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胆石症治疗方法研究概况如何?

来源:大众医药网
摘要:胆石病的治疗,在我国不同的时期有其不同的特点。50年代以前,基本上是以外科治疗为主。80年代由于碎石机的产生,体外冲击波碎石术(ESWL)成为治疗胆石症的重要方法。正确地选定适应症是该法取得较好疗效的关键,通常适用于中医辨证属于气郁、湿热型,结石部位在胆总管,大小在1cm以下,胆囊功能良好,胆道又无严重感染者。...

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  胆石病的治疗,在我国不同的时期有其不同的特点。50年代以前,基本上是以外科治疗为主;60年代随着中西医结合的开展,非手术疗法的应用日益广泛,排石疗法日益成熟;70年代则以溶石法为主;80年代由于碎石机的产生,体外冲击波碎石术(ESWL)成为治疗胆石症的重要方法。目前,这四种方法均在使用,各有其适应症,现就这四种方法之研究作一概述。

  1 排石疗法

  排石疗法具有痛苦小、易于接受的特点。目前主要有中药排石,针刺、耳穴压迫排石,仪器排石(电与磁相结合的方法),综合排石(指用2种以上的排石方法)。

  (1)中药排石

  ①总攻疗法

  中药排石最具有代表性的是“总攻”疗法。其过程分为利胆、关闭和开放括约肌三个阶段。正确地选定适应症是该法取得较好疗效的关键,通常适用于中医辨证属于气郁、湿热型,结石部位在胆总管,大小在1cm以下,胆囊功能良好,胆道又无严重感染者。

  有报道,应用该疗法治疗217例肝管结石,总有效率为91.2%,其中排石率为65%,完全排净率为27%。1984年全国27省市62个单位,应用该法治疗4905例,总有效率为90%,平均62%排石,30%排净,死亡31例。在远期疗效上,遵义医学院对部分患者进行了1~6年的随访,有69%的病人症状消失;福建省人民医院统计,排石后3年内无复发的结石排净率为37.5%。

  但该方法在应用中还有不少不足处,主要是治疗措施较多,每次所用时间较长,排石效果、特别是排净率不能完全令人满意。因此,围绕方案改为:口服中药后1~2h,先予以针刺,接着口服50%硫酸镁,15min后再肌肉注射654--25~10mg。成都将总攻简化为“小总攻”,包括总攻方案中去吗啡,适用于胆道有明显梗阻者;去硫酸镁、脂肪餐,适用于已作过胆囊切除者;中药排石汤加硫酸镁、电针,适用于全身情况较差,不能耐受“总攻”者。天津医学院据超声断层观察胆囊体积和测定全肝胆灌流量,对“总攻”方案作如下调整:先服利胆中药1剂;服药后1h开始针刺日月、期门15min,以使胆汁分泌增加,胆囊肌肉张力下降;服中药75min后服脂肪餐和33%硫酸镁溶液,以使奥狄氏括约肌开放,胆汁冲击性排泄。无锡第三人民医院则采用国产CCK 5.4mg肌肉注射,拟定了CCK总攻排石方案。

  ②影响排石的因素

  a. 中医证型。在气郁、湿热和脓毒三型中,有人认为以湿热排石率最高,也有认为脓毒型较高。这可能是由于湿热与脓毒型正处于胆石发作阶段,胆道压力较高,通过治疗可“因势利导”而排石。

  b. 排便。一些单位观察到,大便不通者都无排石现象。若重用泻剂,每日泻下4~5次,则常可使症状消失,出现排石。

  c. 排石时间。据临床观察,一般在治疗后1周内排石者最多,超过2周,排石的可能性较小。

  d. 其他。从无效病例分析得知,影响排石效果的其他因素胆管下端狭窄、结石粘连嵌顿者占56%,结石过大占10%,过多占8%,诊断错误占12%。

  ③影响疗效判断的因素

  目前文献对排石疗法的疗效报道十分悬殊,低者仅百分之几,高者达百分之百。究其原因,主要在于疗效判断上的差异。

  a. 自然排石率。一般认为,胆石症患者存在1%~50%的自然排石率。而目前报道的各种疗法,均未设无药对照组,所以其真正的疗效难以判明。

  b. 治愈率、排石率与排净率。非手术治疗,包括总攻疗法可有效控制胆石症发作,解除症状,但从疗效来看,症状消失不能判定为治愈,按《中药治疗胆石症临床研究指导原则》,治愈指两种物理检查(B型超声波、胆道造影)均证实结石消失;再者,治疗后有结石排出,不等于排净,排石仅是一种临床现象。因此,判定胆石症疗效,不能只看出现排石和临床症状解除,而应以结石排净率为主要指标。

