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围手术期血浆ET-1/CGRP比值的变化

来源:标记免疫分析与临床
摘要:围手术期血浆ET-1/CGRP比值的变化标记免疫分析与临床2000年第2期第7卷临床研究作者:李玉坤陈素娟蒋彦永单位:李玉坤蒋彦永(解放军总医院普外科北京100853)。陈素娟(北京东亚免疫技术研究所)关键词:外科手术。放射免疫测定摘要本文研究围手术期血浆内皮素-1(ET-1)和降钙素基因相关肽(CGRP)水......

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手术期血浆ET-1/CGRP比值的变化

标记免疫分析与临床 2000年第2期第7卷 临床研究

作者:李玉坤 陈素娟 蒋彦永

单位:李玉坤 蒋彦永(解放军总医院普外科 北京100853);陈素娟(北京东亚免疫技术研究所)

关键词:外科手术;降钙素基因相关肽;内皮素-1;胃肠肿瘤;放射免疫测定

  摘要 本文研究围手术期血浆内皮素-1(ET-1)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平的动态变化及其意义。 选择胃癌和结直肠癌患者, 分别取术前、术中和术后第1、7天外周静脉血。 采用放射免疫分析法测定血浆ET-1和CGRP的浓度。 结果表明术前血浆ET-1和CGRP负相关, ET-1与血压正相关, CGRP与血压负相关。 血浆ET-1/CGRP比值: 术前1.40, 术中0.82,术后第1天0.84,术后第7天1.34。血浆ET-1与CGRP水平负相关, 两者呈动态平衡。 ET-1/CGRP比值对观察创伤与应激、血流动力学变化及手术恢复情况有理论和实际意义。

Changes of Plasma eT-1/CGRP Ratio During Perioperative Period

Li yukun, Chen Sujuan, Jiang Yanyong et al.

  (Department of General Surgery, General Hospital of PLA Beijing 100853, China)

  Abstract To observe dynamic changes of plasma Endothelin-1 (ET-1) and Calcitonin gene-related peptide(CGRP) during perioperation, blood samples of 38 patients with gastrointestinal carcinomas were obtained from peripheral vein before operation and during operation, 1st and 7th day after operation. Plasma ET-1 and CGRP concentration was determined by radioimmunoassay. Plasma levels of ET-1 and CGRP were negatively correlated (r=-0.51,P<0.01),ET-1 level positively correlated with blood pressure(r=0.046,P<0.01),CGRP levels negatively correlated with blood pressure(r=-0.57,P<0.01).ET-1/CGRP ratio was 1.4 in the preoperation. The ratio decreased to 0.82 and 0.84 during the intraoperation and in the 1st postoperative morning respectively and agian raised to 1.36 on the 7th postoperative day. Plasma levels of ET-1 and CGRP were negatively correlated. The ET-1/CGRP ratio decreased during the intraoperation and at the early stage of operative recovery. The ratio may be reflect dynamic changes in trauma, stress, hemodynamics and recovery state during perioperation.

  Key words Endothelin-1  Calcitonin gene-related peptide  Radioimmunoassay  Gastrointestinal neoplasm  Surgery

  内皮素(Endothelin, ET)是一种强缩血管多肽, 人体内的主要活性形态是ET-1[1]。降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide, CGRP)是迄今最强的舒血管肽[2]。有关ET-1和CGRP的实验与临床研究很少涉及二者的动态变化。 本研究为探讨血浆ET-1和CGRP在围手术期的动态变化及其意义, 检测了围手术期胃肠肿瘤患者血浆两种肽类物质的浓度。

  材料与方法

  1 研究对象

  选择肝肾功能正常的胃肠癌患者共38例, 其中胃癌18例, 结直肠癌20例。男23例, 女15例。 年龄27~83岁, 中位年龄51岁。

  2 标本采集与处理

  分别取手术前、术中和术后第1、7天晨外周静脉血各3mL, 置于含EDTA二钠和抑肽酶混合液的试管内。 室温2小时内, 4℃离心分离血浆, -20℃冻藏, 2个月内测定。

  3 方法

  采用北京东亚免疫技术研究所提供的ET-1和CGRP放射免疫分析药盒, 按说明书程序进行测定。

  4 统计学处理

  结果以平均数±标准差(

  结果

  本组围手术期血浆ET-1和CGRP浓度变化见表1。 术中外周静脉血ET-1水平与术前比较, 差异有极显著性(t=4.409, P<0.01),术中低于术前。术后第1天ET-1水平与术前比, 也低于术前,差异有极显著性(t=2.881,P<0.01)。术后第7天仍低于术前(t=2.676,P<0.01)。术中外周静脉血CGRP水平较术前高, 但未达显著性界值(P>0.05)。术后第1天血浆CGRP水平升高, 与术前比, 配对t检验, 差异有极显著性(26例, t=2.923, P<0.01)。 术后第7天血浆CGRP水平较术前稍低, 但无统计学意义(P>0.05)。术后第1天高于术后第7天, 差异有极显著性(t=3.555, P<0.01)。

  手术时间≥3.5小时和输血400mL以上组术后血浆ET-1值较低, CGRP值较高, 但均未达显著性界值(P>0.05)。

  术前血浆ET-1与CGRP水平呈负相关(r=-0.51,P<0.01)。二者与性别、年龄、体重下降、肿瘤部位、分化、侵润深度等无关(P>0.05)。血压高低对术前ET-1和CGRP水平的影响见表2。血浆ET-1水平与血压正相关(r=0.46,P<0.01)。血浆CGRP水平与血压负相关(r=0.57,P<0.01)。有高血压组ET-1水平高于无高血压组, 差异有显著性(t=2.664, P<0.05);而有高血压组CGRP水平则低于非高血压组, 差异有极显著性(t=2.752, P<0.01)。

