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垂体腺瘤患者血清IL-6、TNF-α水平和细胞免疫的变化

来源:中国神经免疫学和神经病学杂志
摘要:垂体腺瘤患者血清IL-6、TNF-α水平和细胞免疫的变化中国神经免疫学和神经病学杂志1999年第4期第6卷论著作者:何旦莎曾白云邓维意蔡昭明单位:广州医学院神经科学研究所,广州510182关键词:垂体腺瘤。淋巴细胞。细胞因子摘要目的观察不同类型垂体腺瘤患者血清IL-6、TNF-α水平,NK细胞活性和淋巴......

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垂体腺瘤患者血清IL-6、TNF-α水平和细胞免疫的变化

中国神经免疫学和神经病学杂志 1999年第4期第6卷 论 著

作者:何旦莎 曾白云 邓维意 蔡昭明

单位:广州医学院神经科学研究所, 广州 510182

  关键词: 垂体腺瘤;神经内分泌;淋巴细胞;细胞因子

  摘要 目的 观察不同类型垂体腺瘤患者血清IL-6、TNF-α水平,NK细胞活性和淋巴细胞亚型的变化。方法 根据垂体激素水平将32例垂体腺瘤患者分为非分泌性垂体腺瘤和分泌性垂体腺瘤两组。用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、TNF-α浓度,3H-TdR掺入法检测NK细胞活性,APAAP桥联酶标法进行淋巴细胞亚群分型。结果 各种类型垂体腺瘤血清IL-6、TNF-α水平无明显变化,分泌催乳素(PRL)腺瘤患者CD3+、CD4+细胞亚群比例明显低于正常对照组(P<0.05),分泌ACTH腺瘤患者NK细胞活性降低,T4细胞亚群减少,而非分泌性腺瘤患者细胞免疫功能无明显异常。结论 垂体腺瘤患者内分泌异常可干扰其细胞免疫功能。

  中图号 R392.6 R584

The Levels of IL-6,TNF-α in Sera and Cellular Immunity of Patients with Pituitary Tumor

He Dansha Zeng Beiyun Deng Weiyi Cai Zhaoming

  (Institute of Neuroscience, Guangzhou Medical College, Guangzhou 510182)

  Objective To investigate IL-6,TNF-α levels in sera, NK cell activity and subpopulation of T-lymphocytes in patients with pituitary tumor(PT).Methods 32 cases of PT which were divided into non-secreted PT group and secreted PT group according to the levels of the pituitary hormones. IL-6,TNF-α levels in sera were determined by means of enzyme linkage immuno-sorption assay, 3H-TdR release assay was used to measure NK cell activity, and APAAP bridge enzyme label assay was used to type subpoppulation of T lymphocytes.Results The levels of IL-6,TNF-α of patients with PT including secreted PT and non-secreted PT were normal. The percentage of CD3+ and CD4+ cells were decreased in patients with secreted prolactin PT. Decrease in CD4+ cells an NK cell activity were observed in 3 cases of secreted adrenocorticotropic hormone PT compared with normal controls (P<0.05). Cellular immunity in patience with non-secreted PT were not aberrant.Conclusion Endocrine disorders of patients with PT may disturb the cellular immunity function.

  Key words pituitary tumor; neuroendocrine; cytokines; cellular immunity

  大部分垂体腺瘤细胞都不同程度地分泌各类激素,如有分泌催乳素(PRL)瘤、分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)瘤、生长激素(GH)瘤等。近年来关于神经-内分泌-免疫三大系统相互调控的研究十分活跃。不少研究表明,神经内分泌系统的激素和/或递质可直接调节免疫器官某一区域某一类淋巴细胞的免疫功能。由于不少垂体瘤患者有不同程度的神经内分泌功能紊乱,为探讨这种异常是否影响患者的免疫功能,我们对不同分泌类型的垂体腺瘤患者的血清IL-6、TNF-α水平,NK细胞活性和淋巴细胞亚群进行了检测。