  c. 判断排石手段。目前判断是否排石主要根据患者自己淘大便筛石和B型超声波、胆道造影检查。筛石法中,因一些食物残渣与结石很类似,如某医师强调患者在作排石治疗时,大量吃猪蹄,结果在筛石时将猪蹄副骨作为结石,使疗效失真。北京医科大学207例大便淘出的结石作化学分析和红外光谱鉴定,结果92.4%为非结石,只有5.8%为结石。用B型超声波检查来判定排石,虽有一定的直观性,但因其对小于0.5cm的结石常难以看出;不同的体位与方向所测结石大小不一;结石对胆囊刺激造成炎症,致使胆囊壁回声增强,当声束的投射角度恰处于炎症较重之囊壁后,结石回声与胆囊回声重叠;肥胖者胆囊显示不清;加上仪器性能和检查人员技能的差异等因素,均影响对结石的正确断定。因此,只有多次检查结果一致,才能作出可靠的判断。

  (2)耳穴、针灸排石疗法

  ①耳穴压迫疗法

  80年代,南京、武汉、西安等地应用压迫耳穴,配合高脂肪餐治疗胆石症,因方法简便、易行有效,而在临床推广应用,据报道,本法疗效在80%~90%。B型超声观察表明,压迫耳穴胰、胆、肝、十二指肠5~10min,胆囊则无明显变化。治疗一般取胰、胆、肝、十二指肠、神门、交感、三焦等穴,用5mm×5mm的小胶布,粘一王不留行籽或磁珠贴在所选耳穴,按至酸沉、麻木、胀感为得气。每2h或胆绞痛时再行按压,每次20min,隔日交换对侧耳穴,20日为一疗程。另外配合高脂肪餐,有助于增加疗效。有作者提倡,高脂肪餐用猪蹄,取其“滑肌肤,去寒热,煮羹能通脉、托痈疽、压丹石”(《本草》)之作用。现代研究表明,其可刺激十二指肠、空肠粘膜,释放胆囊收缩素,促进胆汁分泌、胆囊收缩、胆总管括约肌松弛,但在有黄疸、发热、绞痛时暂不宜用。

  ②针灸疗法

  自50年代开始应用于临床,对9单位1676例病人治疗表明,总排石率为76.8%,排净率为11.00%左右。取穴为日月、期门、胆俞、阳陵泉、足三里、中脘等穴,每日针灸1~2次,每次留针20~80min,10天为一疗程。实验表明,针刺日月、期门、胆俞、阳陵泉、足三里、中脘后,可使胆汁分泌增多,胆系出现收缩后扩张呈规律性运动;超声波检查发现,针刺30min后,胆囊缩小1/2左右以上者占70%;X线电视录象显示,针刺后胆囊缩小1/3~1/2,奥狭氏括约肌舒张,从录象可见到,针刺前结石在胆囊底部,针刺后迅速转移至胆囊颈部,少量进入胆管、胆总管。

  ③适应症

  a. 泥沙样结石疗效佳,排净率高。

  b. 胆囊、肝内胆管结石直径在1cm以内,胆总管结石2.0cm以内。

  c. 术后胆管无粘连狭窄的残余结石。

  d. 高龄、体弱、不适应手术者。

  e. 对大结石急性发作者可止痛、改善症状,以择期手术。但排净率低。

  如出现下列情况则应外科手术:a经治疗,感染性休克未纠正;b连续数日高热、畏寒不退,黄疸加深,血白细胞增高至10×109/L以上;c胆系有畸形、狭窄、结石与管壁有粘连;d合并坏死性胰腺炎;e结石嵌顿,经治疗持久不能缓解或胆系有积液、积脓,可疑出血、穿孔。

