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肺癌患者NSE、CYFRA21-1、CEA RIA水平变化的分析研究
标记免疫分析与临床 2000年第2期第7卷 简要研究报告
作者：杜同信 王自正 田韧
单位：杜同信 王自正（南京医科大学附属南京第一医院放免中心，南京 210006）；田韧（南京医科大学附属南京第一医院放免中心，肿瘤科）
近年来肺癌发病率呈上升趋势，血清学肺癌标志物检测成为令人感兴趣的指标，目前一般将血清癌胚抗原(CEA)和鳞状细胞癌(SCC)抗原作为生化指标，其敏感性和特异性均欠佳［1］。最近报道一种新的小细胞肺癌和非小细胞肺癌的标志物神经元特异性烯醇化酶(NSE)和CYFRA21-1，其水平检测对小细胞和非小细胞肺癌的诊断、疗效评估和预后监测等都很有意义［2］。本文通过对98例肺癌患者血清和胸水中的NSE、CYFRA21-1、CEA放射免疫分析，旨在探讨肺癌的发病机理，为临床诊断治疗提供依据。
材料和方法
1 对象
1.1 正常对照组 40名(男23名，女17名)，年龄21～72岁，平均年龄59±18岁。所有受检者来自本院体检组，其肝、心、肾、肺功能均正常，且排除家族中有癌症病史者。
1.2 肺良性疾病组 45例(男27例，女18例)，年龄27～69岁，平均年龄55±14岁，其中肺炎12例，肺心病8例，支气管扩张7例，肺结核18例。上述诊断均经临床和实验室或病理证实。
1.3 肺癌组 98例(男61例，女37例)，年龄31～79岁，平均年龄58±20.3岁。非小细胞肺癌41例，其中鳞癌30例，腺癌11例；未定型肺癌29例；小细胞肺癌28例。所有病例均系CT及核磁共振或病理检查证实的住院病人。
2.方法
空腹采血，分离出血清-20℃保存待检。CYFRA21-1由法国CIS公司提供；NSE和CEA由中国同位素公司北方生物技术研究所提供。药盒内配有质控血清，操作按说明书进行，测定仪用芬兰产WIA全自动γ计数器。统计学处理，以
结 果
(1) 正常对照、肺癌和肺良性疾病组NSE、CYFRA21-1、CEA水平分析见表1。
(2) 肺癌组患者各型血清中CEA、NSE、CYFRA21-1水平分析见表2。
(3) 肺良性疾病与肺癌组胸水中CEA、NSE、CYFRA21-1水平分析见表3。
(4) 血清阳性界值为：CEA＞15μg/L、NSE＞15μg/L、CYFRA21-1＞3.6μg/L;胸水没有阳性界值，只是与肺良性疾病组之间进行比较分析。
表1 血清中NSE CYFRA21-1、CEA水平分析
| 组 别 | 例数 | NSE(μg/L) | CYFRA21-1(μg/L) | CEA(μg/L) | |||
| 阳性率(%) | 阳性率(%) | 阳性率(%) | |||||
| 正常对照组 | 40 | 7.6±3.5 | (0/40)0.00 | 1.9±0.71 | (1/40)2.50 | 6.8±3.7 | (1/40)2.50 |
| 肺良疾病组 | 45 | 8.4±4.2* | (3/45)6.67 | 3.4±1.2△△ | (4/45)8.89 | 10.1±4.8△△ | (8/45)17.8 |
| 肺 癌 组 | 98 | 29.0±17.4▲ | (58/98)59.2 | 52.6±22.7▲ | （59/98）60.2 | 75.3±19.0▲ | (69/98)70.4 |
注： 与正常对照组比较，* P＞0.05；▲P＜ 0.01；△△P＜0.05
表2 血清中 CEA、NSE、CYFRA21-1水平分析
| 组 别 | 例数 | NSE(μg/L) | CYFRA21-1(μg/L) | CEA(μg/L) | |||
| 阳性率(%) | 阳性率(%) | 阳性率(%) | |||||
| 肺鳞癌 | 30 | 10.5±3.6 | (7/30)23.3 | 41.7±19.6 | (19/30)63.3 | 42.6±23.0 | (16/30)53.3 |
| 肺腺癌 | 11 | 16.4±5.0 | (4/11)36.6 | 59.1±28.7 | (8/11)72.7 | 38.6±11.9 | (5/11)45.5 |
| 未定型癌 | 29 | 22.4±9.7 | (8/29)27.6 | 19.0±10.2 | （12/29）41.4 | 57.4±28.3 | (17/29)58.6 |
| 小细胞癌 | 28 | 36.5±19.8 | (19/28)67.9 | 5.9±3.6 | （7/28）25.0 | 19.2±5.7 | (12/28)42.9 |
表3 胸水中CEA、NSE、CYFRA21-1水平分析
| 组 别 | 例数 | NSE(μg/L) | CYFRA21-1(μg/L) | CEA(μg/L) | |||
| 阳性率(%) | 阳性率(%) | 阳性率(%) | |||||
| 肺良性疾病组 | 25 | 14.2±5.0 | (1/25)4.0 | 6.9±4.1 | (2/25)8.0 | 18.6±8.2 | (4/25)16.0 |