  1 材料和方法

  1.1 病例选择 根据临床症状,CT、MRI检查,手术及术后病理切片结果,确诊为垂体腺瘤的患者共32例(男11例,女21例),年龄15~65岁,平均年龄38.8岁。术前用放射免疫法检测血清中各种激素水平,包括PRL、GH、ACTH、卵泡刺激素(FSH)、游离甲状腺素(FT3、FT4)、皮质醇。按激素水平有无异常将垂体腺瘤分为非分泌性腺瘤(血清激素水平正常)和分泌性腺瘤(血清激素水平异常)。非分泌性腺瘤8例;分泌性腺瘤24例,其中分泌PRL瘤17例,分泌GH瘤4例,分泌ACTH瘤3例。正常对照选自健康献血员和本院健康体检人群,共20例(男15例,女5例),平均年龄为36.6岁。

  1.2 实验方法

  1.2.1 血清IL-6、TNF-α水平检测:采用第四军医大学免疫研究室提供的IL-6、TNF-α ELISA试剂盒,操作步骤按说明书进行。

  1.2.2 NK细胞活性测定:采用3H-TdR掺入法[1]。分离外周血淋巴细胞(PBLs)作为效应细胞,以3H-TdR标记K562细胞株作为靶细胞,效靶比值100∶1。共培养20~24 h,收集细胞测放射性活性,按下式计算NK细胞活性:

  1.2.3 淋巴细胞亚群检测:用中国军事医学科学院提供的淋巴细胞亚群分型试剂盒。按试剂盒说明书。分离PBLs后,行细胞涂片,用APAAP桥联酶标法标记细胞涂片,计数阳性细胞百分比。

  2 结果

  2.1 垂体腺瘤患者NK细胞活性和淋巴细胞亚群变化 总体垂体腺瘤患者NK细胞活性无明显变化。分析各类垂体腺瘤的NK细胞活性显示,正常分泌性腺瘤、PRL瘤、GH瘤与对照组比较均无显著变化(P>0.05),而ACTH瘤患者NK细胞活性明显低于对照组,差别有显著性意义(P<0.05)。

  分析总体和各种类型垂体腺瘤的淋巴细胞亚群,可见总体垂体腺瘤和正常分泌性腺瘤CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+与对照组比较均无显著变化(P>0.05),而PRL瘤CD3+、CD4+明显低于对照组(P<0.05),ACTH瘤CD4+比例亦低于正常对照组。但可能因例数太少,显示不出其差别的显著性(表1)。

表 1 垂体腺瘤患者NK细胞活性和淋巴细胞亚群测定结果

  Table 1 NK cell activity and T lymphocyte subpopulation analysis of the patients

  with pituitary tumor(

  Group n NK(%) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+
Normol 20 34.45±15.45 58.68±12.98 40.14±17.02 26.09±6.38 1.55±0.62
tot PT 32 31.79±14.16 54.93±13.75 28.76±13.67 25.33±11.59 1.24±0.47
nsPT 8 31.62±11.56 58.50±17.63 31.00±13.75 29.62±10.52 1.11±0.54
sPT 24 31.78±15.15 53.63±12.28 27.95±13.88* 23.77±11.73 1.29±0.69
sPRLPT 17 35.17±13.02 49.80±12.06* 28.53±11.74* 22.40±11.61 1.40±0.76
sGHPT 4 32.94±1.47 63.75±10.90 28.33±15.60 28.50±6.78 0.97±0.50
sACTHPT 3 11.36±6.63* 59.33±4.93 28.33±10.96 24.33±3.05 1.17±0.47

  PT:pituitary tumor;tot PT:totol PT; ns:nonsecreted:sPRL:secreted PRL; sGH:secreted GH;sACTH:secreted ACTH. *P<0.05 compared with control2.2 垂体腺瘤患者血清中 IL-6、 TNF-α 水平 正常对照组和垂体腺瘤组血清 TNF-α 质量浓度均低于100 pg/mL。 IL-6水平正常对照组和垂体腺瘤组相比差别均无统计学意义 (表2)。