  2 溶石疗法

  溶石疗法是一种无损伤性、无任何痛苦、副作用小的治疗胆石症的方法,目前主要有药物口服溶石、药物灌注溶石两种。

  (1)药物口服溶石

  此法又称胆酸疗法,所用药物主要为鹅去氧胆酸(CDCA)与熊去氧胆酸(UDCA)两种。适用于无重度黄疸、发热、腹痛,无妊娠或合并重症肝、肾、胰疾患,无消化性溃疡、肠炎的患者。该法主要用于胆固醇结石,且以层状浮动性最为适合,大小在15mm以下,同时要求胆囊功能正常。

  ①溶石机理

  胆固醇结石的形成,与胆汁中胆汁酸、磷脂浓度降低、胆固醇过饱和,即成石性胆汁的生成有关。此外,胆固醇结石患者加速胆固醇合成的β羟β甲基戊二酸辅酶A(HMGCOA)还原酶活性增强,而使胆固醇转化为胆汁酸的胆固醇7a羟基化酶活性降低。胆酸制剂可以抑制HMGCOA还原酶的活性,使胆固醇的合成及分泌减少。但有人认为,胆酸制剂亦可抑制胆固醇7ɑ羟基化酶,使胆固醇的转化受到抑制。然而给予胆酸制剂后,会使胆酸池增大,对胆固醇的溶解力提高。UDCA对胆固醇的溶解虽不及CDCA,但与卵磷脂结合可形成一种混合晶体,能使过饱和的胆固醇可溶性增加。

  ②药物剂量与效果

  据国外资料分析,以结石溶解或消失作为疗效指标,CDCA与UDCA的溶石有效率为29%~86%,平均为50%,多在37A.12%~41%;完全溶解率仅为10%~20%。常用剂量为每日每公斤体重10m~15mg。为减少其副使用,以每日400m~800mg为宜,或CDCA和UDCA联合作用,每日各800mg。通常每日分3次服用,一般用药至少6个月。

  ③副作用

  溶石剂主要的副作用是肝损伤、腹泻以及结石钙化。肝功能障碍多是由CDCA引起,其与肠内细菌作用生成对肝脏有毒的胆石酸,可使胆管增生、淤胆、肝纤维化;UDCA对肝脏基本无损害。腹泻是由于胆汁酸抑制肠管内水和电解质的吸收而引起,与CDCA用量有关,发生率约为20%~30%;UDCA可出现结石表面钙化现象。另外,据临床观察,由于胆汁酸盐制剂改变了胆汁成分比例,结石溶解后有复发的倾向。有人报道,复发率1年为12.2%,3年为29%。

  ④提高溶石效果的研究

  近年来,很多学者集中研究如何提高CDCA和UDCA的溶石效果。有的将CDCA与UDCA7.5mg(kg·d)合用,于就餐前顿服。有的把CDCA与Rowachol(薄荷醇、薄荷酮、蒎烯、茨醇、茨烯、桉油醇等6种环状单萜合剂)合用等。但影响疗效的关键是结石性质,要提高疗效应注意以下几点:①本品只对富含胆固醇的结石,且胆囊功能正常或基本正常患者有效。口服胆囊造影(OCG)显示胆囊管通畅为口服药溶石所必需。一般认为,透X线结石(OCG阴性结石)为胆固醇结石指标。但Trotmenl报道,14%透X线结石为非胆固醇结石,而33%不透X线结石为胆固醇结石。近年来采用CT来预测结石性质,只有CT不能检出的结石,才适宜口服CDCA或UDCA治疗。利用此方法选择病例,有效率达90%,完全溶解率达60%。②结石大小与溶石时间密切相关。结石越大,溶解率越低,溶解所需时间越长。结石直径<1cm者,75%于6~12个月溶解,结石直径在1~2cm者,则溶石率为50%,需时12~24个月;直径>2cm,用药24~36个月,未发现结石溶解。③结石周边或核心不应有钙化。

  ⑤其他溶石药物

  Rowachol:一种萜类化合物。Clegg提出这种化合物有抑制HMGCOA还原酶作用。Ellis等统计,与CDCA合用,2年完全溶石率达50%~70%,未发现明显副作用。

  苯巴比妥:Redingder等认为,此药可以改变胆汁脂类成分,扩大胆酸池,降低胆固醇饱和指数(Cholesterol Saturation Index,CSI)。其与CDCA合用,可有效减少石胆酸的产生,减轻CDCA的肝损害。但单独作用无溶石效果。

