田圣志， 黄海英:中药复方抗艾滋病的回顾分析

 自1981年美国发现首例艾滋病以来，该病便以迅猛发展之势遍布全球，世界各国的医药工作者20多年里一直在不遗余力的寻找着攻克该病的方法，中医也不例外。由于艾滋病在中医药的历史文献里没有记载，中医药工作者就用中医药基础理论与现代医学相结合的方法积极研究艾滋病的病因病机并进行辨证论治，整体施治，取得了一定进展。中药复方在缓解艾滋病患者临床症状，改善生活质量，延长生存期等方面，已经显示出较为积极的疗效，并经实验及临床研究表明，中药复方对抗艾滋病的机会性感染，提高免疫，降低病毒载量有一定作用，现就中药复方治疗艾滋病的研究回顾如下。
1  改善艾滋病临床症状
    艾滋病(AIDS)又称获得性免疫缺陷综合征，由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起，随着HIV在全球范围内的快速传播，人们面临着艾滋病的严重威胁，其传染性之强，病死率之高，被称为“超级癌症”。中医药工作者在对艾滋病完全未知的情况下，利用中医药基础理论与现代医学相结合的方法，首先从改善临床症状人手，进行了探索，积累了不少经验，并初步总结了相对应的药物。
    如治疗急性感染期的银翘散，三仁汤，荆防败毒散等，治疗慢性无症状HIV感染期的八珍汤，柴胡疏肝散等，治疗艾滋病相关综合征的白虎加人参汤，参苓白术散等，还有治疗完全性艾滋病的补中益气汤，血府逐瘀汤，季德胜蛇药”、艾通冲剂、予中胶囊等，除了辨证选方外，临床上常用的还有如克艾可(以甘草为主)、艾滋I号方(中国Ⅱ号方，以冬虫夏草菌丝为主)、艾灵颗粒、理中汤(即人参汤)、高欣908口服液、双黄连粉针剂(以金银花、黄芪为主)、阴速康、云芝糖肽胶囊、克艾特、“公明抗-HIV"注射液、红宝方(以人参、当归为主)、艾滋宁(以人参、白术、当归为主)、康滋胶囊，据报道在．临床应用中均取得了不同程度的效果，患者身体状况有所恢复，检验指标有所改善，生活质量得以提高，寿命得以
延长。
2  提高艾滋病免疫细胞
    随着医学的发展，人们对艾滋病的认识越来越深入，国内外用于艾滋病实验室检查的一些指标逐步出现和增加，包  括免疫细胞和病毒载量的测定。这使中医药复方抗艾滋病  的研究方法往前迈出了一大步。研究发现中药复方不仅能  改善临床症状，还能提高患者免疫功能。
    四君子汤：韩桂华等将其用于治疗脾肾两亏型艾滋  病，受治艾滋病患者中有52例出现全身症状，实验室检查包括病毒载量、CD4T淋巴细胞计数，较治疗前有很大改善，总
  有效率为86．7％。能改善症状、体征，提高机体免疫功能，减少机会性感染，提高患者的生存质量，延长生存期。
    喘可治：由巴戟天总黄酮、淫羊霍苷组成，临床在应用中发现本品有明显免疫调节作用，近年孟坤将其与抗HIV病毒药物联合应用于艾滋病(肾阳虚型)患者的治疗，初步结果提示本品不仅有助于改善AIDS病人的临床症状，而且可以明显提高患者CD4和CDs7淋巴细胞数量。
    三归片：兰金初等用纯中药精制加工而成的三归片．内含龙胆苦苷，小檗胺，腺苷三磷酸酶加工而成，对南非及河南柘城的艾滋病患者进行治疗，发现CD4细胞提高50／IxL  以上的占66．6％。
    新世纪康保：吕维柏等用新世纪康保胶囊(主要成分含硒海藻多糖和甘草酸)治疗43例艾滋病病人6个月，用单克隆抗体试剂测定CD4细胞数和CD4／CD8比值及观察8个主要症状变化作为指标。结果显示21例免疫功能好转，显效率12％(5／43)，总有效率67％(29／43)。
    红毛五加多糖胶囊：据报道红毛五加多糖胶囊有明显增强机体免疫功能作用”6，黄尧洲等对13例确诊为HIV患者用红毛五加多糖胶囊治疗，结果显示总有效率为84．6％，其中AC期、ARC期、AIDS期各期自身有效率分别为50％、100％、90％。红毛五加多糖除可以改善免疫细胞低下及贫血外，也可作为目前国内外其它治疗艾滋病贫血期的主要药物，减少其它药物(如AZjr等)造成的骨髓抑制及其他毒副作用。
