Literature
首页合作平台医学论文中西医结合论文中医中药

康健, 李作平:抗抑郁天然药物的研究概况

来源:《中成药》
摘要:随着生活节奏加快,竞争加剧,一些严重危害人类身心健康的精神疾病如抑郁症的发病率呈逐年上升趋势。目前对于抑郁症的治疗药物主要依靠化学合成,但由于长期服用此类药物会出现严重的毒副作用,许多患者常常被迫停止治疗。因此,从天然药物和中药方剂中寻找和研制理想的抗抑郁剂,愈来愈引起研究者的关注。本文从抗抑郁活......

点击显示 收起

 随着生活节奏加快,竞争加剧,一些严重危害人类身心健康的精神疾病如抑郁症的发病率呈逐年上升趋势。目前对于抑郁症的治疗药物主要依靠化学合成,但由于长期服用此类药物会出现严重的毒副作用,许多患者常常被迫停止治疗。因此,从天然药物和中药方剂中寻找和研制理想的抗抑郁剂,愈来愈引起研究者的关注。本文从抗抑郁活性成分、单味中药及方剂等三方面综述了近五年来抗抑郁天然药物的研究近况,为天然药物治疗抑郁症提供参考。
l抗抑郁活性成分
    目前天然药物具有明显抗抑郁活性的化学成分主要有:萘并二蒽酮类、间苯三酚类、黄酮类、有机酸、挥发油、生物碱、寡糖、萜类、苷类、皂苷和香豆素等多种类型化合物。1.1萘并二蒽酮类衍生物此成分研究较早,Butterweck等对从贯叶金丝桃中分离的金丝桃素(hypericin)、伪金丝桃素(pseudohypericin)进行研究,结果单独使用金丝桃素、伪金丝桃素时有显著抗抑郁活性;而在原花色素(procyanidin)存在的情况下二者溶解度增大,能显著缩短小鼠强迫游泳的不动时间,且两者作用效果与阳性对照药安非拉酮(bupropion)相
当。
1.2黄酮类Butterweck 等从贯叶金丝桃(又称贯叶连翘Hypericum pe咖ratum)中提取出多种黄酮类化合物,小鼠强迫游泳实验(FST)中,结果显示金丝桃苷(hyperoside)、异槲皮
苷(isoquercitrin)、miquelianin(槲皮素-3一O一葡萄糖醛酸苷)均具有明显的抗抑郁活性,miquelianin最强,与imipramine相当。亦有报道罗布麻(Apocynum ventum)叶水提物可使小鼠FST的不动时间明显缩短,此作用与所含的金丝桃苷(2.1%)和异槲皮苷(2.7%)有关。最近NolderL提出芦丁(mtin)是贯叶金丝桃抗抑郁的活性成分。Sloley 等报道从银杏(Ginkgo Biloba)叶中得到的山奈酚(kaempfer01)、芹菜素(apigenin)和白杨黄素(chrysin)都是潜在的MAO抑制剂。李云峰等报道从无毒棉花籽中提取出的槲皮素一3一芹菜基芦丁糖苷(CTN-986),CTN-986在小鼠FST模型上有抗抑郁作用,其机理可能与神经细胞的保护作用有关。Pan 等实验证实串果藤(|sinofranchetia Chinensis)中的甘草素(1iquiritige.nin)、异甘草素(isoliquiritigenin)具有MAO抑制作用,可作为潜在的抗抑郁剂。
1.3低聚糖类李云峰研究巴戟天菊淀粉型低聚糖类单体成分对小鼠抗抑郁作用的机理,认其可能与神经细胞营养因子表达升高,从而对皮质酮诱导的神经元损伤产生保护作用、有关;另外巴戟天低聚糖还可抑制由皮质酮诱导的PCI2细胞凋亡,探讨了抗抑郁作用的细胞学机制。
1.4有机酸类Takeda等报道传统抗抑郁草药紫苏(Pe.rillafrutecens)叶水提物可明显缩短小鼠FST的不动时间,显示抗抑郁活性,从中分离的迷迭香酸(rosmarinic acid)是其
