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透明质酸钠治疗骨性关节炎的临床与实验研究
免疫学杂志 2000年第1期第16卷 临床免疫学
作者:汤建平 吕征 曹晓建
单位:汤建平(南京医科大学附属第一医院风湿免疫科,江苏 南京 210029); 吕征(南京医科大学附属第一医院风湿免疫科,江苏 南京 210029); 曹晓建(南京医科大学附属第一医院骨科,江苏 南京 210029)
关键词:骨性关节炎;透明质酸钠;关节腔注射;临床疗效; IL-1;IL-6
摘 要:目的 探讨透明质酸钠关节腔注 射对骨性关节炎的临床疗效、安全耐受性及对血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平的影 响。方法 取34例有膝关节腔积液的骨性关节炎患者随机分成两组,分别给予关节腔注射透明质酸钠与非甾体药治疗,观察治疗前后关节休息痛、活动痛、压痛、肿胀与关节功能改善程度,并分析其安全耐受性;同时测定治疗前后血清与滑膜液中IL-1、 IL-6水平变化。结果 治疗组关节各种症状均有改 善,尤以活动痛与肿胀改善显著,优于对照组。治疗后治疗组血清与滑膜液中IL-1、I L-6水平均低于治疗前,有显著差异。治疗组安全耐受性较好。结论 骨性关节炎发病机制与关节滑膜细胞分泌过多的IL-1、IL-6并释放入血有关。透明质酸钠关节腔注射能有效地缓解关节疼痛、肿胀与改善关节功能,安全耐 受性较好,并可降低血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平,抑制免疫损害进程。
中图分类号:R593.2K 文献标识码:A
Clinical and laboratory study on the man agement of osteoarthritis with natrii hy aluronic acid
TANG Jian-ping
(Department of Rheumatology,th e First Hospital Affiliated with Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China)
LU Zheng CAO Xiao-jian
(Department of Orthopedics,the First H ospital Affiliated with Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China)
Abstract:Objective To exp lore c linical effects and safety of intraartic ular injection with natrii hyaluronic ac id on osteoarthritis and its influences on titers of IL-1,IL-6 in sera and synov ial fluid.Methods 34 osteoa rthritis patients with knee joint hydrat hrosis were randomizedly divided into tr eatment group and control group,which re ceived intraarticular injection of natri i hyaluronic acid and convertional thera py respectively.And then articular resti ng pain,active pain,tenderness,swelling, function and titers of IL-1,IL-6 in sera and synovial fluid before and after the rapy were recorded.ResultsTreatment gr oup had good efficacy in relieving vario us symptoms,especially in active pain an d swelling,was superior to control group ,and possessed fine safety as well.The t iters of IL-1,IL-6 in sera and synovial fluid after therapy in treatment group w ere lower than those before therapy.Conclusion Intraarticular i njec tion with natrii hyaluronic acid possess es good efficacy in relieving articular pain,swelling and function,has fine safe ty and can downregulate titers of IL-1,I L-6 in sera and synovial fluid in osteoa rthritis patients.
Key words:osteoarthritis;n atrii hyaluronic acid;intraarticular inj ection;clinical efficacy;IL-1;IL-6