金龙胶囊：吕维柏等观察金龙胶囊对艾滋病病毒感染者有免疫增强作用。对20例HIV感染者给以抗癌有效药物金龙胶囊(鲜蛤蚧、鲜白花金钱蛇、鲜蝰蛇)，分为小剂量组(15例，每日9个胶囊)和大剂量组(5例，每日12个胶囊)，连续服用3个月，治疗前后测定患者的病毒载量和CD4  淋巴细胞计数。治疗后，病毒载量无明显变化；CD4细胞计  数：治疗后小剂量组80％CD4细胞计数平均升高(114．33±  154．76)／mm3；大剂量组平均下降(14．80 ± 120．40)／mm3。
    唐草片：主要成分为老鹳草、香薷、诃子、金银花、黄芪等，具益气补血，清热解毒，活血化瘀，除湿化痰的功效，吴昊等用该药对艾滋病人试验治疗总疗程3个月，发现唐
  草片组病人CD4细胞平均上升69．32个／mm3，有效率为50．72％，HIV病毒载量平均下降0．05个log，有提高CD4细胞计数的作用，同时可改善艾滋病患者临床症状，使患者体  重增加。
    金黄胶囊：张可等用金黄胶囊治疗10例HIV／AIDS患者，经过1-3年的治疗观察，能部分改善患者的临床症状。CD4细胞稳中有升，使HIV／AIDS患者的免疫功能得到改善，延长HIV感染者进入AIDS的时间。
  3降低艾滋病人病毒载量
    艾滋病人体内HIV的多少和数量变化是反映病情转归和评价药物作用的重要指标，常用病毒载量来表示。降低病毒载量针对病因治疗，许多学者对中药复方进行了该方面的探索。
    小柴胡汤：Watanabe等研究发现小柴胡汤能刺激单
  核细胞L(CD4)一B淋巴细胞等细胞网络系统和／或抑制L(CD。)细胞功能。张志军等通过对40例AIDS患者、44位ARC患者的治疗试验，确证小柴胡汤提取剂能刺激单核细胞一一T4和B细胞网络系统和／或抑制细胞功能，能改善 T细胞聚落形成能力以及诱导产生白细胞介素1。确认小柴胡汤提取剂对淋巴细胞有免疫调节作用。经日本和美国分别研究发现小柴胡汤能抑制70％艾滋病患者的逆转录酶活性，抑制能力和剂量成正相关，还抑制PGE2和过氧化物的产生。
    六味地黄丸：李延斌等研究发现，六味地黄丸对多形核白细胞的免疫功能有明显的双向调节作用，具有增强T细胞功能，诱生O一干扰素，清除病毒的功能，用于艾滋病肾阴不足型。
    乾坤宁：岳世韬等[263对66名感染者的CD4和CDs细胞进行检测，结果显示，服药18个月后，感染者的病毒载量有 所下降(P<o．001)，CDs淋巴细胞有所上升(P<0．001)。CD4细胞变化不显著(户：>O．05)。提示该中药复方对HIV感染者体内的病毒有明显的抑制作用，但对感染者的免疫增强作用不显著。时丹等C2选择静脉吸毒HIV感染者36例，进行完全随机双肓安慰剂对照临床研究，结果显示用药7个月，乾坤宁片和安慰剂之间血浆HIV-1 RNA具有显著差异。说明乾坤宁片具有显著降低病毒载量的作用。开放治疗3个月后的研究进一步显示，乾坤宁片具有显著降低艾滋病毒感染者和艾滋病患者血浆HIV-1 RNA，升高CD4的作用，且随给药剂量增加而作用增强。
    理中汤：王健等L28j将其试用于HIV阳性的血友病患者。结果表明，可增加在减少中的辅助性T细胞，并增加具有抑制HIV重组作用的抑制系统细胞，明显增加天然杀伤细胞。
并研究发现在人参中所含金属元素锗可净化血液，提高肝脏解毒作用，进一步抑制艾滋病病毒。
    复方三黄散：黎明等用治艾滋病和艾滋病相关综合  征41例，对照组39例用安慰剂治疗，两组皆给与西药对症  治疗及营养支持。治疗第三月末和第六月末，经体检，CD4T  淋巴细胞计数及病毒载量等检测，发现部分病例症状消失或明显改善，机会性感染控制，CD4／淋巴细胞增加>20％，病毒载量下降>0．5log。治疗组有效率60。98％，对照组给与对症治疗及营养支持，有效率35．90％，两组相比，有明显统计学差异(P：0．029，P<O．05)。
    复方艾可清：张奉学等[301以清热解毒中药为主组成复方艾可清水提物与阳性对照组3．叠氮胸苷做试验，结果显示中药艾可清在亚细胞毒性浓度(1：320)对抗原阳性细胞抑制率为69．6％，病毒载量显著下降。SIV-lp抗原表达抑制百分率为94．7％。
    XQ-9302：杨文雄等从HIV体外试验和AIDS临床疗效观察两方面人手，对XQ-9302纯中药制剂抗艾滋病病毒(HIV)和治疗艾滋病(AIDS)的疗效进行评估。结果显示。XQ-9302在HIV-1体外试验中，对ML淋巴细胞有显著的保护作用，且其50％保护浓度远小于细胞毒性浓度；13例HIV感染者、3例AIDS患者服用该制剂后(2—3个疗程)不但能延缓AIDS病情的发展，提高机体免疫功能，而且能抑制HIV在机体内的复制。