抗抑郁的主要的活性成分。此外从中药巴戟天中提取分离的琥珀酸也具有抗抑郁活性。
1.5  香豆素  Kong等比较补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素的抗抑郁活性。结果表明,二者对MAO-B的抑制作用是竞争性的,ICso分别为(61.8±4.3)IxM、(12.8±O.5)μM,可作为潜在的抗抑郁剂。
1.6  萜类  Rapin等报道银杏叶主要成分银杏内酯增加大鼠纹状体和边缘系统多巴胺含量,抑制DA代谢,并具有保护神经末梢的作用,其中银杏叶内酯B(ginkgolide B)对大鼠
海马神经细胞也有保护作用。Yoshiteu等从缬草(Valeriana officinalis L.)中提取出六个成分进行小鼠FST,结果表明阔叶缬草醇及其2种愈创木烷型倍半萜缬草素醇和醋酸环阔
叶缬草醇酯均显示强的抗抑郁作用。
1.7苷类  Bhattacharya等对睡茄(Withnia somnifera)根研究表明,睡茄苷(glycowithanolides)与丙咪嗪(imipramini)比较,显示抗抑郁的活性。Masuda等研究Kami-shoyo-san能明显减轻小鼠的绝望行为,测定活性成分为氧苷结构。其它草药的研究结果也显示葡萄糖苷类是传统抗抑郁中药的活性成分之一。高世勇等采用大鼠FST研究人参茎叶皂苷和根皂苷的抗抑郁活性,结果表明人参茎叶皂苷和根皂苷均具有明显的抗抑郁作用。陈瑶等报道积雪草(Centella asiatica)总苷具有调节抑郁症大鼠下丘脑.垂体.肾上腺皮质轴和下丘脑一垂体一甲状腺轴功能的作用,阐明积雪草总苷抗抑郁作用的机理。
1.8挥发油Martijena等报道万寿菊属植物Tagetes minuta中的挥发油在小鼠FST模型上表现出明显的抗抑郁活性,其作用机制可能与影响GABAergic功能的向下调节有关。1.9生物碱Kong等对黄连根茎甲醇提取物中的抗抑郁活性成分进行研究,其中药根碱对MAO-A和MAO-B均产生抑制作用,IC50分别为4 IxM和62 IxM;小檗碱仅对MAO-A产生竞争性抑制,ICso为126。
1.10  间苯三酚类  Di Garlo 研究表明间苯三酚类的衍生物贯叶金丝桃素(HF)是贯叶连翘中主要抗抑郁活性成分。HF能抑制突触对5一HT、去甲肾上腺素、多巴胺、谷氨酸、r-氨基丁酸的再摄取。
1.11  木脂素类  给人口服厚朴(Magnolia offwinalis)茎叶水提取物,在人体尿样中得到厚朴酚(magnol01)及代谢物二羟基二氢厚朴酚(dihydroxyhydromagnol01),以去甲丙咪嗪作
为对照,厚朴酚及代谢物二羟基二氢厚朴酚进行小鼠FST,(P<O.01),与去甲丙咪嗪抗抑郁作用一致,表明厚朴酚和二羟基二氢厚朴酚均具有抗抑郁作用,作用机制可能与GABAergic功能有关。
2抗抑郁的单昧中药
    具有抗抑郁作用的单味中草药较多,部分草药已被开发,但在开发深度、广度方面还有待进一步提高。
2.1  无毒棉籽  李云峰等刮报道无毒棉籽水提物(CTN.w)可以激活、强化5一HT,A受体介导的AC-cAMP通路,而且可以对皮质酮损伤的神经细胞产生保护作用,此二者共同组
成了CTN-W抗抑郁作用的部分机制。
