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中药配方颗粒是在中医药理论指导下，将符合炮制规范的单味中药饮片，经现代制药工艺提取、分离、浓缩、干燥、制粒、封装而成的一种具有统一剂量、统一质量标准的可供直接配方的颗粒性中药。20年来，中药配方颗粒经历了项目立项、基地建立、实验研究、试点生产、试点医院临床使用等过程，已发展成为具有一定规模的新型中药产业。作为一种新型中药，它既保留原饮片的性味、归经、有效成分和功效，又具有剂量准确、安全高效、质量稳定可控、储存保管方便、免煎易服、便于调剂的优势，满足中药现代化、标准化、产业化和国际化需求，适应当今快节奏的生活，临床已广泛用于内、外、妇、儿、肿瘤、急症科等，特别在中医急症方面，可发挥即冲即服的优势，促进了中医急症医学的发展。
随着中药配方颗粒的推广应用，对其生产工艺、质量控制、药效、临床应用等方面的研究也不断增多。中药药效学是利用现代科学方法研究和阐释中药的功效，阐明中药防治疾病原理的学科，既可沟通中西医间的学术思想，又是临床研究的基础。笔者现对近年来中药配方颗粒药效学研究作一综述，以期为中药配方颗粒的进一步深入系统研究提供参考。
1 单昧中药配方颗粒
1．1单味中药配方颗粒有效性研究
殷氏等采用液体稀释法和琼脂稀释法检测最小抑菌浓度、最小杀菌浓度，观察土茯苓配方颗粒对临床常见致病菌的抗菌效果，结果显示，土茯苓配方颗粒对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、洋葱伯克霍尔德菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌均有不同程度的抑制作用，具有较强的抗菌活性。闵氏等以加兰他敏为阳性对照，乙酰胆碱酯酶为靶点，观察发
现延胡索、丹参、淫羊藿3味中药配方颗粒水溶液对大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶的活性均有显著体外抑制作用。
1．2单味中药配方颗粒与标准煎剂药效比较研究
1．2．1 药效优于标准煎剂 陈氏等实验分设正常组、模型组、阳性对照组、决明子标准煎剂组和配方颗粒喷雾组、冷冻组、真空组，从正常小鼠小肠推进、燥结便秘小鼠排便、高血脂小鼠血清血脂水平三方面比较不同工艺决明子配方颗粒和标准煎剂在泻下、调脂方面的药效差异，结果显示，决明子配方颗粒总体药效优于相同剂量的标准煎剂，从工艺上看，喷雾颗粒和冷冻颗粒药效更好。赵氏等根据大黄致泻的药理效应，以小鼠墨汁推进率为效应指标，设立阴性和阳性对照组，观察超微粉碎制备大黄配方颗粒与标准煎剂、细粉剂、超微粉剂的药理等效性，结果大黄颗粒药理等效性>超微粉>细粉>煎剂，认为不同工艺的大黄在剂量相同时所产生的效应不完全相同，应以原有饮片相同效应的剂量作为其临床推荐量，并初步建立一种中药药理等效性定量研究方法。陈氏等以复方丹参滴丸为阳性对照，测定丹参配方颗粒与标准煎剂体外抗血小板聚集作用的量效关系，以效价比为标准比较两者之间的作用差异，结果显示，1 mg原药材／mL丹参标准煎剂体外抗血小板聚集效应相当于0．29 mg原药材／mL丹参配方颗粒产生的效应，表明等剂量的丹参配方颗粒比标准煎剂抗血小板聚集作用具有明显优势。
1．2．2 药效与标准煎剂无显著差异 黄氏等以小鼠为实验对象，阿司匹林和吲哚美辛肠溶片为阳性对照，应用热板法、扭体法、痛经模型、急性应激血淤血液流变性等方法，比较川芎、酒川芎配方颗粒与其相应的水煎剂是否具有等效性，结果显示，在镇痛、调经、活血作用上，2种剂型药理等效，且酒川芎效果更优。王氏等通过系统比较，计算出吴茱萸配方颗粒与临床煎剂的等效比为2，并以模型组为阴性对照，索米痛为阳性对照，比较等效剂量的生品、甘草制与盐制吴茱萸的配方颗粒与相应的水煎剂对热刺激疼痛小鼠和冰醋酸诱导的化学性腹膜刺激的镇痛作用，结果显示无显著差异。
