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动脉粥样硬化性脑梗死患者载脂蛋白B基因多态性与血脂水平分析

来源:中国神经免疫学和神经病学杂志
摘要:动脉粥样硬化性脑梗死患者载脂蛋白B基因多态性与血脂水平分析中国神经免疫学和神经病学杂志1999年第1期第6卷论著作者:姚娟王颖王震震李弘钧丁新生程虹侯熙德夏素琴单位:姚娟王颖李弘钧丁新生程虹侯熙德南京医科大学附属一院神经科,南京210029。基因。动脉粥样硬化性脑梗死摘要目的研究中国动脉粥样......

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动脉粥样硬化性脑梗死患者载脂蛋白B基因多态性与血脂水平分析

中国神经免疫学和神经病学杂志 1999年第1期第6卷 论  著

作者:姚娟 王颖 王震震 李弘钧 丁新生 程虹 侯熙德 夏素琴

单位:姚娟 王颖 李弘钧 丁新生 程虹 侯熙德 南京医科大学附属一院神经科,南京 210029;王震震 南京医科大学附一院;夏素琴 南京化学公司职工医院

  关键词: 载脂蛋白B;基因;动脉粥样硬化性脑梗死

  摘要 目的 研究中国动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者和正常人载脂蛋白B(apoB)基因XbaⅠ和EcoRⅠ两位点多态性与血脂水平的关系。方法 采用聚合酶链式反应技术检测了85例ACI患者及56例正常人(NC)的apoB基因多态性。结果 (1)NC组X-X+基因型血浆TC水平明显高于X-X-基因型(P<0.001);ACI组与NC组少见E+E-或E-E-基因型,血浆TG水平明显高于E+E+基因型(P<0.02)。(2)X-X-基因型个体:ACI组血浆TC、TG、apoB、Lp(a)水平明显高于NC组,apoA水平明显低于NC组。(3)ACI组EcoRⅠ位点不同基因型个体TC、TG水平均明显高于NC组,而apoA水平明显低于NC组。结论 呈X-X-基因型患者可能与ACI患者血脂异常有关,apoB基因多态性对血浆TC、TG水平影响较大。

  中图号 R743.5

Analysis of apoB Gene Polymorphisms and Plasma Lipid Levels in Chinese Patients with Atherosclerotic Cerebral Infarction

Yao Juan Wang Ying Wang Zhengzheng Li Hongjin Ding Xinsheng, et al

  (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029)

  Objective To study the relationship between the gene Polymorphisms of apolipoprotein B(apoB) in xbaⅠ and EcoRⅠ sites and plasma lipoprotein levels in chinese patients with atheroclerostic cerebral infarction (ACI) and normal control subjets(NC).Method We had determined the polymorphisms of apoB gene in samlples of 85 cases with ACI and 56 unrelated Chinese healthy individuals by using polymorphism chain reaction(PCR) technique.Results (1) The healthy individuals with genotype of X-X+ had significantly higher plasma TC levels than those with genotype of X-X- (P<0.001). The subjects of rare genotype with E-E+ or E-E- had higher plasma TG in ACI and NC (P<0.02). (2) Individuals with genotype of X-X-: there were significantly higher TC, TG, apoB and Lp(a) levels in ACI group than NC group. apoA levels were significantly lower than that NC subjects.(3) The patients with ACI of different genotype of EcoRⅠ had a significantly higher TC,TG and lower apoA levels than that subjects.Conclusion The data suggest that the patients of X-X- genotype may be associated with variation of plasma lipid in ACI, the polymorphic of aplipoprotein B affect varition of plasma TC and TG.

  Key words apolipoprotein B; gene; atherosclerostic cerebral infarction

  动脉粥样硬化(AS)是导致脑梗死的主要因素,目前有关apoB基因多态性与AS、冠心病(CHO)、心肌梗死(MI)等关系报道较多,但其与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)之间及血脂代谢的变化之间关系研究尚少。本研究采用多聚酶链反应(PCR)技术检测了我国(南京地区)正常人和ACI患者apoB基因XbaⅠ、EcoRⅠ酶切位点多态性,旨在探讨apoB基因变异与ACI发病及脂质异常的关系。

  1 对象和方法

  1.1 对象 (1) ACI患者85例(男47例,女38例),年龄47~84岁,平均(64.5±9.2)岁。依据全国第二届脑血管疾病诊断标准[1],经临床检查及头颅CT和/或MRI扫描确诊。 (2) 对照组(NC)56例(男34例,女22例),年龄45~82岁,平均(61.3±12)岁。均为年龄相匹配之正常健康汉族人,既往无高血压、冠心病、脑血管及糖尿病等病史。

  1.2 方法

  1.2.1 基因组DNA、PCR扩增: 取EDTA-K3抗凝血0.5 mL,采用文献[2]报道的NaI法提取白细胞基因组DNA,参考文献[3]的报道设计合成引物(中国科学院上海细胞生物所合成)。 PCR反应条件为93.5℃变性1 min,68℃退火和延伸3 min,共35个循环。末次循环延伸68℃ 7 min)。

  1.2.2 PCR扩增产物分析:参见文献[4]。

  1.2.3 血浆血脂、脂蛋白、载脂蛋白测定: 总胆固醇(TC)和HDL-C用磷酸钙酸镁法,甘油三酯(TG)、LDL-C用聚乙烯硫酸法,apoB用免疫比浊法,脂蛋白[Lp(a)]用酶联免疫法。所有测定均在CL-7200型全自动生化分析仪上进行。

