6-2-9 RNA肿瘤病毒与动物肉瘤

　　1．鸡肉瘤

　　1911年，Rous应用鸡肉瘤的无细胞滤液接种正常鸡获得阳性结果，确立了自发性鸡肉瘤的病毒病因，这种病毒称为Rous肉瘤病毒（RSV）。以后又在鸡“肉瘤中分离出致瘤性、抗原性和宿主范围不同的RSV株。因此，RSV的名称同时也包括后来发现的能诱发鸡肉瘤的其他病毒，总称为禽类肉瘤病毒（avian sarcomas virus，ASV）。将RSV注射于幼年的鸡肉瘤，这可能与幼鸡的免疫功能较差有关；若用成年的鸡，其诱发的肉瘤常可自行消退。RSV经多次传递后，其作用的宿主范围逐步扩大，已经证明RSV可以使哺乳类发生肿瘤。进一步研究表明，ADV中的SR－RSV、CZ－RSV、PR－RSV和B77等病毒株还可诱发弥猴、狨猴产生肿瘤除鸡胚细胞外也能使小鼠、大鼠或仓鼠的成纤维细胞发生转化。70年代在RSV基因组中首先发现肿瘤基因－src，并找到了src编码的转化蛋白（PP60v-src）。同时也发现RSV基因组的复制基因是完整的，是目前知道的唯一的既能复制又有转化能力的肉瘤病毒。还应指出，ASV中的某些RSV病毒株基因组中的src也可以缺失，称为RSV转化缺失株（transformation defectiveRSV，tdRSV），对成纤维细胞就没有转化的能力。

　　实验室内鸡Rous肉瘤病毒株：

　　A：SR-RSV-A，PR-RSV-A，EH-RSV，RSV-29
　　B：SR-RSV-B，PR-RSV-B，HA-RSV
　　C：B77，PR-RSV-C
　　D：SR-RSV-D，CZ-RSV
　　E：SR-RSV-E，PR-RSV-E
　　缺失株：BH-RSV，BS-RSV，FU-RSV，PR-CII，PR-CIV

　　2．小鼠肉瘤

　　在啮齿动物已经分离出多株肉瘤病毒，并且在8株病毒的基因组内证明有onc序列存在，表现为abl、mos和ras三种肿瘤基因。近年来研究证实，ras基因与人类的肿瘤发生有密切关系。1966年Moloney用Mo-MuLV注射BALB／c小鼠诱发了肉瘤，并分离出肉瘤病毒（Mo-MSV），这是一种复制缺失性病毒，能使小鼠产生纤维肉瘤，在体外转化成纤维细胞。Mo－MSV基因组内有mos基因，编码产物为P37mos。1970年Abelson等应用Mo-MuLV注射事先经强的松龙处理过的BALB／c小鼠，分离出Abl-MuLV。这也是一种缺失性RNA肿瘤病毒，诱发小鼠产生前B细胞白血病和淋巴瘤，并使成纤维细胞发生转化，其基因组内有abl肿瘤基因，编码产物为P120，具有蛋白激酶活性。Harvey（1964）和Kirsten（1967）分别应用Mo-MuLV和Kirsten-MuLV病毒注射大鼠而相应地分离了Harvey瘤病毒（Ha-MSV）和Kirsten肉瘤病毒（Ki-MSV），两者皆可诱发小鼠产生红白血病和淋巴瘤，并可在体外转化小鼠的细胞。Ha-MSV和Ki-MSV的基因组内皆有ras肿瘤基因，其编码产物是分子量为21,000 Dalton的P21ras。1981年Anderson等从BALB／c近交系小鼠分离到一株肉瘤病毒－BALB－MSV，也证明有转化基因，称为bas基因，后者与Ha-MSV的ras基因的序列极为相似。因此，Ha-MSV、Ki-MSV和BALB－MSV等病毒基因组内皆有ras基因，都是复制缺失性但能转化细胞的一组病毒。

已分离的小鼠肉瘤病毒

　　3．猫肉瘤

　　猫的淋巴肉瘤甚为常见，为播散型，常累及胸腺，与猫的白血病有密切关系。1964年Jarett等-从1只雌猫的淋巴肉瘤制成无细胞提取液，注射给出生12小时内的4只新生猫，经8-18个月后，全部发生了播散性淋巴肉瘤。1969年Snyder等从猫的纤维肉瘤中分离出猫肉瘤病毒（FeSV），将它注射给幼猫可诱发纤维肉瘤。目前已分离出Snyder-Theilen、Gardner-Armstein和McDonough等FeLV病毒株，皆是复制缺失性而具转化能力的病毒，基因组内含有fes肿瘤基因。FeLV内常同时存在猫白血病病毒。FeLV可能是通过FeLV与宿主细胞DNA发生重组后形成的，失去了pol和部分env、gag基因，因此也就不能进行复制。FeLV还可诱发幼兔、狨猴和猴产生实体瘤，兔和猴的肿瘤可以自行退化，但狨猴的肿瘤能继续生长，直到动物死亡。