  阿司匹林:Lee报道,阿司匹林可以抑制动物胆囊粘膜糖蛋白的分泌,从而阻止结石形成。但未见临床应用或溶石作用的报道。

  (2)药物灌注溶石

  随着介入放射学和内窥镜技术的发展,使经皮肝胆穿刺对胆囊进行引流已成为切实可行。这为用化学药物直接接触结石开辟了途径。

  ①常用的溶石剂

  A 胆固醇类结石溶解剂 最初为胆酸钠、氯仿液等,但因其时间长、效率低、副作用大,目前已不用,近年出现一些新的溶石剂:

  甲基叔丁醚(methyl tertiary butyl ether,MTBE):是新型速效的胆固醇结石(cholesterol stone,CS)直接溶解剂,比重0.741,沸点55.2℃。其小鼠经口灌注和腹腔注射的LD50分别为5.96ml/kg和1.7ml/kg。其对胆固醇结石的溶解度为200gg/L,数小时即能溶解人体内CS,被认为是目前最有效的CS局部溶剂。注药前要求尽可能抽尽胆汁,注药时要循环灌注,保证药液与结石起作用。早期应用,一次注药5~10ml,每4~6min更换1次,持续4 5~12h,灌注过快会引起肠炎、溶血。Thistle报道75例有症状的CS患者应用PTGC(percutaneous transhe-patic gallbladder cathetization 经皮经肝胆囊置管)灌注MTBE,每次2~15ml,每日5h,灌注期间每分钟来回抽吸4~6次,持续灌注1~3日,其中72例胆石全部溶解。MTBE的主要副作用和并发症有麻醉、恶心、呕吐、灌注开始时上腹部烧灼样疼痛和十二指肠肠炎,甚则出现血管内溶血和急性肾功衰竭。此外,MTBE尚存在以下缺点:①对胆色素结石(pigment stone,PS)或CS色素性基质无效;②溶石后残留有胆石碎屑或残石,成为以后胆石复发或新结石形成的核心;③比重低,漂浮于胆汁之上,难与胆石有效接触;④作为强有力的有机溶剂,可软化以Percuflex材料制成的导管,快速溶解橡胶管、T型管。针对MTBE的缺点,有的研究者用MTBE、辛酸甘油单脂、二甲亚砜、CDTA、胰蛋白酶和吐温80制成复方甲基叔丁醚--二甲严砜乳剂。在体外,其对PS的48h溶石率达79%。扫描电镜观察证明,其能有效地溶解PS中的胆红素、钙、胆固醇等成分,破坏PS正常结构,使PS崩裂、溶解;对混合性CS仅用9 5h即使结石全部溶解,且不留残石;经PTGC或胆囊造瘘管灌注该乳剂对PS平均用6.3h,对混合性CS用7.6h均使结石75%溶解。

  乙基叔丁醚(ethyl tertiary butyl ether,ETBE):是一种分子量和沸点均大于MTBE的脂肪族醚,有与MTBE相似的化学结构,但无MTBE可能分解为甲醇和叔丁醇,甲醇氧化形成甲酶,最终导致实验动物和人出现尿钙及组织毒性肾功能衰竭的作用。1988年,瑞士Savolainon提出该药可用于治疗胆囊CS,试用于临床,证明ETBE和MTBE的溶石效果相似而毒性较小。

  甲基乙醚(methylhexyl ether,MHE):亦属脂肪族醚,和MTBE一样能有效地溶解结石。1988年西德Swobodnik报道将75%MHE和尿素--依地酸(urea-EDTA)组成MHE/urea-EDTA,经 PTGC灌注治疗胆石,获得成功。

  辛酸甘油单脂(monooctanoin,MO):是一种广泛用于治疗吸收障碍的中链三酸甘油脂的代谢产物,被公认为是一种安全有效的胆管胆固醇结石及其残石的局部溶石剂,其商品名为Capmul8210,比重0.995,粘滞度50.6CPS(20℃),胆固醇溶解度为117g/L。1985年美国FDA批准该药用于临床。Palmer和Hofmann总结了343例用MO治疗的效果,其中完全溶石为26%,部分溶石为29%,有效率为55%;有36%患者对MO无反应。该药副作用出现率为67%,其中出现多种副作用者占4%,腹痛占39%,恶心25.3%,呕吐14.9%,腹泻16%,发热5 2%。这些副作用多与MO灌注过快有关。MO的缺点是:①仅溶CS,对PS和CS色素基质无效;②溶液的粘滞度大,胆固醇溶解度较低,影响了溶石速度和溶石率;③灌注溶石需要长疗程,患者难以耐受。