生命泉(FESOL)：刘继武等报道生命泉流浸膏治疗艾滋病及艾滋病相关综合征共20例，疗程三个月，治疗结果显效18例，有效2例。李晖等””对其抗艾机理进行研究，生命泉可以抗单纯疱疹病毒(HSV)。
    徐向田等临床观察发现安体维康合剂在所试剂量0．039％一o．156％范围内，对HIV-1有一定抑制作用，抑制率达86．95％，50％有效浓度为O．037％，治疗指数为6。临床治疗艾滋病3例，用药三个月时，2例HIV RNA载量下降，l例明显改善。2例HIV携带者服药三个月时l例HIV RNA有下降趋势，安体维康胶囊能降低患者血中HIV载量，改善患者症状，治疗艾滋病比治疗HIV携带者的疗效要好。
    再生丹：郑友文等L35J用中草药“再生丹”治疗HIV感染者28例，服药后体重有不同程度增加，平均增加5．4 kZ。治疗2个月，42．9％的患者表现CD4淋巴细胞数增加．71．4％的患者病毒载量下降，治疗5个月后CD4淋巴细胞增加者占50％，80．O％的患者病毒载量下降。
    复方SH：罗士德教授根据中药筛选的结果，选用桑白皮等5味中药各自的抗HIV有效部位，组成了抗艾滋病新药“复方SH'’，在接受治疗的28例AIDS患者中，有9例体内HIV载量显著减少，16例HIV载量变得稳定，3例无效，其控制HIV-1载量总有效率达89％。
    中研2号：张永容等用SIVmac。CEM x 174细胞系统筛
选出6味有抑制作用的中药组成“中研2号”复方，全方体外对SIVmac和HIV-1有抑制作用。张永祥等对中研2号的研究表明，中研2号对SIV感染的动物有保护作用。关崇芬等观察中研2号对HIV／AIDS患者和猴艾滋病毒SIV。251感染猴的疗效，临床有效率为45％-55％；对猴艾滋病模型不仅能降低感染猴病毒血症及SIV p27抗原水平，同时能持续提高CD；细胞数量，降低血清新喋呤含量，与叠氮胸苷阳性药对照结果近似。
    爱可扶正片：田圣志等经对99例艾滋病人自身对照法临床疗效观察，对其中75例患者治疗前后病毒载量检测，结果降低0．5 log以上的44例，占58．6％，有7例降至测不出水平；对其中84例患者治疗前后CD4细胞数量测定，结果由195士167(x士s)增加到292土239(x土s)，临床症状改善明显。经不同实验室体外抗病毒实验证明，具有抗HIV-1的
作用，其抗病毒机理为阻止艾滋病毒融合免疫细胞受体和CCR5辅助受体，并阻止艾滋病毒DNA被整合到宿主的染色体上。经对免疫抑制的小鼠实验证明有提高CD4(P<0．01)和提高CDa／CDs比值(P<0．05)的作用。
4  存在的问题与展望
    中药复方抗艾滋病的研究虽然取得了一些可喜成绩，但应清楚的认识到，该方面的工作面临着严峻的挑战和存在许多问题。
4．1  研究多分散在民间，规范性，系统性不强。选择指标和标准不统一，研究水平和结果难以让世人信服，临床研究较多，但处方多不公开，病例分散；实验室研究工作较少，因中药有效成分不明确，抗艾滋病的确切疗效难下定论。
4．2  中药复方抗艾滋病的长期效果如何，亦是一个不容忽视的问题。危剑安等虽然对中药的长期效果做了长达十年以上的跟踪，并取得不错的疗效，然而多数医药工作者，由于经费或时间的限制，对药物的长期疗效考察较少，临床观察时间过短，这对于能否正确评价中药的长期疗效是一个不容忽视的问题。
4．3  中药的抗艾机理比较复杂，如小柴胡汤既能抑制逆转录酶，同时又可以增强免疫活性细胞整体的免疫网，又有诱导干扰素的作用，对病毒的各部分及各阶段具有阻碍、抑制作用，而对免疫网则有积极增强作用，这表明一种中药复方具有多方面的作用””。但大多中药复方都不清楚，只有进一步了解中药抗艾滋病的机理，才能保证合理的联用中药，组合出类似HAART疗法的中药制剂。
4．4  摆在我们中医药工作者面前最重要的问题是艾滋病患者需要安全有效，价廉易得无毒副作用的药物。研制出：①抗艾滋病病毒的药物；②增强抗艾滋病病毒药物作用的药物；③减轻或缓解抗艾滋病毒药物毒副作用的药物；④提高艾滋病毒感染者或艾滋病患者免疫功能并改善症状的药物等是当前中医药工作的迫切任务。