湖北汉族人胃腺癌HLA-DRB1等位基因遗传易感性

　　健康对照组：随机选择无亲缘关系湖北籍汉族健康人136名，其中男62例，女74例，平均年龄36岁。胃腺癌组：63例，均为同地区无血缘关系汉族人，男41例，女22例，平均年龄62岁。HLA-DRB1多态性分析PCR-SSP反应体系(Tissue Antigens, 1992, 39(5):225-235)：模板DNA 60ng, Taq DNA聚合酶0.5U，dNTP各20μmol， SSP 2pmol。预变性94℃ 5 min；变性94℃ 30 s，退火65℃ 1 min，延伸72℃ 1 min，共30个循环。人生长激素基因作为PCR扩增的阳性内参照。玻璃奶试剂盒纯化PCR-SSP扩增产物，ABI Prism 310(Perkin-Elmer)对有关HLA-DRB1等位基因作PCR基因测序。SAS统计软件处理。基因分布频率比较有显著性差异时，若OR＞1，则计算病因分数(etiologic fraction, EF)；若OR＜1时，计算预防分数(preventive fraction, PF)。

　　HLA系统在抗原识别与提呈、免疫应答与调控、破坏外来抗原靶细胞等方面起着重要的作用，具有单倍体遗传、高度多态性、连锁不平衡等遗传特征。湖北汉族人胃腺癌患者与正常人比较，湖北汉族人胃腺癌患者HLA-DRB1*0901和-DRB1*120X等位基因频率分别明显增高(0.2302 vs 0.1397, P＜0.05, EF=0.2511; 0.1270 vs 0.0625, P＜0.01, EF=0.1474)，分别与其正关联，均各自为其易感基因；-DRB1*150X等位基因频率明显下降(0.0873 vs 0.1691, P＜0.05, PF=0.1982)，呈负关联，其为抵抗基因。胃腺癌患者易感基因分布频率高，而保护基因频率低的显著连锁不平衡差异，揭示HLA的发病基因强于保护基因，可能是导致胃癌发病的一个危险因素。上述各等位基因经基因序列分析，与基因库内各自对应等位基因碱基序列吻合。Lee报道HLA-DQB1*0301为高加索人胃腺癌患者遗传易感基因，但HLA-DQB1其它等位基因、-DRB1、-DQA1、TAP及TAP2各等位基因与胃腺癌之间，均未呈现出关联性；HLA-DQB1*0301阳性胃癌患者并不是通过增加Hp(幽门螺杆菌)感染易感性致癌。Ohmori报道日本人胃癌与HLA-A、DR、DQ及DP均无关联，其原因可能是由于诸如环境、饮食等因素，掩盖了该地区遗传素质对胃癌的作用。

　　基金项目：湖北省教委自然科学基金资助项目(98A047)