河北省石家庄等三市麻疹疫苗初始强化免疫效果分析

河北省石家庄等三市麻疹疫苗初始强化免疫效果分析

中国计划免疫 2000年第1期第6卷 论著

作者：梁勇　刘兰芬　王岩　吴凯　孙印旗

单位：河北省卫生防疫站，保定　071000

关键词：麻疹疫苗；强化免疫；免疫效果

　　摘　要：为了加速控制麻疹，河北省于1998年4～5月对石家庄、张家口、承德三市8个月～14岁儿童，进行了一次麻疹疫苗（MV）初始强化免疫。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测强化免疫前后目标人群麻疹IgG抗体，监测麻疹病例。结果：强化免疫后人群麻疹抗体阳性率上升至99.7％，预防麻疹显性感染的抗体滴度≥1：800的比例上升至98.00％，几何平均滴度倒数（GMRT）从571.67上升至2?118.17，增长3.71倍；1998年三市麻疹发病数比前3年平均下降89.78％，麻疹暴发得到有效控制。由此可见，在保持较高常规免疫覆盖率的基础上，实施MV初始强化免疫，对于迅速提高人群麻疹抗体水平，减少易感人群的比例，控制麻疹的暴发或流行效果显著。

　　分类号：R186　文献标识码：A

　　文章编号：1006－916X（2000）01－0005-04

Analysis on the Effect of Measles Catch－up Mass Immunization Campaign in Three Areas of Hebei Province

LIANG Yong, LIU Lan-fen, WANG Yan, et al.

　　（Hebei Provincial Epidemic Prevention Station, Baoding 071000, China.）

　　Abstract：In order to speed up measles control and elimination program, we carried out in three areas (Shijiazhuang, Zhangjiakou, Chengde) of Hebei Province a measles catch -up mass immunization campaign involving persons of 8 months -14 years old, in April -May 1998, regardless of their prior vaccination status. Sera of the target population were examined for measles IgG antibody with ELISA before and after the catch-up mass immunization campaign respectively. The measles surveillance system was established for measles cases and outbreaks. After the catch-up mass immunization campaign, the positive rate of measles antibody reached 99.70%, the percentage of the antibody titer， as shown ≥1∶800 for preventing measles positive infection, reached 98.00%, GMRT increased from 571.67 to 2118.17(3.71 times). In 1998, measles cases in three areas decreased averagely by 89.78% as comparing with that of three years before the campaign. No measles outbreak was found. The results showed that on the basis of a high routine immunization coverage rate of measles vaccine the catch-up mass campaign may quickly raise the measles antibody level of the population, reduce the susceptible persons, control measles outbreak and chieve an very effective result.

　　Key words：Measles vaccine; Catch-up mass immunization campaign; Vaccine effect▲

　　1996年7月，世界卫生组织（WHO）、泛美卫生组织（PAHO）、美国疾病控制和预防中心（CDC）联合召开了消除麻疹进展会议，认为基于WHO美洲区及其它一些国家控制麻疹的经验，使用现有的疫苗和免疫策略在全球根除麻疹是可行的，但根除麻疹接种1剂疫苗是不够的，会议推荐了初始强化免疫方案^〔1〕。麻疹发病得到控制是消除和根除的必要前提，加速控制麻疹是我国“九五”期间计划免疫工作的任务之一，为此，卫生部于1997年4月下发了《加速麻疹控制规划指南》，以指导各省控制麻疹工作的开展。由于计划免疫工作的开展和冷连运转，河北省从1987年以来，麻疹发病率一直在5／10万以下^〔2〕，但个别县（区、市，下同）麻疹发病仍较高，暴发时有发生，根据卫生部文件精神结合我省实际情况，1998年4～5月首先在石家庄、承德和张家口三市所辖的全部县的8月龄～14岁儿童，全部进行了一次麻疹疫苗（MV）初始强化免疫^〔3〕，现将血清学效果和流行病学效果报告如下。

　　材料和方法

　　1　资料来源

　　检测血清分别由三市采用多阶段分层随机抽样，分别于强化免疫前和免疫后4～6周采集，由省卫生防疫站统一检测。历年人群麻疹血清监测资料，历年传染病年报和月报表，三市MV强化免疫报表。

　　2　血清检测方法

　　采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测麻疹IgG抗体，试剂购自中国预防医学科学院病毒学研究所，按说明书操作。试验同时设阳性和阴性对照，以≥1：200为阳性。

　　结果

　　三市应种儿童3 312 425人，实际接种2 896 297人，接种率为87.44％。其中石家庄、张家口和承德三市接种率分别为84.85％、90.26％和91.93％。学龄前儿童接种率88.61％～93.88％，初中生接种率78％～84％，小学生接种率为84％～89％。