2.2  巴戟天  张中启等报道在大鼠低速率差式强化程序(DRL 72-s)模型中巴戟天水提物与抗抑郁剂地昔帕明的作。用一致。在小鼠FST中巴戟天水提物与地昔帕明和阿米替林的作用类似,表明巴戟天水提物具有抗抑郁活性。同法研究表明巴戟天醇提物也同样具有抗抑郁作用。
2.3贯叶连翘徐静华等试验显示贯叶连翘提取物在150 mg/kg、300 mg/kg能显著缩短强迫游泳小鼠及尾悬吊小鼠的不动时间,显著拮抗利血平所致的体温下降作用和小鼠眼睑下垂作用。万德光等还研究三种贯叶连翘组药用植物醇提物对小鼠的抗抑郁作用,在小鼠尾悬挂试验、FST中三种植物均可以使实验动物的绝望时间缩短,具有抗抑郁作用。
2.4石菖蒲  李明亚等报道石菖蒲水煎剂可以使小鼠尾悬挂的失望时间和大鼠FST的不动时间显著缩短,并呈一定的剂量依赖性,但其药理作用比氟西汀弱。
2.5积雪草  陈瑶等研究了积雪草(Centella asiatica)提取物的抗抑郁作用,在大鼠FST中积雪草提取物灌胃及腹腔注射给药,不同程度的减少了大鼠强迫游泳的不动时间,灌胃给药效果较腹腔注射好,呈现很好的剂量依赖关系,且积雪草提取物高剂量组效果与丙咪嗪相近。
2.6槟榔Dar等对槟榔(Areca catechu fruit提取物进行抗抑郁研究,结果表明槟榔的己烷和水的提取物均使小鼠不动时间缩短,并呈现良好的剂量依赖关系。其中水提物对MAO的抑制作用与阳性对照药氯吉兰(clorgyline)相当。
2.7姜黄yut~J报道姜黄(Curcuma longa)水提物小鼠口服给药,小鼠悬尾和FST实验中,不动时间缩短,且显示剂量依赖关系,当剂量为560 mg/kg时提取物的效果较对照品
fluoxetine(氟西汀)强。
2.8合欢花合欢花具解郁安神功效,李作平曾报道通过小鼠FST和小鼠悬尾实验结果表明合欢花水提物(6g/kg)和地西帕明类似(P<0.01),均能明显地对抗两种行为绝望模型小鼠的绝望行为,缩短小鼠不动时间。
2.9遍地金赵晶等L23 J研究遍地金提取物对下丘脑神经末梢去甲肾上腺素重摄取的抑制作用,结果表明遍地金提取物0.76 mg/mL与贯叶连翘0.87 mg/mL抑制率相当,有抗抑
郁作用。
    此外还有番石榴、迭迭香、缬草、大枣和假马齿苋等,其中100 mg/kg的番石榴乙醇可溶部分和缬草水溶部分的活性相当于20 mg/kg抗抑郁药类米帕明的活性;假马齿苋(Bacopa monnier)甲醇提取物显示潜在的抗抑郁活性。
3抗抑郁方剂
    中药复方在治疗抑郁症方面有很大的潜力,如甘麦大枣汤、半夏厚朴汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、百合地黄汤等经典方剂经药理研究均显示了抗抑郁活性。
3.1  加味甘麦大枣汤  吴鉴明作了加味甘麦大枣汤抗抑郁疗效的研究,对54例符合DSM.ⅢR抑郁症诊断标准的患者研究,HAMD-17、CGI-SI量表和临床疗效评定显示,加味
甘麦大枣汤疗效肯定,显效率67.9%,与氟西汀显效率65.4%相近,两组差异无显著性(P>0.05)。不良反应比较,加味甘麦大枣汤明显少于氟西汀(P<0.01),表明加味甘麦大枣汤是安全、有效的中药抗抑郁剂。小鼠FST亦表明甘麦大枣汤具有抗抑郁作用。