骨性关节炎(osteoarthritis,OA)为常见的以关节软骨破坏为特征的疼 痛性关节疾病,病因病机不清,临床缺乏有效治疗。本文采用山东正大集团生产的透明质酸 钠(施佩特,分子量1 000KD)关节腔注射治疗16例有膝关节腔积液的骨性关节炎 患者,选择相同诊断的病例18例以非甾体药口服治疗作为对照,观察其临床疗效与安全性 ,同时测定治疗前后血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平变化,现总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例 为本院风湿病科与骨科门诊病员,无严重心肺肝肾疾病,随机分成两组:治疗组16例,男6例,女10例,年龄42~65岁,平均54岁, 病程4月~18年,平均5.2年;对照组18例,男8例,女10例,年龄45~67岁 ,平均52岁,病程6月~15年,平均5.6年。
1.2 骨性关节炎诊断参考标准 (1)发病年龄40岁以上;(2)膝关节休息痛,活动后加重;(3)关节压痛;(4)关节弹响;(5)关节肿胀;(6 )关节活动障碍;(7)X线膝关节呈Ⅰ~Ⅲ期改变。
1.3 治疗方法 治疗组给予透明质酸钠(施佩特,分子量1000 kD)2ml膝关节腔注射,7~10d 1次,连用5次,每个病员根据病情注射单侧或 双侧关节。对照组给予功能锻炼,非甾体药物口服止痛治疗,观察相同疗程。
1.4 临床观察指标 观察两膝关节的休息痛、活动痛、压痛、肿胀 、关节功能指数。(1)休息痛;0:无痛;1:轻度痛,生活工作不受影响;2:中度痛 ,生活工作受影响;3:重度痛,影响睡眠。(2)活动痛;0:无痛;1:轻度痛,即用 力活动时痛;2:中度痛,一般活动时痛;3:重度痛,轻微活动即痛。(3)压痛;0: 无压痛;1:轻度压痛,活动不受影响;2:中度压痛,有皱眉;3:重度压痛,有退缩 。(4)肿胀;0:无肿胀;1:轻肿胀,仅限在关节局部;2:中度肿胀,在关节范围内 ;3:重度肿胀,弥漫至关节周围组织。(5)关节功能;0:正常;1:轻度受限,生活 工作不受影响;2:中度受限,生活工作受影响,能自理生活;3:重度受限,坐、卧位, 不能自理生活。
1.5 实验指标测定 两组病例于治疗前均抽取外周血与膝关节滑液 ,治疗后均抽取外周血分离血清,治疗后部分病员再抽取膝关节滑液,-20°C贮存。分 别做IL-1、IL-6测定,为常规ELSIA法。
1.6 安全性评估 观察关节腔注射后局部红肿、皮肤搔痒、皮疹与 全身发热。依耐受性评分,0为差;1为中;2为较好;3为好。
1.7 临床疗效评定 医生评定标准:临床症状改善率=(治疗前值 -治疗后值)/治疗前值×100%。显效:总有效率≥50%,有效:30%~50%, 无效:<30%。患者评价标准:显效:称好转≥50%,有效:30%~50%,无效< 30%。
1.8 统计学处理 定量指标用t检验,定性指标用x2检验 。
2 结果
2.1 临床疗效评定 治疗组医生与患者评价总有效率均为93%, 对照组为62%~66%,有显著差异,P<0.01,见表1。
表1 治疗组与对照组临床疗效评定
Tab1 Clinical efficacy evaluation of treatment and control groups
Groups | Cases | Doctor's evaluation | Patient's evaluation | ||||||
Apparent | Effective | Uneffective | Total efficacy | Apparent | Effect ive | Uneffective | Total efficacy | ||
Treatment | 16 | 9(56%) | 6(37%) | 1(7%) | 15(93%) | 8(50%) | 7(43%) | 1(7%) | 15(93%) |
Control | 18 | 3(17%) | 8(45 %) | 7(38%) | 11(62%) | 4(22%) | 8(44%) | 6(34%) | 12(66%) |
2.2 临床观察指标 治疗组治疗前后各项观察指标均有改善,对照 组部分观察指标有改善。治疗组对关节活动痛与关节肿胀改善优于对照组,P<0.0 1,见表2。
表2 治疗组与对照组临床观察指标变化
Tab2 The change of clinical indications of treatment and control groups
Indications | Treatment group n=16 | Control group n=18 | P
between two groups |
||||
Before therapy | After therapy | P | Before therapy | After therapy | P | ||
Restpain index | 3.2±0.3 | 2.2±0.3 | <0.01 | 3.4±0.3 | 2.3±0.3 | <0.01 | >0.05 |
Activepain index | 4.8±0.4 | 2.7±0.2 | <0.01 | 4.6±0.4 | 4.1±0.4 | >0.05 | <0.01 |
Articular tenderness index | 4.5±0.4 | 3.2±0.3 | <0.01 | 4.2±0.3 | 2.8±0.4 | <0.01 | >0.05 |
