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SLE血清新喋呤、细胞间粘附分子-3、Kappa、Lambda轻链和轻链比值的研究
免疫学杂志 1999年第4期第15卷 临床免疫学
作者：王兰兰 刘 钢 李立新 王忠明
单位：王兰兰 李立新（华西医科大学附属第一医院临床免疫室 成都 610041）；刘 钢 王忠明（ 风湿免疫科）
关键词：系统性红斑狼疮 新喋呤 细胞间粘附分子-3 κ轻链 λ轻链 κ／λ比值
摘 要 采用单克隆抗体酶联免疫吸附实验（ELISA）和全自动免疫速率散射比浊法测定了60例SLE（系统性红斑狼疮）患者血清新喋呤，细胞间粘附分子-3（ICAM-3），IgG、IgA、IgM、κ轻链，λ轻链和κ／λ比值。结果：SLE活动组和非活动组血清新喋呤、ICAM-3浓度明显高于健康对照组，活动组与非活动组间比较有显著性差异（P＜0.01），血清ICAM-3在非活动组与健康对照组间比较有显著性差异（P＜0．01）。血清IgG、IgA、IgM水平在SLE活动组与非活动组间无显著性差异，但血清中κ、λ轻链在SLE活动组明显高于非活动组和健康对照组（P＜0．01），而κ／λ比值活动组明显低于非活动组（P＜0．01）。结论：SLE活动期与非活动期细胞和体液免疫的紊乱程度不同，细胞免疫的异常活跃在SLE疾病发展中起主导作用。
中图号 R392.11
STUDY ON THE SERUM CONCENTRATIONS OF NEOPTERIN，ICAM-3，
KAPPA，LAMBDA LIGHT CHAIN AND KAPPA／LAMBDA RATIO
IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS
Wang Lanlan，Liu Gang，Li Lixin，Wang Zhongming
（Department of Clinical Immunology，No．1 Affiliated Hospital of West China University of Medical Sciences，Chengdu 610041）
Abstract The serum concentrations of neopterin，inter-celular adhesion molecule-3（IGAM-3），IgG，IgA，IgM，Kappa，Lambda and Kappa／Lambda ratio in peripheral bloods were measured in to patients with active and inactive systemic lupus erythematosus（SLE） by ELISA and Auto-immunonephelometric analysis．The result showed that the serum concentrations of neopterin and ICAM-3 were significantly increased in patients with active and inactive SLE compared with those in health control and were also greatly higher in patients with active SLE than in those with inactive one （P＜0．01）．Levels of serum ICAM-3 was significantly higher in patients with inactive SLE than health controls （P＜0．01）．Little difference in levels of serum IgG，IgA，IgM were found between the patients with active and inactive SLE，but levels of serum Kappa and Lambda light chain were significantly higher in patients with active than in those with inactive SLE and health controls（P＜0．01）．Kappa／Lambda ratio showed to be much lower in patients with active than those with inactive SLE（P＜0．01）．The result indicates that the degrees of disorder are differentiated between patients with active and inactive SLE in both the cellular and lumoral immunity，abnormal activity of cellular immune system plays a dominant in SLE disease progress．