3.2柴胡加龙骨牡蛎汤等经方  张有志等L24 J观察柴胡加龙骨牡蛎汤、百合地黄汤、甘麦大枣汤对小鼠FST的不动时间的影响,在此基础上又采用慢性应激的大鼠模型,对柴胡加龙骨仁蛎汤进行了行为学研究。小鼠FST表明柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤、百合地黄汤等经方均有抗抑郁作用,其中柴胡加龙骨牡蛎汤作用更为显著。采用慢性应激的大鼠模型进一步证实柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗抑郁作用。另外孟海彬等采用小鼠FST、悬尾、5.HTP诱导甩头等抑郁模型,柴胡加龙骨牡蛎汤能缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间,悬尾模型中出现动物绝望行为,说明柴胡加龙骨牡蛎汤有抑郁作用。5一HTP诱导甩头行为中,柴胡加龙骨牡蛎汤能显著增加5一HTP诱导甩头行为,抑郁作用与中枢5.HT、NA等单胺类递质的重摄取有关。
3.3  半夏厚朴汤  傅强等采用小鼠FST、悬尾、育亨宾增强等实验动物模型,评价半夏厚朴汤的抗抑郁作用,显示半夏厚朴汤能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间,表明半夏厚朴汤具有明显的抗抑郁活性。李建梅等研究半夏厚朴汤醇提物对大鼠慢性抑郁模型(CMS)的影响,探索其抗抑郁机制。结果在大鼠CMS模型中半夏厚朴汤醇提物可增加动物蔗糖摄入量;其通过多种途径达到抗抑郁作用,可通过改变抑郁状态下生化指标异常而达到抗抑郁目的。
3.4逍遥散和丹栀逍遥散  吴丽丽等采用小鼠悬尾实验及FST等方法观察逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用,结果表明二者均能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间(P<O.05或P<O.01),且对自主活动无影响,表明逍遥散和丹栀逍遥散均有明显的抗抑郁作用。
3.5  补肾解郁清心方  董莉等观察补肾解郁清心方对模型大鼠行为学评分、糖水消耗量、生殖激素(E2、FSH、LH)及神经递质(5.HT、GnRH)影响相比,发现下丘脑5-HT、Gn’RH含量的紊乱有显著纠正,说明补肾解郁清心方能够有效地改善更年期抑郁症大鼠紊乱的HPO(丘脑-垂体-卵巢)轴,同时平衡GnRH与5.HT含量,对更年期抗抑郁有明显功效。3.6解郁汤  卢峻等应用小鼠FST及高效液相-电化学法测小鼠纹状体、额叶皮质层单胺类递质,结果表明该方剂在(7.47 g/kg)缩短小鼠强迫游泳不动时间,增加纹状体多巴胺(DA)含量,初步提示解郁汤可能具有抗抑郁效应,中枢多巴胺可能为其作用途径之一。
3.7脾肾二助丸薛征等以小鼠FST、悬尾法制造抑郁模型,观察脾肾二助丸对小鼠自主活动不动时间、悬尾不动时间的影响,观察脾肾二助丸对利血平化小鼠单胺递质(NE、DA、5.HT)的影响。结果表明脾肾二助丸可增加小鼠的自主活动,主要通过改变中枢单胺递质含量,来实现抗抑郁作用.
    此外解百忧口服液、菖欢1号、蒺藜合欢饮、解郁合欢  汤、郁必舒冲剂、小建中汤等方剂在治疗抑郁症上也有良好  的疗效。
综上所述,天然药物在治疗抑郁症方面的研究愈来愈引起医学界的重视,特别是复方的研究近年来才刚刚开始,并有很大潜力。天然药物高效低毒的优势结合中医药治疗抑  郁症的丰富经验及现代科学技术的应用,必将为抑郁症患者早日康复带来福音。

作者: 康健, 李作平 2006-9-19
医学百科App—中西医基础知识学习工具
  • 相关内容
  • 近期更新
  • 热文榜
  • 医学百科App—健康测试工具