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(1)影响氮质代谢：CRF时健存肾单位日趋减少，肾脏清除肌酐、尿素氮等毒性物质的能力大为降低，因此需要通过肾外途径来消除或减少这些物质。胃肠道尤其是肠腔是肾外清除这些物质的重要途径之一。大黄通腑泄浊作用加强了肠道排泄毒性物质的能力，它能提高远段和中段结肠的张力，使其运动加强，并能抑制钠离子从肠腔转移至细胞内，使水分滞留于肠腔而促进排便。有人报道，以大黄为主灌肠治疗CRF，粪氮每日排出量增加0.8g，总氮排出量也增加，因此大黄治疗CRF的机理之一就在于增加粪氮排泄。
(2)缓解肾组织的高代谢状态：CRF进行性发展有多个环节，残余肾组织的高代谢状态就是其中之一，这种高代谢状态促使健存肾单位细胞过度耗竭，导致了残余肾功能进行性恶化，进而发展至终末期肾衰。应用大黄治疗可明显减少氧耗量、糖异生量，降低残余肾的高代谢异常。因此，大黄除对全身氮质代谢的影响外，还选择性地抑制了肾脏，特别是肾小管细胞的高代谢状态，从而缓解了慢性肾衰的进展。
(3)抑制肾小球系膜细胞增殖：系膜细胞在维持正常肾脏生理功能和肾脏病变的发生发展中起重要作用。在炎症和损伤条件下，系膜细胞增殖，伴有系膜基质增多。基质成分的改变，为肾小球硬化提供条件。因此，抑制系膜细胞异常增殖，有助于延缓CRF的发展。大黄可抑制系膜细胞的增殖，这种抑制作用无疑在延缓CRF的治疗中起一定作用。大黄除直接抑制系膜细胞生长外，还具有拮抗促肾生长因子对系膜细胞增殖的兴奋作用。此外，大黄还抑制IL-2的产生，而后者对系膜细胞有促进增殖作用，大黄对IL-2产生的抑制作用间接地加强了它对系膜增殖的抑制。
(4)影响脂质代谢：脂质代谢紊乱是导致CRF进行性恶化的重要因素之一，在临床研究中证实，大黄口服可使CRF患者的脂质代谢紊乱得以明显纠正，所以大黄对脂质代谢紊乱的治疗作用也很可能是延缓CRF进展的一个重要机理。
(5)其他作用：大黄除上述作用外，在抗凝血、血液流变学、消炎、免疫调节等方面的作用，也可能对CRF的进展有影响。