Key words SLE，Neopterin，ICAM-3，Kappa，Lambda，Kappa／Lambda ratio
SLE是典型的自身免疫性疾病，患者体内高水平的Ig和多种自身抗体与细胞免疫功能紊乱密切相关，免疫功能的紊乱引起的自身组织器官损伤在疾病的发生发展过程中起重要作用。新喋呤（neopterin）是T细胞被激活后分泌γ-干扰素，由γ-干扰素激活单核细胞和巨噬细胞合成而产生的。细胞粘附分子-3（inter-cellntar adhesion molecule-3，ICAM-3）是淋巴细胞功能相关抗原-1（Lymphocyte function associated antigen-1，LFA-1）的第三受体，是唯一在T细胞、单核细胞和中性粒细胞上表达的ICAM。血清中新喋呤和ICMA-3的水平高低可反映出细胞免疫的激活状态。本文对SLE患者血清新喋呤、ICMA-3、IgG、IgA、IgM、κL、λL、κ／λ比值进行了测定，旨在分析SLE患者细胞免疫和体液免疫之间的相互关系，为了解SLE的病情变化提供新的实验室依据。
1 材料与方法
1.1 检测对象 60例SLE患者均符合美国风湿病学会1982年修订的诊断标准，活动期与非活动期SLE的诊断参照蒋明等提出的标准［1］。30例活动期SLE患者组中女性为28人，男性为2人，平均年龄29.0岁（15～55岁）；30例非活动期患者组中女性为28人，男性为2人，平均年龄35.3岁（11～59岁）。健康对照者18人，均为女性，平均年龄26.0岁（22～33岁）。以上患者及对照者均取空腹静脉血3ml，分离血清后待测。
1.2 检测方法 采用ELISA法测定血清中新喋呤、ICAM-3含量，检测用药盒购自法国Immunotech公司；采用美国Bio-red公司Benchmak酶标仪测定；血清IgG、IgA、IgM、κL、λL、κ／λ含量采用美国Bechman-Coulter公司全自动Array蛋白分析系统速率散射比浊法测定，检测用试剂购自Beckman-Coulter公司。以上检测用试剂均在有效期内使用。
1.3 统计学处理 实验结果以
2 结果
2.1 SLE患者血清新喋呤、ICAM-3水平 以健康对照组血清新喋呤和ICAM-3测定值
表1 SLE患者血清新喋呤、SICAM-3水平（μg／L
Tab 1 The serum concentration of neopterin and SICAM-3
in SLE patients （μg／L
| Group | n | Neopterin | SICAM-3 |
| Active | 30 | 17．563±22．859▲ | 733．533±173．862▲ |
| Inactive | 30 | 4．089±3．389 | 626．013±166．535* |
| Health control | 18 | 2．163±0．552 | 506．000±129．676 |
▲P＜0．01 Compare with inactive and health control*P＜0．01 Compare with health control
2.2 SLE患者血清IgG、IgA、IgM、轻链κ、λ水平 SLE活动组血清IgG、IgA、IgM浓度明显高于非活动组，但两组间比较无统计学差异。而轻链κ、λ浓度明显高于非活动组，活动组与非活动组间κ、λ含量有显著性差异，P＜0．01。κ／λ比值在SLE活动组低于非活动组和健康对照组，活动组与非活动组轻链κ／λ比值间亦有显著性差异，P＜0．01，结果见表2。
表2 SLE患者血清Ig、轻链和轻链比值水平（g／L
Tab 2 κ／λ ratio and serum concentraion of Ig，light chain in SLE patients
| Group | n | IgG | IgA | IgM | κL | λL | κ／λratio |
| Active | 30 | 20．74（±6．57） | 3．36（±1．35） | 1．91（±1．58） | 15．49（±4．53）▲ | 8．86（±3．43）▲ | 1．81（±0．34）▲ |
| Inactive | 30 | 17．04（±6．10） | 2．88（±1．20） | 1．33（±0．52） | 12．80（±3．93） | 6．30（±1．85） | 2．08（±0．44） |
| Health control | 18 | 11．24（2．59） | 2．52（0．56） | 1．39（0．58） | 10．67（1．74） | 5．40（0．96） | 2．02（0．31） |
▲P＜0．01 Compare with inactive