  1.3 统计学处理 F和t检验检测各组和各基因型亚组间脂质代谢指标的差异。

  2 结果

  2.1 不同基因型亚组间血浆脂类水平比较 分析各组内不同基因型亚组间脂质水平差异,发现在NC组呈X-X+基因型者,TC水平明显高于呈X-X-基因型者(P<0.001),差异有统计学意义。ACI组及NC组其它指标在亚组间差异无显著意义。EcoRⅠ位点呈E+E-或E-E-基因型者,血浆TG水平在NC和ACI组均明显高于E+E+基因型者(P<0.02)(附表)。

附表 ACI组和NC组不同XbaⅠ和EcoRⅠ基因型的血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平

  Table Levels of plasma lipid, lipoprotein and apolipoproteins in ACI and NC groups with different XbaⅠ and EcoRⅠ genotype (

Group n Genotype TC

  (mmol/L)

TG

  (mmol/L)

HDL-C

  (mmol/L)

LDL-C

  (mmol/L)

apoA

  (g/L)

apoB

  (g/L)

Lp(a)

  (g/L)

NC 42 X-X- 4.40±0.97 1.31±0.35 1.35±0.40 2.50±0.95 1.35±0.50 0.96±0.21 0.19±0.12
14 X-X+ 5.00±1.42*** 1.82±0.93 1.44±0.48 2.50±1.12 1.36±0.52 1.02±0.30 0.19±0.83
48 E+E+ 4.60±1.11 1.00±0.82 1.34±0.42 2.48±0.89 1.30±0.44 0.97±0.23 0.20±0.13
8 4.10±1.08 1.51±0.67** 1.17±0.34 2.22±0.81 1.48±0.48 0.94±0.21 0.35±0.79
ACI 70 X-X- 5.20±1.61### 2.10±1.00 1.27±0.36 2.83±1.46 1.11±0.33## 1.09±0.23## 0.34±0.32#
15 X-X+ 5.20±1.17 2.42±1.21 1.17±0.39 2.75±0.82 1.31±0.67 1.12±0.24 0.27±0.27
75 E+E+ 5.17±1.55# 2.09±1.03### 1.30±0.38 2.76±1.39 1.13±0.33# 1.09±0.23### 0.35±0.32#
10 5.00±1.60### 3.86±1.89##** 1.10±0.33 2.70±1.43 0.96±0.37### 1.09±0.28 0.22±0.21

  ***P<0.001,**P<0.02 compared with different genotype;###P<0.001,##P<0.01,# P<0.05compared with sampe genotype2.2 同一基因型不同组别血脂水平比较 X-X-基因型者,ACI组患者TC、TG、apoB、Lp(a)水平均明显高于NC组,apoA明显低于NC组。呈X+X-基因型者血脂代谢水平在两组间差异不显著,而ACI组呈E+E+基因型者TC、TG、apoB、Lp(a)均明显高于NC组,apoA明显低于NC组。差异有统计学意义(附表)。

  3 讨论

  已知apoB基因定位于2号染色体短臂顶端P23—24区。XbaⅠ位点及EcoRⅠ位点的RFLP均由cDNA某处碱基置换而造成突变,使前者产生一个位点,后者丧失原酶切位点。

  Saha报道[5],新加坡华人apoB基因的RFLP与冠状动脉患者的血清脂质、脂蛋白和载脂蛋白的水平改变无关,但有作者认为X-X+基因型的存在与血清T-ch、LDL升高有关[6],EcoRⅠ和MsPⅠ的RFLPs与血清T-ch、血浆TG、VLDL的变化有关[6]。本结果与后者较接近。本文报道NC组呈X-X+基因型者血浆TC升高水平明显高于呈X-X-基因型者(P<0.001)。呈E+E-或E-E-基因型者,ACI和NC组的血浆TG水平明显高于E+E+基因型者(P<0.02)。本资料还显示:ACI组患者中呈X-X-基因型者血浆TC、TG、apoB、Lp(a)水平升高,血浆apoA水平下降,与NC组比较差异有显著性。ACI组EcoRⅠ位点不同基因型者,TC、TG水平均高于NC组,而apoA均低于NC组,差异有显著性意义。提示:同一apoB基因基因型(X1等位基因)、EcoRⅠ位点不同基因型者,其ACI患者血脂异常较正常人突出。主要表现为高TC、TG,低apoA。由于遗传、民族、环境地区等诸多因素,国内外有关ACI与脂质代谢紊乱相关作用结果报道不一,apoB基因变异与RFLPs,与ACI患者血脂异常之间关联机理尚不明了。本研究为研究中国人ACI的发病机制提供了资料。

  参考文献

  1 王新德. 各类脑血管疾病诊断要点. 中华神经精神科杂志,1988,21:60

  2 姚 娟,王 颍,李弘钧,等. NaⅠ裂解法抽提微量全血DNA探讨. 临床检验杂志,1997,15(6):352

  3 Boerwinkle E,Lee SS, Butler R, et al. Rapid typing of aplipoprotern B DNA polymorphisms by DNA amplification Aherosclerosis, 1990, 81:225-232

  4 叶 平,陈保生,王士雯. 应用聚合酶链反应,研究载脂蛋白B基因多态性及临床意义. 中华医学检验杂志,1994,12(1):7-11

  5 Saha N, Tay JS, Jeyaseelan K, et al. DNA polymoprphisms of the apolipoprotein B gene in chinese coronary artery disease patients. Clin Genet, 1992, 42(4):164-170

  6 Hansen TA, Nordestgaard BG, Gerdes CN, et al. Variation of apolipoprotein B gene is associated with myocardial infarction and lipoprotein levels in Danes. Athereclerosis, 1991, 89:69-81

(1997-12-03收稿)


作者: 风清扬 2009-2-21
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