表2 垂体腺瘤患者血清中IL-6、TNF-α水平

  Table 2 The levels of IL-6,TNF-α in serum of the patients with pituitary tumor ρ/pg·mL-1

Group IL-6 TNF-α
Normol(n=22) 124.65±112.70 <100
PT(n=25) 111.09±110.46 <100
sPRLPT(n=17) 112.45±109.73 <100

  3 讨论  已知某些垂体激素如PRL、GH、ACTH等除了其神经内分泌的调节功能外,对机体免疫功能亦有直接的调控作用[2]。不少实验证实PRL是免疫反应的调控因子[3],它既是垂体前叶分泌的激素,同时又可由活化的淋巴细胞合成分泌,PRL可通过旁分泌、自分泌机制调节淋巴细胞增殖和巨噬细胞的功能[4],影响NK细胞活性[5]。GH也有免疫调节作用,GH通过促进骨髓细胞成熟,刺激巨噬细胞迁移,清除产生毒素的病原细胞,以保护机体抵御致死性的细菌感染[6]。PRL和GH可调控一些细胞因子及其受体的基因表达[7],ACTH有直接的免疫调控功能,大多数为免疫抑制作用[8]

  大部分垂体腺瘤患者垂体激素水平异常,除导致内分泌功能紊乱外,可能干扰患者的免疫功能。原苏联学者曾观察了13例垂体腺瘤患者的骨髓粒细胞的前体细胞的克隆形成能力和血T淋巴细胞遗传学,发现垂体腺瘤患者的粒细胞生成受影响,其干扰水平在骨髓前体细胞[9]。本研究观察了32例垂体腺瘤,其中8例为非分泌性腺瘤,24例为分泌性腺瘤。非分泌性腺瘤患者其细胞免疫功能无明显的异常,而PRL水平过高的垂体腺瘤患者CD3+、CD4+细胞亚群减少,3例ACTH瘤患者NK活性明显降低,又一次显示垂体腺瘤内分泌功能异常可影响患者的细胞免疫功能,间接地说明了神经内分泌系统对免疫系统的调节作用。此外,垂体腺瘤为良性肿瘤,其免疫功能异常的机制与其它恶性肿瘤不同,细胞免疫功能异常主要表现为辅助T细胞减少,抑制T细胞和IL-6、TNF-α水平无明显变化。

  参考文献

  1,谢琪,吴厚生,范行义,等.3H-TdR,51Cr,125I-UdR释放试验测定NK活性的比较研究.上海免疫学杂志,1997,7(6):351-354

  2,Weigent DA. Immunoregulatory properties of growth hormone and prolactin. Pharmacol Ther, 1996, 69(3):237-257

  3,Draca S. Prolactin as an immunoreactive agent. Immunol Cell Biol, 1995, 73(6):481-483

  4,Matera L. Endocrine, paracrine and autocrine actions of prolactin on immune cells. Life Sci, 1996, 59(8):599-614

  5,Provinciali M, Di Stefano G, Stronati S, et al. Role of prolactin in the modulation of NK and LAK cell activity after short-orlong-term morphine administration in neoplastic patients. J Neuroimmunol, 1996, 18(10):577-586

  6,Saito H, Inouc T, Fukatsu K, et al. Growth hormone and the immune response to bacterial infection. Horm Res, 1996, 15(12):50-54

  7,Tseng YH, Kessler MA, Schuler LA. Regulation of interlerkin(IL)-lalpha, IL-lbeta,and IL-6 expression by growth hormone and prolaction in bovine thymic stromal cells. Mol Cell Endocrinol, 1997, 128(1-2):117-127

  8,Stefano GB, Smith EM. Adrenocorticotropin, a central trigger in immune responsiveness: tonal inhibition of immune activation. Med Hypotheses, 1996, 46(5):471-478

  9,Filev LV, Khil′ko VA, Usanov EI, et al. Immunohematologic changes in pituitary adenomas. Zh Vopr Neirokhir, 1986, 5:9-22

(1998-07-03收稿)


作者: 风清扬 2009-2-21
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