(石家庄以岭药业股份有限公司，河北石家庄 050035)
正交试验设计(odhogonal cxpcrimcntal design)是一种利用正交
表安排多因素多水平试验，并经统计分析考察结果，得出最佳条件
的科学方法，近年来在我国
中药制粒工艺研究中被广泛应用，现介
绍如下。
1 一步制粒
一步制粒又称流化喷雾制粒、沸腾制粒，为混合、制粒、干燥操
作一步完成的新型制粒技术，可大大减少辅料量，并且浸膏在颗粒
中所占的比例可达50％一70％，制出的颗粒大小均匀、外形圆整、
流动性好、可压性好，一步制粒生产效率高，便于自动控制；同时由
于制粒过程在密闭的制粒机内完成，药物不易被污染，成品质量得
到保障。目前这种工艺多用于无糖型、低糖型颗粒剂的制备。影响
一步制粒的因素较多，有浸膏相对密度、喷雾速率、雾化压力、进风
温度、出风温度等。如果喷雾速率大、雾化压力小、进风温度较低，
则物料湿度大，制成的颗粒平均粒径大，硬度也较大，甚至会因物
料湿度太大而“塌床”，导致制粒失败。反之则会出现浸膏的雾滴在
未与底料结合之前就已被干燥，不能湿润底料细粉而聚结成颗粒，
导致细粉过多，因此，选择适宜的操作参数是一步制粒的关键。
薛小斌等用正交法优选胃苏颗粒一步制粒工艺，以颗粒的一次
合格率为指标，得到喷雾压力O．25一O．4MPa、浸膏流速]5．30Hz、
流化床温度50-65℃的最佳工艺。卢鹏伟等按L934)正交表安
排试验，以颗粒的生产效率、水分、合格率为指标，得到妇康片一步制
粒的最佳工艺条件为物料干燥温度55—60℃、风机频率30．00 Hz、
喷液频率6．00 HZ、浸膏相对密度1．20。通过正交试验优选出的工
艺，既提高了成品合格率，又提高了生产效率。
2 湿法制粒
湿法制粒技术在20世纪50年代制备中药片剂、冲剂时应用
得最多，所用辅料多为淀粉、糖粉、糊精，用量按浸膏比例、浸膏稠
度等凭经验确定，因而产品质量不稳定。近20年来，广大科研和生
产工作者则是通过正交设计试验来筛选湿法制粒的技术参数，提
高了产品质量。
辅料的性质可以影响颗粒的制备以及质量，郭桂秋对辅料黏
度、浸膏相对密度、整粒方法、混料时间四因素三水平按L9(34)正交
表安排试验，以颗粒一次合格率为指标，得到防感颗粒最佳工艺：
用相对密度1．28．1．30的浸膏加入辅料，混合10-15 min后用振
荡筛整粒．申恒海用正交法优选前列通瘀胶囊制粒的最佳工艺，
对制粒过程的润湿剂中乙醇浓度、湿颗粒含水(及醇)量、干燥温
度、干燥时间四因素三水平按L9(34)正交表安排试验，以制得颗粒
中芍药苷收得率为指标，得到不用乙醇作润湿剂、湿颗粒含水量
15％、80~C干燥6 h的最佳制粒工艺。影响湿法制粒的因素较多，合
格颗粒的指标也较多，采用正交设计进行多因素、多水平优选工艺
比较可行。贺小荣(JT用正交法探索罗汉果止咳冲剂制粒工艺，对糖
粉用量、总用水量、乙醇用量、混合时间四因素三水平按L9(34)正交
表安排试验，以合格颗粒(20-16目)的收率为指标，结果糖粉投料
量170 kR，用水量6 000 mL，乙醇用量800 mL，混合8 min为最佳工
艺。朱国强等用正交法优选逍遥颗粒的制粒工艺条件，以辅料用
量、浸膏相对密度、乙醇浓度、软材搅拌时间、制湿粒筛网规格5个
因素，辅料用量设4个水平，其余因素均设2个水平，按L9（4 x24）正