1．2．3药效劣于标准煎剂主要表现在体外抑菌作用上。李氏采用M—H琼脂稀释法检测黄连等20种中药配方颗粒和水煎剂对临床分离的56株金黄色葡萄球菌的体外抑菌作用，发现配方颗粒和水煎剂均对受试菌有不同程度的抑制作用，五倍子作用最强，五味子、乌梅次之，连翘、黄芩、黄连、黄柏、大黄作用中等，配方颗粒效果稍差于水煎剂。李氏等应用微量稀释法测定10种中药水煎剂和免煎颗粒对40株临床分离解脲脲原体的体外抑制作用，结果显示，赤芍、牡丹皮、黄柏效果最好，车前草、白花蛇舌草、苦参、苍术、萆薜、败酱草次之，其中黄柏、车前草、牡丹皮、萆解4种中药的免煎剂体外抑菌作用弱于水煎剂，有显著差异。
2复方中药配方颗粒
2．1复方中药配方颗粒有效性研究
史氏等以正常组和模型组为对照，探讨温补肾阳之加味附子理中免煎颗粒治疗急性马兜铃酸肾病的作用机制，结果显示，中药免煎颗粒能减轻马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞的凋亡，联合强的松效果犹佳。徐氏等为探讨清热解毒中药治疗流感的药效学机制，采用由生石膏、黄芩、甘草配方颗粒组成的清热解毒混悬液治疗流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株感染的小鼠，以空白及模型组为对照，结果发现，清热解毒中药能显著改善病毒感染小鼠肺脏的炎性病变。石氏等采用温补气血之十全大补配方颗粒高、中、低3个剂量组治疗骨髓抑制模型小鼠，以正常和模型组为对照，观察其对模型小鼠骨髓有核细胞的细胞周期、细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响，结果高、中剂量十全大补配方颗粒能抑制骨髓细胞凋亡，促进造血功能恢复。
2．2复方中药配方颗粒与标准煎剂的药效比较研究
2．2．1 药效优于标准煎剂 罗氏等采用试管内药液两倍稀释法比较黄连解毒汤颗粒剂与汤煎剂的体外抑菌效果，结果显示，黄连解毒汤对金黄色葡萄球菌、福氏志贺菌、肺炎链球菌、甲乙型溶血性链球菌等临床常见致病菌有不同程度的抑制作用，且颗粒剂效果优于汤煎剂。陈氏等通过使用四物汤配方颗粒和四物汤煎剂作用于骨髓抑制贫血模型小鼠，设立阳性与阴性对照，比较2种不同剂型的补血功效，结果显示，两者均能促进模型小鼠造血功能的恢复，在红细胞、血红蛋白、血小板等项，配方颗粒优于汤剂。陈氏等以健胃消食片为阳性对照，采用开胃进食汤超微配方颗粒和传统汤剂治疗利血平脾虚大鼠模型，结果显示，两剂型可促进胃窦平滑肌收缩和空肠平滑肌舒张，与其调节钙调蛋白mRNA表达有关，剂量比为1：2时药效无差异，说明等剂量超微配方颗粒优于传统汤剂。
2．2．2 药效与标准煎剂无显著差异赵氏等随机设立空白组、模型组、阳性对照组及圣愈汤煎剂高剂量组、煎剂等效剂量组、颗粒剂高剂量组、颗粒剂等效剂量组，比较圣愈汤配方
颗粒与煎剂对骨髓抑制小鼠造血功能的影响，结果显示，圣愈汤2种剂型均能改善骨髓抑制模型小鼠的造血功能，两者无明显差异。戴氏等以正常小鼠为对照，比较扶正抑瘤方汤剂与配方颗粒剂对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响，结果发现，与正常组比较，两者均能促进巨噬细胞的吞噬功能，2种剂型间功效无差异。李氏等应用四物汤配方颗粒和传统汤剂治疗失血联合化学损伤血虚证小鼠模型，比较2种剂型的补血效果，以正常和模型组为对照。结果显示，2种剂型疗效相当，均有升高外周血细胞作用。
2．2．3 药效劣于标准煎剂 顾氏等以空白组为对照，通过保元汤免煎剂与汤剂对脾虚小鼠抗疲劳和免疫作用的实验研究，对比2种剂型的疗效。结果显示，短时间内免煎剂和汤剂均具有一定疗效，随着时间的延长，汤剂相对于免煎剂呈递增型改变，故认为味厚滋补的补益类药物，汤剂的长期疗效优于免煎剂。
2．3复方中药配方颗粒与其他剂型的药效比较研究
丁氏等以空白和模型组为阴性对照，血脂康为阳性对照，观察不同粒径冠心宁药材提取物、中药饮片、免煎颗粒对高脂大鼠模型血液流变学的影响。结果显示，冠心宁5、20、30目药材提取物药效明显优于同剂量传统饮片和免煎颗粒，提示中药材粉碎应用明显提高药效。郑氏等根据小柴胡汤的功能主治选择药效指标，以正常和模型组为对照，比较小柴胡汤的配方颗粒和复方颗粒的药效，结果显示，2种剂型在保肝、抗炎、镇痛和清热方面作用明显，药效无差异。