  右旋柠烯(D-Linmonene):是一种从柠檬皮中提取的单萜,比重0.845,胆固醇溶解度为167g/L。大鼠经口灌注右旋柠烯,LD50为5000mg/kg,腹腔或皮下给药毒性低。临床用于治疗15例胆管结石病人,全溶率达86.75%。1985年Lgimn等将柠烯和MO制成3∶2的复方柠烯制剂,胆固醇溶解度达到357g/L,能显著降低溶液的粘滞度,提高胆固醇溶解度,并通过协同机制提高对CS的溶石作用。1986年Yamanoto报道,柠烯制剂对胆囊粘膜的毒性小于MTBE。

  B 胆色素结石溶解剂

  a 胆红素溶剂

  氯仿(chloroform) 50年代开始应用氯仿溶石。该药可溶解PS的胆红素,但极易挥发。胆道灌注该药有麻醉及发生胆管炎、胰腺炎和出血性十二指肠溃疡的副作用;对实验动物可产生肝小叶中心性坏死。

  二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO) 这是一种非极性溶剂和氢键破坏剂,每100ml能溶解584 7g以上的胆红素。该溶剂的副作用是,在体内代谢产生一种二甲基硫化物,类似食大蒜后的气味,通过加用10%尿素或盐水即可消除。

  b 蛋白溶剂

  肝素(heparin) 1970年Ostrowitz和Gardner开始提出肝素可溶石,但此药是否有溶石作用直到目前国内尚有争议。浙江医科大学报道该药体外实验无溶石作用;而中国医科大学报道有溶解PS中糖蛋白网状支架作用。

  酶制剂 1986年Matsushiro报道,PS中的粘液物质在EDTA和盐酸半胱氨酸存在下,可被木瓜蛋白酶溶解。1982年Leuchner在试管溶石中观察到,5%胰蛋白酶、巯基番木瓜酶及胶原酶能溶解PS基质中的糖蛋白类有机成分,提高BA-EDTA溶液的溶石效果。最近,海军406医院经纤维胆道镜插管注入蝮蛇抗栓酶,可使结石部分溶解变小。

  二硫化物结合的还原剂 1985年Smith等报道,花单辛酯中加入2-巯基乙醇或N-乙酰半胱氨酸等二硫化物结合的还原剂,能曾加其体外溶石速度。1989年Lesma等在体外实验中发现,二硫苏糖醇或N-乙酰半胱氨酸可溶解MTBE不溶的胆石糖蛋白基质,进而提高了MTBEH(保留)溶石率。

  c 金属络合剂

  依地酸二钠(erhyienediamin tetraacetic acid,EDTA) 该剂在碱性条件下,可结合PS中的钙、镁等离子,与未结合胆红素结合形成可溶性复合物,并分解胆石中的粘液物质,导致PS崩裂、溶解。其对人体无害,在消化道内很少吸收,静脉注入后24h经肾脏排出95%以上。L euschner将含有EDTA的复方溶剂用来治疗胆石患者。溶石效果理想,且未见明显副作用。

  环己二胺内乙酸(cyclohexane-1|2-diamino tetraacetic acid,CDTH) 为氨羧络合剂Ⅳ(Complexen Ⅳ),具有比EDTA更强地络合PS中多种金属离子的能力,可促使胆红素钙及胆红素多聚物溶解。傅华群等将其与橘油配成复方制剂,体外及临床应用表明,其溶石效果明显,未见严重的副作用。

  六偏磷钠(Hexame taphosphate,HMP-Na) HMP-Na并非络合剂,但能螯合PS中的钙,导致结石脱钙崩解。俞蔚明等的体外溶石实验及刘漠慧等的临床应用均表明,HMP-Na有良好的溶石效果。

  直链聚磷酸络合剂(Linear poly-phosphate chelating agents,LPCA) 1981年日本发现LPCA能络合胆石中的多种金属元素,但未见溶石的临床报道。

  d 表面活性剂

  表面活性剂分为离子型和非离子型两种,常用的有吐温类、十二烷基硫酸钠、油酸钾等。该剂对PS有明显的增溶作用,机理可能与其HLB值(hydrophile-lipophic balance)有关,HLB值越大亲水性越强,增溶作用亦越强。表面活性剂的选用,除考虑其增溶作用外,还要考虑其乳化作用。一般来说,使用复合乳化剂较单一的乳化剂效果好,通常选HLB值较小乳化剂与HLB值较大的联用。