　　1　MV强化免疫前后抗体检测

　　MV强化免疫前后分别采集14个县的血清1 877份和2 698份。强化免疫前人群麻疹抗体阳性率平均为88.39％；抗体几何平均滴度倒数（GMRT）平均为571.67±3.08；低抗体（1：200）的比例为24.67％，预防显性感染的抗体滴度≥1：800^〔4〕的比例为63.72％，高抗体（≥1：3 200）的比例为14.86％。强化免疫后抗体水平较高，各县抗体阳性率均达到99％以上，抗体滴度≥1：800的比例上升至98.00％，≥1：3 200的比例上升至63.53％；GMRT平均为2 118.17±2.49，增长3.71倍。强化免疫前后抗体滴度组成差异有极显著的统计学意义（经Ridit分析，u＝36.48，P＜0.001），强化免疫前后阳性率和GMRT差异均有极显著的统计学意义（u₁＝24.38，P＜0.001；u₂＝26.85，P＜0.001）（表1、2）。

表1　强化免疫前后麻疹IgG抗体滴度分布

	麻疹抗体滴度（1：）					合计
	＜2000	200	800	3 200	12 800
免疫前	218	463	889	279	28	1 877
免疫后	8	46	930	1 475	239	2 698

表2　强化免疫前后人群麻疹IgG抗体水平

	阳性率 　　（％）	GMRT	各县阳性率 　　范围（％）	各县GMRT范围
免疫前	88.26	571.67	71.00～99.17	318.26～1 049.53
免疫后	99.70	2 118.17	99.70～100.00	1 550.60～3 916.40

　　2　不同年龄组强化免疫前后抗体水平比较

　　强化免疫前各年龄组阳性率差别较小，平均为88.90％，均＜90％；各年龄组麻疹抗体GMRT较低，均＜700，以2～岁组最高，随年龄的增长而下降。强化免疫后各年龄组抗体阳性率均＞99％，抗体GMRT上升至2 000左右，仍以2～岁阳性率和GMRT最高。这与MV经8月龄初免后，1.5～2岁复种1针有关。MV强化免疫前后，各年龄组阳性率和GMRT差异均有极显著统计学意义（表3）。

表3　不同年龄组强化免疫前后抗体水平比较

年龄组	强化免疫前		强化免疫后			前后比较
	阳性率（％）	GMRT	阳性率（％）	GMRT	阳性率（％）	GMRT
8月龄～	85.22	678.04	99.82	2 039.17	u＝8.96，P＜0.001；	t＝14.19，P＜0.001
2～岁	88.89	682.50	100.00	2 393.22	u＝7.92，P＜0.001；	t＝17.18，P＜0.001
4～岁	89.18	627.31	99.62	2 142.25	u＝7.26，P＜0.001；	t＝17.70，P＜0.001
7～岁	89.72	532.91	99.25	2 155.86	u＝6.65，P＜0.001；	t＝21.13，P＜0.001
10～14岁	88.33	491.94	99.82	1 894.94	u＝8.10，P＜0.001；	t＝22.42，P＜0.001

　　3　强化免疫对麻疹发病控制效果

　　我省自1987年以来，麻疹发病率一直在5／10万以下^〔2〕，麻疹发病率整体水平较低，但局部地区麻疹时有暴发。本次实施强化免疫的三市麻疹发病率一直较高，自1991年以来三市的麻疹发病数一直占全省麻疹发病总数的1／3以上（表4）。自1998年4～5月实施强化免疫以来，三市麻疹发病率骤然下降，麻疹暴发得到控制，全部病例均为散发。1998年三市麻疹发病数比1995、1996和1997年分别下降了70.50％、90.85％和93.96％，从而全省麻疹发病得到有效控制。

表4　石家庄等三市及全省1991～1999年3月麻疹发病数及构成

年份	三市麻疹 　　发病数	其它市麻 　　疹发病数	全省麻疹 　　发病数	三市麻疹发病数／ 　　全省麻疹发病数（％）
1991	1 000	910	1 910	52.36
1992	602	1 045	1 647	36.55
1993	769	1 204	1 973	38.98
1994	350	777	1 127	31.06
1995	200	423	623	32.10
1996	645	578	1 223	52.74
1997	977	714	1 691	57.78
1998*	59	316	375	15.73
1999**	6	156	162	3.70

