b型嗜血性流行性感冒杆菌感染所致疾病及其消灭展望

b型嗜血性流行性感冒杆菌感染所致疾病及其消灭展望

中国计划免疫 2000年第1期第6卷 默沙东专栏

作者：Mathuram Santosham

单位：Mathuram Santosham（美国约翰.霍普金斯大学国际卫生系，美国巴尔的摩）

　　b型嗜血性流行性感冒(流感)杆菌（Haemophilus influenzae type b， Hib）是尚未实施免疫接种程序预防该病的国家中导致5岁以下儿童严重感染的主要病原体。

　　1　流行病学

　　在实施免疫接种程序以前，发达国家5岁以下儿童Hib感染所致疾病的年发病率为20／10万～100／10万，与流行高峰年的脊髓灰质炎相似。大约40％的病例发生在＜1岁儿童，10％发生在6月龄以前。大约50%的病例感染后发生脑膜炎，其中5％～10％不治死亡。神经系统后遗症发生率为30％～40％，可表现为躁狂、神经系统损伤等。

　　从发展中国家得到的有限的流行病学数据表明，5岁以下儿童Hib感染所致疾病的年发病率为60／10万～130／10万。发展中国家Hib感染引致疾病在年龄分布上与发达国家不同，在发展中国家，75％的病例发生在＜1岁儿童，45％发生在6月龄以前（图1）。这提示当发病婴儿大部分是6月龄以下时，要极力推荐使用接种1针后即可产生有效免疫应答和保护作用的疫苗。

图1　选自世界部分地区6月龄以下或1岁以下儿童罹患侵袭性Hib疾病比例的报道

　　每年大约有20万5岁以下儿童发生由嗜血性流感杆菌导致的脑膜炎，37 000人死亡，其中97％以上是由Hib引起的。在发展中国家，Hib脑膜炎的病死率为26％～57％。马来西亚的一家医院研究通过脑脊液（CSF）培养证明，引起细菌性脑膜炎的病原体50％是嗜血性流感杆菌，而且几乎全为b型（图2）。

图2　马来西亚吉兰丹州（Kelantanese）的住院儿童

　　不同年龄段和病原体的细菌性脑膜炎病例数

　　Hib还可引起其它各种临床综合征，如肺炎、会厌炎和蜂窝织炎。在发展中国家，许多病例未被检出，特别是在抗生素应用广泛的地区。发展中国家每年都有400万5岁以下儿童死于急性下呼吸道感染（由肺炎始发），其中75％发生在1岁以下儿童。据估计，25％的肺炎病例是由Hib引起的。由于在肺炎病例中，鉴定Hib很困难，因此实际数字可能更高。

　　2　Hib感染所致疾病的预防

　　由于抗生素的依赖性、费用以及耐药问题的出现，在世界范围内应用抗生素预防Hib所致的疾病不是有效方法，但许多有效的疫苗可以预防婴幼儿Hib感染所致疾病。Hib只侵袭人类，所以消灭此病的可能性是存在的。

　　研制出的第一种Hib疫苗含有细菌荚膜多糖多核磷酸盐（polysaccharide，polyribosylribitol phosphate， PRP），用于预防18月龄以上的儿童感染Hib，但对18月龄以下的婴幼儿无效。0.15μg／ml水平的抗PRP抗体对预防Hib感染导致的疾病有即时保护作用。当抗体滴度达到1μg／ml时，可以产生长期保护。尚无证据表明更高的滴度有更多的益处。

　　与单纯的PRP不同，将PRP和免疫原性载体蛋白结合的偶联疫苗免疫原性更强，可以诱导产生T细胞依赖性免疫反应，重复注射这种疫苗可以强化抗体反应。目前已研制成功几种偶联疫苗，如含有白喉类毒素的PRP－D（ProHIBiT），含有白喉类毒素突变体CRM197的HBOC（HibTITER），含有奈瑟氏脑膜炎双球菌外膜蛋白复合物的PRP－OMP（PedvaxHIB

　　在使用Hib疫苗之前，世界范围内Hib感染所致疾病发病率最高的是美洲土著印第安人－亚利桑那州（Arizona）人〔纳瓦霍族、阿帕切族（Apache）〕和阿拉斯加土著人。美洲印第安人Hib所致疾病流行病学与发展中国家相似，大约40％的病例发生在6月龄以下儿童，90％发生在1岁以内。