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我们利用大鼠30%Ⅲ度烧伤模型，动态观察了一氧化氮(NO)供体SIN-1对烧伤大鼠肝脏损害的保护作用。
1．材料与方法：将正常及30%体表面积Ⅲ度烧伤雄性6、12、24小时组（每组10只）用于检测大鼠肝脏血流量及肝组织内皮素（ET）、NO变化。另取72只雄性Wistar大鼠股动、静脉插管监测血压及微量电子蠕动泵补液，其中32只30% Ⅲ度烧伤大鼠静脉输注SIN-1（100μmol/kg体重），其余40只为相应烧伤对照大鼠。
实验大鼠用激光多谱勒血流仪测定肝血流量；并测定肝组织NO2(间接反映NO水平)、ET、丙二醛（MDA）、ATP、ADP、AMP含量、肝脏含水量及超氧化物歧化酶（SOD）、Na+-K+-ATP 酶活性、能荷（EC）。对检测结果依不同情况行单因素方差分析、t检验及直线相关分析。
2．结果：大鼠肝组织NO、ET含量在烧伤后2小时升高，6小时达峰值，24小时虽有所回落，但仍高于伤前，其中肝组织NO含量增加幅度较小，仅在伤后6、12小时显著升高（P＜0.05）, 肝组织ET/NO比值则在伤后显著升高，6小时达峰值，以后略有下降（P＜0.01）。肝脏血流量烧伤后迅速下降，至伤后6小时达最低点，且肝脏血流量的变化与伤后肝脏ET含量、ET/NO比值的变化呈显著负相关。在有效的液体复苏下伤后及时应用SIN-1可明显回升肝脏血流量，增加肝组织SOD、Na+-K+-ATP 酶活性及ATP、ADP含量，增加MDA、AMP含量，减轻肝组织水肿。
3．讨论：NO具有较强的血管舒张作用，是一种主要的内皮依赖性舒血管物质，并可抑制血小板和白细胞粘附、聚集，正常情况下ET和NO 之间存在着负反馈调节作用，ET通过其B受体而促进NO释放，而NO则经cGMP途径抑制ET的产生［1］，因而ET与NO的合成释放处于动态平衡，二者比值保持在一个比较稳定的水平上，对维持内脏血流的相对恒定极为重要。本实验证实大鼠30%Ⅲ度烧伤后肝血流明显下降，且与伤后肝脏ET含量、ET/NO比值的变化呈显著负相关，表明烧伤后肝脏血管收缩作用相对或绝对增强，进而引起其血流量减少，发生缺血缺氧性损害。
本实验证实，在补足循环血量及动物清醒后自由饮生理盐水的基础上使用SIN-1，未发现明显的血压变化，而烧伤大鼠肝脏损害明显减轻，表现为肝脏血流量、肝脏含水量、自由基损害及能量代谢紊乱等指标均得到一定程度的改善。说明烧伤后由于肝脏内源性NO的相对不足，导致肝脏血管收缩，造成肝组织缺血缺氧性损害，继而发生能量代谢紊乱及脂质过氧化损害，外源性补充NO则可一定程度逆转烧伤后肝脏损害。
本课题受国家自然科学基金资助
参考文献
1 Boulanger CM, Luscher TF. Release of endothelin from the porcine aorta: inhibition by endothelium-derived nitric oxide. J Clin Invest,1990,85:587-588.