  ②灌注溶石剂途径

  A 经术后“T”管。最初采用的灌注途径是经胆道术后置放的“T”管滴注溶石剂。后来发现这样药物容易扩散,难保持一定浓度;同时溶石剂与胆管内结石接触时间较短,不利于药效的发挥。因此,Kelly提倡采用带有气囊的“T”管,以延长溶石剂在胆道内的停留时间。

  B 经PTCD导管。对于无“T”管的肝内胆管结石患者,可经PTCD途径灌注溶剂,并可达到引流和灌注双量目的,Mack采用此法灌注MO 4例,3例胆石完全溶解,1例结石缩小,平均治疗4天。

  C 经鼻-胆导管(Nose-biliary latheter,NBL)。这是在内窥镜下行十二指肠乳头肌切开术(EPT)的基础上发展起来的一种新的注药途径。对某些胆道结石过大的患者,可放置NBL以灌注药液。

  D 经胆囊造瘘管。因急诊而行胆囊造瘘者,待全身情况好转后,可通过此途径灌药。

  ③影响灌注溶石疗效的因素

  A 胆石类型。PS溶剂的溶石效果与胆石类型及成分有关。PS中胆红素含量越高,溶剂的溶石效果越好。但临床结石大多为混合性结石,并多分层,目前研制的PS溶剂难以达到理想效果,因此,研制一种能溶解PS多种成分的复方制剂,更为适合临床需要。

  B 胆道阻塞。一般认为,PS常发生在胆道炎性狭窄的上方。因此解除阻塞对提高疗效必不可少。

  C 溶石液与胆汁混合情况。PS周围充满胆汁,如何使溶石剂与胆石充分接触而又不稀释胆汁,是影响溶石效果的关键。为此,有学者提出将溶石剂配成乳剂。一则因乳剂有一定粘度,结石溶解后的残留颗粒不会发生沉淀而悬浮于乳剂之中,使得细小颗粒能很好地与溶石药物接触;二则因乳剂能与一定量的水混溶而不明显改变其乳剂的稳定性,使溶石剂在胆道内不会因胆汁稀释而降低药物浓度及疗效。

  D 溶石剂与胆石接触时间。溶石剂能否在胆管内与胆石充分接触及持续时间,是直接影响溶石效果的重要因素。

  ④灌注溶石的适应症

  PS在下列情况下可首先灌注溶石:

  A.新近施行胆道探查,其“T”管窦道尚未完全形成,肝内、外胆道残余结石不能使用胆道镜取石者。

  B.已行内窥镜括约肌切开术,但结石仍不能取出,并已放置鼻一胆导管者。

  C.已插入经皮经肝胆道导管,但其管径过小而不能取出结石者。

  D.曾施行过胆囊造瘘术,而胆囊及胆管内有结石者。

  E.肝内胆管结石不能通过胆道镜取出者。

  ⑤灌注溶解PS的副作用和禁忌症

  A 副作用。PS灌注溶石疗法的副作用,因所用PS溶解剂的不同而异,现有的溶石剂对60%~80%的病人可引起恶心、腹泻和腹部痉挛疼痛。腹泻与进入肠道后未被吸收的溶石剂抑制结肠对水的重吸收有关;也与溶石剂刺激消化道的迷走神经,致使胃肠功能紊乱,肠蠕动增快有关。腹部痉挛性疼痛可能与溶石剂对肠粘膜的刺激,致使迷走神经兴奋有关。

  B 禁忌症

  胆管炎:胆管的炎症使局部组织的敏感阈值降低,以至胆压稍高即产生胆道高压表现。当胆道内压力>3.43kPa时,既可抑制肝细胞分泌胆汁,从而产生类似阻塞性黄疸的表现,又可使感染性胆汁逆流入肝窦,引起肝脓肿甚至败血症等。另处,如果在胆管有炎症的情况下灌注溶石剂,则可诱发或加剧对胆道的损害。因此,该病禁作溶石治疗。