Articulars welling index | 5 .0±0.4 | 2.4±0.2 | <0.01 | 5.1±0.3 | 4.6±0.4 | >0.05 | <0.01 |
Articular function grading | 3.4±0.3 | 2.1±0.2 | <0.01 | 3.2±0.3 | 2.2±0.2 | <0.01 | >0.05 |
2.3 实验指标测定 治疗组与对照组治疗前后血清与滑液中IL- 1、IL-6水平无差异。治疗组治疗前后血清与滑液中IL-1、IL-6水平均显著降低,P<0.01。对照组治疗前后血清与滑液中IL-1、IL-6水平无差异, P>0.05,见表3。
表3 两组病例治疗前后血清中IL-1、IL-6水平
Tab3 IL-1,IL-6 levels in sera of two groups before and after therapy
Cytokines | Treatment group n=16 | Control group n=18 | Before
therapy P |
After
therapy P |
||||
Before therapy | After therapy | P | Before therapy | After therapy | P | |||
IL-1(pg/ml) | 214.4±21.3 | 148.0± 17.4 | <0.01 | 204.3±23.4 | 196.4±19.2 | >0.05 | >0.05 | <0.01 |
IL-6(pg/ml) | 327.4±36.7 | 204.3±35.4 | <0.01 | 315.4±37.4 | 297.6±2 8.4 | >0.05 | >0.05 | <0.01 |
2.4 安全性评估 治疗组:局部肿胀感2例,皮肤搔痒1例,皮疹 1例,无关节红肿与发热出现。对照组:上腹部不适4例,恶心2例,皮肤搔痒1例,皮疹 1例。治疗组耐受性优于对照组,见表4。
表4 两组病例治疗前后滑膜液中IL-1、IL-6水平
Tab4 IL-1,IL-6 levels in synovial fluids of two groups before and after therapy
Cytokines | Treatment group n=8 | Control group n=11 | Before therapy
P |
After therapy
P |
||||
Before therapy | After therapy | P | Before therapy | After therapy | P | |||
IL-1(pg/ml) | 484.8±57.0 | 324.5± 42.0 | <0.01 | 496.8±54.2 | 464.4±50.8 | >0.05 | >0.05 | <0.01 |
IL-6(pg/ml) | 617.4±84.2 | 427. 4±57.6 | <0.01 | 594.5±60.4 | 544.6±67.2 | >0.05 | >0.05 | <0.01 |
3 讨论 骨性关节炎目前缺乏特效疗法,以体疗、关节功能保护与非甾体药口服为主,不能控制关节 软骨的破坏进展[1,2]。施佩特为透明质酸钠制剂,为鸡冠中提取的高分子量物 质(分子量1000KD)。关节腔注射透明质酸钠治疗骨性关节炎为一种新的治疗方法, 其可能的治疗机制为[3]:(1)在关节软骨面形成一层粘弹性保护膜,保护软骨 。(2)促进关节液中透明质酸的合成。(3)对抗缓激肽等物质的止痛作用,降低痛阈。(4)对抗蛋白酶作用,保护软骨基质。本文治疗组病例显示对关节休息痛、活动痛、压痛 、肿胀与关节功能改善均有作用,对关节活动痛与关节肿胀改善优于对照组,P<0.01,与透明质酸钠的上述作用有关。治疗组关节注射局部与全身均无明显副作用,显示有 良好的安全耐受性。
骨性关节炎的病因病机不清,长期的慢性损伤、肥胖及增龄、遗传等因素作用使关节软骨细 胞损伤,释放中性蛋白酶、胶原酶等降解软骨基质中的蛋白聚糖与胶原纤维网络,使软骨结构破坏、水肿、粘弹性降低,软骨生物力学功能破坏。近年有报道骨性关节炎的病因病机中有免疫机制参与[4,5]。本文两组病例治疗前滑膜液中IL-1、IL-6水平 均比血清中水平高,治疗组治疗后血清与滑液中IL-1、IL-6水平均显著降低,说明 免疫炎性因子IL-1、IL-6参与骨性关节炎的发病机制。透明质酸钠通过保护软骨细 胞, 减轻继发性炎症反应,抑制免疫细胞增值而降低阻断炎性因子的网络作用,此可能为其作用 机制之一。
结论:透明质酸钠关节腔注射能有效地缓解关节休息痛、活动痛、压痛、肿胀与改善关节功 能,尤其对关节活动痛与关节肿胀改善效果明显,安全耐受性较好。其作用机制之一为降低血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平,抑制免疫损害进程。■
作者简介:汤建平(1965-),男,主治医师,硕士。
参考文献:
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[5]Pelletier JP.Are cytokines involved in osteoarthritic pathosiology[J]?Semin Arthr Rheum,1991,20(supplem):1 2.
收稿日期:1998-12-29
修回日期:1999-04-02