3讨论
综上所述，中药配方颗粒的药效学研究分单味和复方两类，每类分有效性研究和药效比较研究。有效性研究，主要验证配方颗粒是否具有某种药理效应，以正常组和模型组为阴性对照，有的增加阳性药物组，结果均为有效。药效比较研究，主要观察相同剂量的中药配方颗粒与中药其他剂型在某种药理效应指标上是否等效，多与中药标准煎剂进行对比，实验设空白组、模型组、阳性对照组，结果各有优劣，但以配方颗粒优于相应标准煎剂或两者无显著差异为多，说明中药配方颗粒在某些药理作用上替代传统饮片是可行的，较少的结果显示配方颗粒劣于标准煎剂，提示中药配方颗粒相对标准煎剂药效的强弱要因方而宜，不能一概而论，进一步说明中药配方颗粒药效学研究的必要性和重要性。对此，笔者提出以下几点建议。
3．1加大中药配方颗粒药效学研究力度
目前对中药配方颗粒的研究最多的是化学成分，多通过指纹图谱技术对单味或复方中药配方颗粒的一种或几种有效成分或指标成分进行检测，并与标准煎剂比较，以进行质量控制，改良生产工艺，但中药配方颗粒能否“保味存性”，不能仅以一种或几种化学成分的有无和多少作为标准，与标准煎剂某种成分的增减差异也不能推论其整体药效大小的差异。中药的生命力在于药效，所以，应在化学成分研究的基础上进行药效学研究，以便对中药配方颗粒的功效作出客观全面的评价。
3．2注重中药配方颗粒与标准煎剂的药效比较研究
长期以来，中药材最经典的用药方式就是饮片入水煎煮，中药配方颗粒“单味提取，以冲代煎”的用药方式与中药饮片混合煎煮在临床治疗中是否等效，一直以来都是争论的焦点，也是其能否被社会接受的关键所在，所以，在药效学研究同时，应重视与标准煎剂的比较研究。但应注意：①被试验的2种药材来源是否一致，是否为同一产地、同一批次；②试验设计时，应设正常组、模型组为阴性对照，阳性对照应选择具有确切临床疗效的西药，以估算与西药的药效比；③动物模型应选择符合中医病或证的模型；④应设立多个中药剂量组，以判断量效关系，必要时进行组方配伍比例研究；⑤药理效应评价指标应选择与其临床主治功能最相关的特异性强、敏感度高、重现性好、客观性强的指标系统。不同于西药具有单一的作用靶点，中药是活性物质群，具有多成分、多靶点、多效应的特点，2种剂型在某一评价指标上的异同，不应片面推论到所有药效上。如此使中药配方颗粒与标准煎剂、同类西药形成鲜明对比，消除疑虑，解决争议。
3．3加强有确切疗效经方的药效学研究
中医药的核心思想是整体观念和辨证论治，中药的使用就是要依据每一味中药的性味归经、君臣佐使配伍使用，在饮片入水共煎的过程中发生一系列物理化学反应，发挥中药间的协同或拮抗作用，达到增效减毒目的，所以，中药复方药理并不是几味中药药效的简单相加。作为中药饮片的改革剂型，中药配方颗粒也应组方配伍使用，虽缺少共煎过程，但其开水冲溶，同样发生一系列反应，这种反应能否等同于“共煎”过程应通过药效比较试验验证。中医药文化博大精深，经过几千年的临床实践，总结出许多具有确切疗效的经典方剂，经方组方精妙、配伍合理、主证突出，是中医临床组方的基础方，所以，今后应加强经方的药效学研究，特别是与标准煎剂的化学成分一药效一临床的联合比较研究，实现中药复方现代化，推广中药配方颗粒的临床应用。
中药配方颗粒是传统中药与时俱进的产物，是中药饮片的继承、发展和创新。据报道，国内大约800多家大中型医院在使用600余种中药配方颗粒，虽然在实际应用中遇到不少困难，如价格高、与传统煎剂是否等效、缺乏统一的生产工艺和质量标准、品种少、包装规格局限、口感重等，制约了中药配方颗粒临床的广泛应用。但我们认为，中药配方颗粒依然是中药现代化和国际化进程中的理想产品。今后应加强单味和经方中药配方颗粒在化学成分、药理药效、临床疗效方面的系统研究。特别是与标准煎剂的比较研究，加强与传统中医药理论的有机融合，尽早制定统一全面的生产工艺和质量标准，甚至开展药物经济学研究，促进中药配方颗粒产业的健康发展，更好地为人类健康服务。