| 肺癌组 | 56 | ||||||
| 鳞 癌 | 13 | 17.1±9.0 | (6/13)46.2 | 55.1±25.7 | （10/13）76.9 | 58.7±24.5 | (8/13)61.5 |
| 腺 癌 | 24 | 22.9±10.8 | (11/24)45.8 | 72.6±26.4 | (20/24)83.3 | 40.1±17.4 | (14/24)58.3 |
| 未定型癌 | 9 | 45.1±25.5 | (5/9)55.6 | 29.2±10.5 | (5/9)55.6 | 28.3±11.7 | (6/9)66.7 |
| 小细胞癌 | 10 | 59.6±29.8 | (8/10)80.0 | 17.7±8.0 | (4/10)40.0 | 26.1±9.8 | (5/10)50.0 |
注： 1. 肺良性疾病组与肺癌组比较，P＜0.01
2. 各型肺癌患者胸水中NSE的阳性率从大到小依次为小细胞肺癌、未定型癌、鳞癌、腺癌；而小细胞肺癌阳性率最高，与其它型肺癌比较有显著性差异(P＜0.01)
3. CYFRA21-1阳性率以腺癌和鳞癌最高，与另两型比较有显著性差异(P＜0.01)
4. 胸水与血清当中三项指标的阳性率和升高幅度比较，前者明显高于后者；三项联检要比单项检测的阳性率显著提高，其阳性率由大到小依次是鳞癌、腺癌、小细胞癌和未定型癌。讨 论
神经元特异性烯醇化酶(NES)是参与酵解，催化2-磷酸甘油向磷酸烯醇丙酮的转化,由三亚基(α、β、γ)组成的二聚体同功酶，γ存在于神经元及神经来源的细胞中，分子量为78kDa，是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，也是小细胞肺癌最敏感最特异的肿瘤标志物，而小细胞肺癌是最常表现有神经分泌性质的肿瘤。从本文结果可以看出,NSE在肺癌患者的血清中小细胞癌的阳性率为67.9%，与其它型肺癌相比较差异非常显著(P＜0.01)；在肺癌患者的胸水中小细胞肺癌NSE水平的升高幅度明显高于非小细胞型和未定型肺癌，与其比较有显著性差异，此报道与有关文献相一致［3］。
血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19,CK19),角蛋白(keratin)是构成细胞骨架的一种中间丝状物，应用双向胶电泳可将上皮细胞角蛋白分离出20条带，分别命名为CK1～CK20，20种不同的角蛋白的表达具有组织分布的特异性。CK19分子量为30000，正常时以寡聚物形式存在，含量极低。肺癌中腺癌有CK7、CK8、CK18和CK19表达，鳞癌时可测到CK4、CK7、CK8、CK10、CK13、CK18和19CK；小细胞肺癌主要表达CK18，有时可有CK8和CK19表达［4］。在肺癌细胞中CK表达的异质性，为解释肺癌(特别是各种类型肺癌)中特异性和敏感性的差异提供了依据。从本文表中看出，在肺癌患者当中阳性率以鳞癌、腺癌最高，波动范围和升高幅度较大且明显高于小细胞肺癌和未定型的肺癌；在肺癌患者胸水中CYFRA21-1的升高水平和阳性率也明显高于血清。
CEA对肺癌的诊断价值早已被临床证实，其特异性和阳性率都不甚满意，主要因为癌胚抗原是从结肠癌和胎儿肠中提取的一种肿瘤相关抗原，对其它部位的肿瘤缺乏专一性［5］。本文结果统计分析时发现三项联检其阳性率为89.7%，特异性为92.4%；因此本文认为，目前在对肺癌的检测中不应以单一的方法来进行，最好能三项同时检测，从而提高阳性率和特异性。
综上所述，根据肺癌的病理类型的不同，在肺癌早期应采取多项检测即NSE、CYFRA21-1和CEA。对可疑患者可采集胸腔积液同时进行检测；从而提高特异性、阳性率，为临床早期诊断和治疗提供依据。
参考文献
1，Body J J, Sculier J P,Raymakers N et al. Evaluation of squamous cell carcinoma antigen as a new marker for lung cancer.Cancer,1990;65:1552～1556
2，Stieber P, Hasholzner U, Bodenmuller H et al.
CYFRA21-1 a new marker in lung cancer. Cancer, 1993;72:707～713
3，潘惠忠、粟波，黄蓓琦等.肺癌患者血清NSE IRMA的临床意义.放射免疫学杂志，1998；11(5)：257
4，Broers J L V, Rot M K,Oostendorp T et al. Immunocytochemical detection of human lung cancer heterogeneity using antibodies to epithelial,neuronal, and neuroendocrine antigens. Cancer Res,1987;47:3225～3234
5，尹伯元主编.放射免疫分析在医学中的应用.北京： 原子能出版社，1991:316
(1999-02-25收稿 1999-06-11修回)