3 讨论
SLE患者在免疫学上最突出的表现是B细胞功能亢进伴自发产生大量多克隆免疫球蛋白和自身抗体，而B细胞功能的亢进受T细胞的调节，SLE患者T细胞功能存在多种异常，T细胞功能的活跃与SLE的发病机理有密切的关系。最近的研究表明：SLE患者血清中sFAS增加，阻止了正常的FAS-FASL凋亡途径，导致T淋巴细胞的细胞凋亡紊乱，CD＋4T细胞功能活跃，产生大量的γ干扰素，刺激单核细胞、巨噬细胞合成大量新喋呤。Th2细胞在各种细胞粘附分子的协同作用下，细胞间信号传递加强，IL-4的分泌增加，促使B细胞反应性增加，产生大量免疫球蛋白和自身抗体，引起一系列病理性损伤［1～3］。了解SLE患者细胞免疫功能的变化对了解患者疾病发生、发展及评价治疗效果有非常重要的意义。
血清新喋呤是三磷酸乌苷代谢、四氢生物喋呤合成途径的中间产物，是苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸羟化过程中的辅酶，主要在肾脏排泄；当肾脏功能正常时，血清及尿液中新喋呤浓度测定的相关性良好，r＝0．88［4］；SLE患者在活动期时，血清及尿液中可检测到高浓度的新喋呤水平，血清γ-干扰素和新喋呤水平的增加表明有T淋巴细胞功能亢进。表1显示：SLE活动期血清新喋呤浓度明显高于非活动期和健康对照组。新喋呤水平不仅与SLE疾病的活跃明显相关，而且与临床症状及肾脏的受累程度有紧密的联系。有作者指出，在SLE活动期，不同患者被累及的主要器官可各不相同，只要有新喋呤水平的增加，就提示有细胞免疫功能的异常活跃［5，6］。本组资料中非活动期SLE患者血清新喋呤浓度测定高于健康对照组，虽然经统计学比较无显著性差异，但这组患者仍可能有持续低水平的细胞免疫功能活跃。非活动期SLE患者不伴有典型的临床症状和主要器官功能的恶化，但存在有向活跃期转变的可能性，动态检测该组患者血清新喋呤水平是监测疾病发展的有效手段［7］。
SLE患者血清ICAM-3的测定结果进一步说明SLE患者细胞免疫功能活跃。ICAM-3与ICAM-1，ICAM-2一样，都是Ig超家族抗原LFA-1的受体，由不同数量的重叠性免疫球蛋白样结构组成，参与对细胞增殖、分化和凋亡的调节。但ICAM-3与其它2个受体不同之处是：ICAM-3仅在T细胞和巨噬细胞表面表达，在细胞间的抗原传递和白细胞聚集等方面起重要作用。粘附分子参与的白细胞粘附内皮反应是各种损害反应中最重要的一种，内皮细胞与活化的白细胞相互作用的结果是导致血管通透性增加，产生多种白细胞产物，如炎症细胞因子、过氧化物等，造成组织器官损伤，激活凝血联级反应等。因此，ICAM-3在参与组织损伤方面具有重要作用；当T细胞激活时，血清中ICAM-3也有明显升高［8，9］。表1资料中SLE患者血清ICAM-3浓度不论是在活动组或非活动组均高于健康对照组，各组间有显著性差异，P＜0.01。SLE活动组ICAM-3浓度又明显高于非活动组，二组比较也具有显著性差异，P＜0.01。说明SLE患者体内细胞粘附分子积极地参加了调节机体的免疫应答反应。SLE活动期，T细胞免疫功能亢进，血清新喋呤,ICAM-3水平明显升高，患者的多器官损害与这些升高的免疫分子产生的免疫效应有密切关系。SLE非活动期时，血清新喋呤水平略高于健康对照，但ICAM-3水平有明显升高，说明SLE非活动期确实有低水平的细胞免疫功能活跃。以上资料提示：在SLE的细胞免疫激活过程中，ICAM-3等细胞信息传递物的激活在先，然后才有T细胞的激活，导致T细胞激活后的产物——新喋呤的大量合成。
近年的研究已证明B细胞功能的异常表达与T细胞的调节有因果关系。SLE患者产生大量的免疫球蛋白和自身抗体与T细胞功能亢进、调节B细胞增殖活跃、反应表达增强有关。表2资料提示，SLE活动期时B细胞的过量表达产生大量的免疫球蛋白，虽然免疫球蛋白轻链伴随重链成比例增加，在重链与轻链的构成比上未出现异常，但轻链κ与λ的构成比却发生变化，λ轻链的增加高于κ轻链，导致κ／λ比值不等于2而是小于2［10］。轻链片段同样在肾脏代谢，λ轻链的肾毒性作用强于κ轻链，轻链片段在肾脏的沉积进一步加重SLE患者的肾脏损害。
综合以上资料，提示SLE活动期时，T细胞功能紊乱占了主导作用，患者血清新喋呤，ICAM-3水平越高，Ig水平也同时升高，而且有κ／λ比值的改变。在非活动期时，低水平的T细胞功能亢进，使B细胞的功能表达也低于活跃期。因此抑制T细胞的过度激活是驱使SLE患者细胞、体液免疫功能恢复正常的重要环节。测定SLE患者血清新喋呤，ICAM-3、Ig和κ／λ比值对监测SLE疾病活跃有重要的临床意义。
第一作者：女，45岁，中专，副主任技师
参考文献
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10 王兰兰，李立新，冯伟华，等.轻链比值和免疫球蛋白含量测定在诊断轻链病中的重要意义.免疫学杂志，1999，15（1）：46
（1999-03-10收稿）