  胆道严重狭窄:如果胆道下段有严重狭窄,灌注溶石剂后不易排入肠道;如果胆道上段有严重狭窄,而PS多位于狭窄上方,则灌注的溶石剂很难与PS接触。

  严重的肝肾功能不全:以PS为主的肝胆管结石的基本病理改变为胆管炎、胆管梗阻及肝实质病变。长时间的胆道梗阻和感染,可导致继发性胆汁性肝硬变和门静脉高压,继之可发生肝肾综合征及DIC。因此,有肝肾功能严重不全者禁行溶石治疗。

  3 碎石疗法

  体外冲击碎石术(extracorporeal shock wave lithotripay,ESWL)由Chanssy等人1980年首先应用于肾结石。1983年Brendel和Enders按照ESWI对肾结石患者的治疗方法,对动物实验研究表明,ESWL能击碎胆结石而无严重副作用。此后应用于临床,取得了良好疗效。

  (1)原理与方法

  由高电压、大容量电容器通过水中的电极进行瞬间短暂放电,形成电火花声源,使水突然气化,蒸气膨胀而产生冲击波。冲击波经过椭圆形反射器聚焦后,反射到第二焦点而得到加强,形成能源密集的焦点(直径约2mm),此处的冲击波压力高达1kPa。水中产生的冲击波通过水和身体组织到达结石,其力量足以粉碎位于焦点处的结石。如果组织具有与水类似的声阻抗,则冲击波通过组织时几乎无衰减,亦无导致组织损害的危险。治疗时,在全麻或硬膜外麻醉下,将胆囊结石患者俯卧固定在操作架上,浸浴于椭圆形水池中,水温在38℃左右。冲击波从腹侧进入腹腔,操作架可以在3个平面上移动。通过实时超声波可对胆囊的位置和碎石情况进行观察。对胆总管结石,为避免冲击波从背侧进入体内,一般碎石需用600~1500次冲击波,持续60~125min,每次冲击波都需与持续EKG监护器出现的R波同步,否则易引起心脏期前收缩。

  目前碎石机按其产生震波的原理不同分为3型:即电火花型、压电型和电磁型;定位系统有X线及B型超声波两种。现国内应用于临床的主要为电火花型,该型存在震波能量大、需更换电极、治疗中常引起心律失常的缺点。

  (2)病例选择

  现均按Sauerbruch 提出的标准,并予以完善。其要点如下:①有胆石症引起的腹痛。②口服胆囊造影不显影。③结石可透X线,数目≤3;最大径<3mm;若结石含钙,只限于钙盐包裹极薄或无钙化灶者(<3mm)。④震波束经过部位无骨、肺、囊肿及血管瘤。⑤无急性胆囊炎、胆道炎、胰腺炎或胆道梗阻、胃十二指肠溃疡、凝血性疾病或正在抗凝血治疗、肝病、安放起搏器及明显的心律失常以及无娠者。以上标准各家稍有差异:Vanderpgol把结石最大径限在20mm以下;Sackmam提出结石在2~3颗,直径<30mm,并强调此点直接影响治疗效果,但若系胆管结石,则大小不受此限;Sanerbruch报道的胆管结石最大直径为70mm,胆管结石的碎石治疗不受胆道梗阻的限制。

  (3)ESWL治疗注意事项

  ①体位。按不同机型分别选用俯、仰、侧卧位。按结石部位选择,如胆囊结石宜用俯卧位,胆管结石宜用仰卧位。但有人提出,肥胖或胆囊位于肋弓以上的胆囊结石病人,应取仰卧位。

  ②麻醉方式。可根据具体情况采用全麻、硬膜外麻醉、注射鸦片类药等,甚至不用麻醉。目前的趋势是采用静脉注射止痛剂。

  ③定位方法。胆囊结石采用B型超声波或口服胆囊造影下的X线定位。胆管结石除B型超声波定位外,还可采用静脉胆道造影、置鼻胆管造影、PTC、T管造影下的X线定位。

  ④震波次数。平均1300次,每次治疗耗时平均40min。胆管结石震波次数及耗时稍需增加。

  ⑤碎石目的。其目的是使结石变为碎粒后自然排出胆道;击碎非胆固醇结石外壳,露出胆固醇物质,扩大与溶石剂的接触面积,提高胆酸溶石成功率。

  (5)辅助治疗

  胆囊结石辅以UDCA或CDCA。服药时间为碎石前1~3周至结石消失后3~6月。单用一种剂量为15mg/kg·d;二药合用时,每种药各7mg~8mg/kg·d,睡前服。不自然排石者可用Dormia取石篮取石,或经内窥镜直接向胆道注入溶石剂溶石。