　　*：1998年三市麻疹发病数包括强化免疫前的1～3月份麻疹发病数。

　　**：1999年仅统计1～3月份麻疹发病数。讨论

　　加速控制麻疹，如期实现“九五”目标，重点是控制麻疹暴发^〔5〕。麻疹暴发的主要原因是常规免疫接种率偏低和易感人群积累，因此，加速控制麻疹工作应仅仅围绕以上两项内容进行。首先应提高初免儿童接种率，消除免疫空白；其次再免疫（1.5和7岁）不能放松，给漏种、原发免疫失败儿童又一次免疫的机会。在人群中免疫MV覆盖率不可能达到100％，任一时刻人群抗体水平总是由高、中、低不同比例组成，多一次免疫机会，就会减少一部分易感人群。人群麻疹发病年龄分析表明，＜15岁的儿童约占麻疹发病总数的90％左右^〔6～8〕。因此，减少易感人群的重点也应放在＜15岁。

　　强化免疫能够最大限度地减少易感人群。强化免疫前及历年我省人群麻疹抗体监测结果表明，人群麻疹抗体阳性率基本上保持在90％左右，GMRT在1 000以下。经本次MV强化免疫，人群麻疹抗体阳性率＞99％，GMRT比免疫前增长3.71倍，保持在2 000以上，预防人群麻疹显性感染的抗体滴度比例达到98.00％，这样高的抗体抗体水平对阻断麻疹野病毒的传播作用是巨大的。

　　MV免疫效果受许多因素的影响，尤其是疫苗质量影响更大^〔9〕。MV强化免疫的好处还在于它能够在集中较短的时间内接种较大的人群，甚至几次常规免疫中的漏种者，有可能被强化免疫所覆盖，其结果不仅提高了免疫覆盖率，疫苗质量和接种质量也得到保证，免疫“死角”也得到消除，流行病学效果非常显著，麻疹暴发得到控制，病例数急剧下降，比强化免疫前3年下降70％～93％；三市麻疹病例占全省百分构成由强化免疫前的31.06％～57.78％下降至3.70％～15.73％。表明，麻疹病例的急剧下降不是由于麻疹发病的“后置”效应所至，而是强化免疫的结果。这与国外许多国家的结果一致^{〔10～12〕}。

　　MV强化免疫后，有2个县麻疹抗体GMRT水平达到3 600以上，是因为2县在强化免疫前1年有麻疹流行，已进行局部应急接种，此次又进行强化免疫。

　　控制麻疹除免疫策略外，监测工作也非常重要^〔5〕。监测包括人群免疫水平监测、麻疹病例监测和疫苗质量监测及接种率监测等，及时发现免疫空白和易感人群并采取相应措施，建立麻疹病例监测系统和麻疹实验室诊断网络，及时扑灭疫情，提高疫苗质量和接种质量。■

　　作者简介：梁勇（1964－）男，河北省保定市人，河北省卫生防疫站主管技师，学士，主要从事计划免疫实验室监测工作.

　　参考文献：

　　［1］　EPI (Expanded Programme on Immunization). Meeting on Advances in Measles Elimination: Conclusions and recommendations［R］. WER(Weekly Epidemiological Record), 1996,41(71):305～309.

　　［2］　王岩，孙印旗，刘曙光，等.从河北省麻疹流行现状探讨麻疹控制策略［J］.中国计划免疫，1999，5（2）：119～121.

　　［3］　孙印旗，王岩，沈瑛，等.河北省石家庄等三市麻疹疫苗初始强化免疫的实施［J］.中国计划免疫，1999，5（2）：80～83.

　　［4］　李国庆，郭可謇，李性善，等.用ELISA评定麻疹的免疫状态［J］.中华流行病学杂志.1989，10（2）：105～108.

　　［5］　于竞进.我国当前麻疹控制的任务与策略［J］.中国计划免疫，1998，4（2）：116～119.

　　［6］　杨志伟，张兴录，张建，等.我国麻疹流行现状分析［J］.中国计划免疫，1998，4（1）：14～18.

　　［7］　张兴录.麻疹人群免疫保护与消除麻疹策略分析［J］.中国计划免疫，1998，4（4）：120～122.

　　［8］　Hutchins S, Markowitz L, Atkinson W, et al. Measles outbreaks in the United States, 1987 throuth 1990［J］. Pediatr Infect Dis J, 1996, 15(1): 31～38.

　　［9］　梁勇.麻疹疫苗免疫效果的影响因素［J］.中国计划免疫，1999，5（1）：52～57.

　　［10］　Pannuti C S, Moraes J C, Souza V A U F, et al. Measles antibody prevalence after mass immunization in Sao Paulo, Brazi ［J］. BULL WHO, 1991, 69(5): 557～560.

　　［11］　De Quadros C A, Olive J M, Hersh B C, et al. Measles elimination in the Americas［J］. J AM MED ASSOC. 1996, 275(3):224～229.

　　［12］　Zimicki S, Hornik R C, Verzosa C C. et al. Improving vaccination coverage in urban areas througth a health communication campaign: The 1990 Philippine experience［J］. BULL WHO, 1994, 72(3): 409～422.

收稿日期：1999－06－08