男性节育药近年研究进展

　　钱绍祯　男，汉族，1924年12月5日生于浙江省杭州市。上海圣约翰大学毕业，获理学士（1947）及医学博士学位（1951）曾任 wHO男性生殖研究指导委员（1979～1988），现任亚洲男科学杂志主编，美国国际人口学院名誉研究员（1982～）、纽约科学院特邀成员（1996～）、英国现代药学杂志评议委员（1997～）、亚洲男科学会主席（1992～）等。

　　作者1992年曾综述了当时男性节育药的概况［1］，此后的主要进展为激素类药物的临床试用、一些新的有效化合物和植物成分的发现以及雷公藤中有效化合物的提取等，本文为近年进展的分类（干扰生精药、作用于附睾精子的药物以及附睾后药物）简述。

　　一、激素类干扰生精药

　　（一）雄激素类　一定血浓度的雄激素即足以抑制垂体促性腺激素，同时又能维持其他雄激素依赖性靶组织的功能。因此单独应用雄激素即有可能成为男性节育方法。已试用过不少制剂。

　　1．庚酸睾酮　 wHO国际多中心研究表明，399例健康男子每周肌注庚酸睾酮200mg，共一年，大多达到无精子症，少数严重少精子症（＜300万／ ml＝，12例精子抑制不理想。妊娠4例（均发生于严重少精子症者）。停药后不久精子和生育力均恢复。主要副作用为局部疼痛、痤疮、疲劳、增重、高密度脂蛋白降低、睾丸缩小、肝功损伤、乳房增大（24人）、前列腺问题（4人）等，但均于停药后6月内恢复［2］。还表明，用本品达严重少精子症者，残余精子的功能未受影响［3］，说明仍有授孕的可能。本品使血 hDL-C浓度明显降低，而促动脉硬化和促凝血酶原生成因子脂蛋白 lp（ a）也有一定程度的降低。雄激素对脂代谢的此项双重作用的影响，尚待阐明。本品的主要缺点为需每周注射一次，不易被人们所接受，而且存在一定的副作用。此后，应进一步发展更理想的长效制剂。

　　2．十一酸睾酮　口服有效，血浓度也较恒定。有人试用每日240mg，分三次服用（性腺功能低下治疗剂量的三倍），但一般只能达到少精子症的程度，可能是剂量不足之故。

　　3．丁基环己酸睾酮（ testosteronebucyclate）　为一种长效睾酮人类一次注射可维持血浓度约100天，本品比庚酸睾酮更接近零级释放，而且其侧链可代谢为体内正常物质。初步人类试用证明它可抑制促性腺激素释放和精子发生。还未进行正规的临床试验。

　　4．7α甲基119去甲睾酮　本品能作为埋植剂（有效期一年），而且不转化为 dHT，故对前列腺无明显影响，是一个有希望的睾酮抗生育制剂［4］。

　　（二）孕激素类

　　长期给较大剂量的雄激素常令人担心（代谢、行为和前列腺改变），故人们提出用孕激素抑制促性腺激素和精子发生，同时给低剂量雄激素以补充体内不足。但孕激素类也可降低 hDL－ c而对脂代谢产生不良影响，而且少数人更可产生性功能问题，应十分注意。孕激素类也有降低 lp（ a）的有利的影响。

　　1．联合应用储存型醋酸甲羟孕酮（ dMPA）和19去甲睾酮或庚酸睾酮　可使所有志愿者（96人）出现可逆性无精子症或严重少精子症，效果比单独应用睾酮为佳。性功能影响以用19去甲睾酮者比庚酸睾酮者为多，分别为7人和2人［5］。

　　2．合用长效型的庚酸炔诺酮、戊酸雌二醇和庚酸睾酮　每月一次肌注，可在2～5个月中使所有13只雄猴出现无精子症；虽血睾酮降低，但动物仍表现典型雄性特征。停药后不久血睾酮复原，4月后精子恢复［6］。