交表安排试验，以合格颗粒收率为考察指标，优化出辅料用量40KG
浸膏相对密度1．27 g／mL、乙醇浓度70％、软材搅拌时间7 min、制
湿粒筛网规格14目的最佳工艺，可使合格颗粒收率达90％以上，
同时解决了制粒时粘筛及干燥易结块问题。
3 干法制粒
干法制粒工艺是近年来出现的制粒技术，目前普遍采用的设
备是轮转式干压机或滚筒平压制粒机。干法制粒的优点是，在中药
浸膏粉中添加适量辅料后可直接制粒，无须湿润、混合、干燥等过
程，工艺简便，能有效保证中药质量；缺点是如果浸膏粉含水量大
则容易结块，含水量小则黏合力不够、粉尘飞扬。
赖明坚LTI用正交法对板蓝根颗粒剂干压法制粒工艺进行了探
讨，对工艺要求温度、浸膏粉含水量、加入辅料量三因素三水平按
L9(34)正交表安排试验，以合格颗粒收率为指标，结果以工艺要求
温度2&C、浸膏粉含水量4％、加入辅料量9％为最佳工艺．邬威尧
对浸膏喷雾粉含水量、乳糖加入量、干式造粒机轧辊压力和轧辊转
速四因素三水平按14(34)正交表安排试验，以干式造粒成品率为指
标，结果小柴胡冲剂最佳造粒工艺为浸膏喷雾粉水分2．5％、乳糖
加入量l：3、干式造粒机轧辊压力80kg／cm2和轧辊转速6 r／min，颗
粒成品率为92％，颗粒外观色泽均匀，溶解性好；小青龙冲剂最佳
造粒工艺为浸膏喷雾粉水分4．5％、乳糖加入量1：2．5、干式造粒
机轧辊压力90 kg／cm2和轧辊转速8 r／min，颗粒成品率为90％，
颗粒外观色泽均匀，溶解性好。
4 快速搅拌制粒
快速搅拌制粒技术是利用快速搅拌制粒机完成制粒的技术。
由于该设备运行时桨叶和制粒刀同时旋转而形成三向搅拌并同时
切割制粒，故物料混合非常均匀，也不存在结块现象；又因药物与
辅料被共置于制粒机的密闭容器内，混合、制软材、切割制粒与滚
圓一次完成，制成的颗粒圆整均匀、流动性好、辅料用量少，制粒过
程密闭、快速、污染小．
屠吉海等用KJL一50LB高速搅拌制粒机制中药抗病毒颗粒，
可在中药提取后制成比重1．19一1．32的浸膏，以浸膏：糊精+上批
尾料为8 000 mL：25 kC的比例进行投药，这一工艺工期为原工艺
(浸膏斗软材一一)真空干燥一>乙醇湿润制粒)的l／3，并且保证了质量。
苗青等”’以痛痹颗粒(40。60目)收率为考察指标，对搅拌浆(低速)
工作时间、浸膏药粉比、制粒浆(3 000 r／min)工作时间三因素各选择
3个水平，应用正交试验优化出高速搅拌制粒机制备痛痹颗粒的最
佳工艺：搅拌浆转速为低速，制粒浆转速为3 000 r／min，搅拌时间为
]min，浸膏药粉比为l：1．5，制粒时间为15。。经此工艺制备的颗
粒为深褐色细小圆球状，休止角<30度，温水中溶化时间<l0 min，
在相对湿度>70％空气中暴露48 h无吸湿结块现象。
5 小结
用正交法研究中药制粒工艺，能够综合比较制粒过程的各种
影响因素，明确各因素的主次和因素间的相互作用，获得诸因素各
水平的最佳搭配，用于优选生产工艺较为方便。但目前在对中药制
粒工艺进行优选时，评价指标大多选择颗粒收率、水分，评价指标
比较单一，不能兼顾药物的有效成分，而实际生产中药物的有效成
分是否发生变化是药品生产的关键，建议采用多指标试验综合评
分法或综合平衡法，并且以影响药理作用成分或
临床疗效的因素
为指标。
作者：
李奉勤，史冬霞，马振嗣，范文成，韩月芝 2006-9-19