表1 围手术期胃肠肿瘤血浆

  ET-1与CGRP水平的变化(

组别 例数 ET-1 CGRP ET-1/CGRP

  比值

术前 38 52.2±13.4 37.2±16.9 1.40
术中 13 33.3±13.1 42.8±17.1 0.82
术后
1天 27 38.6±18.5 46.0±23.7 0.84
7天 32 43.2±14.9 32.5±17.8 1.34

表2 血压对血浆ET-1/CGRP比值

  的影响(

组别 例数 ET-1 CGRP ET-1/CGRP

  比值

正常参考值 25 50.8± 7.6 50.6±24.5 1.0
胃肠肿瘤 38 52.2±13.4 37.2±16.9  1.40
高血压组 17 59.0±15.4 28.9±13.9  2.04
非高血压组 21 46.7±10.1 43.2±17.3  1.08

  讨论

  ET-1由血管内皮细胞分泌, 缩血管作用强而持久, 半衰期长达12小时以上, 在血流调节上起重要作用, 在神经内分泌调节及肿瘤分化等方面也有广泛的生物学效应。 降钙素基因相关肽广泛分布于中枢和周围神经系统[2],主要存在于血管床的神经纤维内, 是最强的舒血管物质。 动物实验表明CGRP有拮抗ET-1生物效应的作用[3],在体内起相反的作用。 本组结果提示, 影响术前ET-1和CGRP浓度的最主要因素是血压。 相关分析表明, ET-1水平与CGRP水平呈负相关。 血压与ET-1水平呈正相关, 与CGRP水平呈负相关。本组术前ET-1水平与正常对照组接近, 而CGRP低于正常对照组值, 两者比值大于正常对照组。 进一步分析影响两者水平的因素, 非高血压组血浆ET-1/CGRP比值与正常参考值接近。 而有高血压者ET-1/CGRP比值升高达2.0。这表明, 血压高低与血浆ET-1/CGRP比值有密切关系。

  Itoh等报道食道癌切除或全胃切除术后, 血浆ET-1水平即刻升高, 升高程度与出血量呈正相关, 手术应激状态下ET-1升高峰值在术后4~6小时[4]。国内报道心内直视手术体外循环开始后血浆ET-1即开始升高, 但无统计学意义, 在体外循环结束时, 血浆ET-1水平达到峰值[5]。胃癌和大肠癌术后恢复期ET-1水平降低。 本组与文献报道不完全一致, 可能与术中取血是在手术开始后不久, 创伤不大, 失血不多的情况下, 反映的是手术中的早期变化有关。手术中及术后早期血浆CGRP水平较术前有明显升高, 这与文献报道动物实验证明内毒素血症或放血试验均表现出CGRP迅速升高的结果相一致[6]。术中及术后早期ET-1和CGRP浓度呈反向变化, 比值较术前下降。 而术后恢复期ET-1/CGRP比值恢复到与术前比值接近。 这个比值在一定程度上可以认为反映了手术中和手术后恢复期病理生理调节过程的变化。在麻醉、手术创伤和应激反应的过程中,神经内分泌体液调节是非常复杂的调节机制。血管收缩与血管扩张是维持血流动力学稳定这一调节过程中的主要矛盾。 以往证实手术创伤导致儿茶酚胺分泌急剧增加。 然而, 本文结果表明, 术中和术后早期血浆ET-1/CGRP比值降低, 提示在这一过程中, 血管扩张是矛盾的主要方面。 这与麻醉状态下周围血管扩张和手术后水钠潴留的事实一致。 其生物学意义是有利于组织的供血, 但也提示术中和术后适当补充血容量和使用缩血管物质的病理生理基础, 为术中麻醉管理和生命体征的稳定, 为血管张力与血容量的调节等进一步补充了理论依据。

  本研究证实血浆ET-1和CGRP水平呈负相关,血压与血浆ET-1和CGRP水平有直接关系。 手术前后血浆ET-1和CGRP水平可能存在着动态平衡。 作者认为两者比值变化可能在一定程度上反映手术创伤与代偿、应激反应、血流动力学和手术后恢复情况的动态变化。两者比值的变化可以作为研究创伤、应激、手术前后动态变化和体液调节、血管张力与血流动力学改变以及生理机能恢复等的参考指标之一, 有理论和实际意义。

参考文献

  1,McMillen M A, Sumpio B E. Endothelins: Polyfunctional cytokins. J Am Coll Surg, 1995;180:621~37

  2,Keith K C, Morris T J, Richard B J et al. Calcitonin gene-related peptide as an endogenous vasodilator: immunoblockade study in vivo with an anticalcitonin gene-related peptide monoclonal antibody and its Fab fragment. Clin Sci, 1995; 89:565~573

  3,谭敦勇.张继峰, 牛大地等.降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物效应的研究.中国病理生理杂志, 1993; 9:653~657

  4,Itoh K, Goseki N, Endo M et al. Increased plasma atrial natriuetic peptide and endothelin concentrations after surgery in patients with esophageal and gastric cancer. Bull Tokyo Med Dent Univ, 1996; 43:45~51

  5,祝志刚, 王敏生, 蒋振斌等.血浆内皮素水平在心内直视手术期间的动态变化及其临床意义.上海医科大学学报, 1995;22(6):419~423

  6,Wang X, Jones S B, Xhou Z et al. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) and neuropeptide Y(NPY) levels are elevated in plasma and depleted in blood vessels during endotoxin shock in the rat. Circ Shock, 1992;36:21~30

(1999-05-07收稿)


作者: 风清扬 2009-2-21
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