  (6)副作用及复发率

  据报道,175例经碎石治疗的患者有36%发生胆绞痛,14%皮肤出现紫斑,3%有一过性血尿。中山医院报道100例患者,有4例GPT增高,3例发生胆管炎,1例出现胆管出血。对其复发率,有人估计为10%,也有人认为25%~50%。

  4. 取石疗法

  (1)手术取石

  本法以前是治疗该病唯一有效的方法。近年来,随着非手术疗法的开展,手术率有所降低,但仍为常规疗法。过去常用的胆总管十二指肠吻合、经十二指肠奥狄氏括约肌切开与成型、胆管空肠鲁氏Y吻合三大内引流术,已不能满足临床需要。各种改良方法,如肝门的盆式吻合法、间置空肠人工乳头--胆管十二指肠吻合、皮下盲襻胆管十二指肠吻合术等,目前得到 广泛应用。

  (2)内窥镜取石

  随着介入放射学的开展,内窥镜取石日益普及。目前我国应用较多的两种方法是:

  ①胆道镜取石。主要用于带T管的术后残余结石。一般在术后第3周拔除T管取石,成功率在95%以上。同时对胆管狭窄进行扩张,可明显减少胆管结石的再手术率。

  ②内窥镜括约肌切开术。通过十二指肠镜将十二指肠乳头切开,对嵌顿于十二指肠乳头的结石、无T管的胆道残余结石,可以收到较好的效果。但乳头狭窄必须<1cm,结石直径<1.5cm。

  ③对胆色素结石,碎石前经内窥镜或手术行十二指肠括约肌切断成形术。

  5. 各种疗法的选择

  上述治疗胆石症的四种方法的选择,与患者临床症状的轻重、病情程度、结石大小、数目多少、胆囊功能密切相关。Tangoduhl将胆囊结石患者分为四类:Ⅰ类为无症状;Ⅱ类为仅有胃肠胀,消化不良等症状;Ⅲ类为反复发作急性胆囊炎,具有胆绞痛症状;Ⅳ类为一些高龄及有 冠心病糖尿病等手术禁忌症的特殊病例。Mcshery将胆绞痛及有关症状分为三级:A级为胆绞痛不经常发作,无急性胆囊炎或梗阻性黄疸;B级为胆绞痛经常发作,1个月或不足1个月发作一次,需口服解痉剂及休息;C级为急性胆囊炎,有发热、血白细胞增加。对于Ⅰ类患者,由于无症状,多为体检或其他原因作B型超声波或CT检查时发现。对无症状的胆囊结石患者,目前倾向于作观察,无需作预防性胆囊切除术。其原因一是约50%的胆囊结石患者终生无症状;二是预防性胆囊切除术近期死亡率是540/10万,高于期待疗法手术死亡率的363/10万。故无症状的胆石症可长期随访,在出现症状前无须手术,甚至不须采用溶石疗法。Ⅱ类患者仅需对症治疗消化不良、食欲不振;或口服胆石溶解剂治疗。解除症状可采用针灸、磁疗、中药疗法。Ⅲ类A级患者,如症状比较轻微,发作缓解期长,恐惧手术只希望长期无急性发作者,可选择应用口服胆汁酸溶石剂,以及中药、针灸、磁疗。对胆绞痛发作频繁,症状严重属B级的患者,可选择应用经皮肝穿胆囊直接溶石,以及体外冲击碎石、内窥镜取石等。对严重的C级患者,可采取手术取石疗法。手术指征为:①胆囊颈结石嵌顿并发生急性胆囊炎、胆囊积水、积脓;②胆绞痛频繁发作或胆囊不显影,胆囊充满结石或胆囊萎缩者;③绞痛频繁发作,结石>2cm,结石钙化;④胆囊结石合并总胆管、肝内胆管结石;⑤伴严重并发症,如胆源性胰腺炎、梗阻性黄疸等;⑥PTCG、ESWL、PCT治疗失败者。Ⅳ类患者不宜采用手术及碎石治疗,可选择口服溶石治疗。

作者: 不明 2006-4-16
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