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郭宪清,张丽香,姜秉荣 :黄芪皂苷类组分的现代药理研究进展

来源:《中国药业》
摘要:(哈尔滨医科大学附属第五医院用药指导办公室,黑龙江大庆1633l6)黄芪为豆科植物蒙古黄芪或荚膜黄芪的干燥根,味甘,微温,具有补气固表、利尿排毒、敛疮生肌、益气补中的功效,含香豆素、黄酮类化合物、皂苷及微量叶酸和数种维生素等,其中黄芪皂苷类组分具有广泛的药理作用。1抗衰老黄芪具有增强体质、抗氧化及调节机体......

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(哈尔滨医科大学附属第五医院用药指导办公室,黑龙江大庆  1633l6)
    黄芪为豆科植物蒙古黄芪或荚膜黄芪的干燥根,味甘,微温,具有补气固表、利尿排毒、敛疮生肌、益气补中的功效,含香豆素、黄酮类化合物、皂苷及微量叶酸和数种维生素等,其中黄芪皂苷类组分具有广泛的药理作用。笔者检索了近20年的有关文献,现综述如下。
1  抗衰老
    黄芪具有增强体质、抗氧化及调节机体免疫功能等多方面作用,而这些作用被认为与机体抗衰老机制有着非常密切的关系。陈琦等发现毛花黄芪总苷能增强D一半乳糖所致衰老小鼠学习记忆力和抗氧化能力,并有较强的免疫增强作用,证实其具有较强的抗衰老作用。
2  抗病毒
    单纯疱疹病毒(HSV)中的HSV一2可引起生殖道疱疹、病毒性脑炎等多种疾病,还是宫颈癌的协同诱因,而阿昔洛韦(ACV)在治疗时易产生耐药毒株。王志洁等对黄芪总皂苷提取物抗HSV一2活性进行了观察,结果不论是对HSV一2所致细胞病变的抑制试验,还是空斑减数试验,黄芪总皂苷的药效均比ACV强,而且与剂量呈正比关系。
3  抗风湿
    黄芪总皂苷具有抗炎、镇痛和免疫调节作用。基础研究显示,它对关节炎有抑制作用,且无明显的毒副作用,可用于类风湿关节炎(RA)的治疗。
4  对心血管系统的作用
4.1  降压作用:张银娣等研究发现黄芪皂苷甲脂质体和黄芪皂苷甲丙二醇液颈外静脉给药对麻醉大鼠均有明显的降压作用,且不为苯海拉明或阿托品所阻断,以后者10.O mg/kg(每隔40 min,连用3次)给药也未见其降压作用有快速耐受现象;以恒流泵法观察了黄芪皂苷甲对麻醉猫的降压作用,结果可使麻醉猫明显降压,并可见直接扩张血管的作用。
4.2  强心作用:孙成文等”’采用心肌毒性药物戊巴比妥钠所致的实验性心力衰竭的动物模型,证实了黄芪皂苷小剂量有负性肌力作用,而中等剂量和大剂量可使衰竭心脏的心功能各项指标明显改善,有抗心力衰竭作用。
4.3  保护心肌细胞:张天一等用扫描电镜观察到缺氧复氧损伤的培养新生大鼠心肌细胞的细胞形态、细胞核、线粒体等结构均发生明显的改变,而黄芪皂苷用药组则可防止心肌细胞的超微结构改变,表明黄芪皂苷具有减轻实验性缺氧复氧对培养的心肌细胞的损伤作用。张召才等”’研究发现9%黄芪皂苷甲可以提高病毒性心肌炎小鼠生存率,减少胶原合成和心肌细胞凋亡,且安全有效,其抗凋亡效应对延缓或逆转病毒性心肌炎心肌纤维化起着重要作用。
4.4  提高心脏保存效果:储利胜等”’选用改良的Euro—Collins心脏保存液(mEC液)和含黄芪皂苷的mEC液简单冷保存离体大鼠心脏6 h后,用Langendorff离体鼠心模型再灌注30 min,结果加黄芪皂苷保存的心脏心功能和冠脉流量明显好于mEC组(P<0.05),心肌含水量显著降低(P<O.01),心肌细胞乳酸脱氢酶和肌酸激酶的漏出量显著减少(P<0.05,P<O.01),心肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性显著增高(P<0.01),而过氧化脂质含量明显降低,表明黄芪皂苷可提高mEC液的心脏保存效果,并具有明显的抗氧自由基损伤作用,能保护心肌细胞膜,减少心肌酶的漏出。
4.5  对脑血管系统的作用:脑缺血细胞损伤的原因之一为自由基大量形成和脂质过氧化。罗玉敏等”’采用大脑中动脉插线法小鼠局灶性脑缺血模型,研究了黄芪甲苷对缺血脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—px)活性和丙二醛(MDA)含量的影响。结果表明,缺血脑组织GSH—px活性稍有降低,但无统计学意义;MDA含量显著升高;腹腔注射黄芪甲苷会轻度增加GSH—px活性,但显著降低缺血脑组织中的MDA含量。提示缺血脑组织发生了明显的脂质过氧化反应,且脑组织潜在抗氧化能力降低。
4.6  对血管内皮细胞通透性的影响:樊懿等应用血管内皮细胞单层通透性测量方法观察了黄芪甲苷对炎症介质组胺造成的血管内皮细胞单层通透性增高的作用,结果内皮单层经组胺处理后液体滤过系数(Kf)和液体滤过流量(Jv)降低,蛋白质渗透压反射系数(O)升高,而黄芪甲苷能够抑制因组胺造成的Kf和Jv降低,以及口升高。这表明组胺能够引起血管内皮单层通透性的增加,而黄芪甲苷能够减轻组胺造成的内皮单层通透性的增加,其作用机制需要进一步研究。
4.7  对血流变性的影响:红细胞变形能力是影响血液黏度和流动性的重要因素。喻正坤等””对荚膜黄芪的成分进行了系统分离和鉴定,用核孔膜滤筛方法,以红细胞滤过指数(IF)为指标测定了各成分对红细胞变形能力的影响。结果发现,黄芪皂苷Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ等成分对孵化红细胞变形能力有明显改善作用,机理可能是改善了红细胞膜上Na+一K+一ATP酶的活性。
4.8  抗生物氧化作用:缺血一再灌注损伤是许多心血管疾病的共同病理过程,自由基引发的脂质过氧化导致生物膜损伤是其重要机制。黄芪皂苷类成分可以清除自由基,抗生物氧化。于芹超等观察了黄芪甲苷对大鼠肾缺血一再灌注损伤的影响,结果模型组大鼠肾组织SOD活性下降,高剂量组肾组织中SOD活性虽然低于假手术组,但高于模型组,低剂量组、中剂量组与模型组相比无显著性差异。提示发生急性肾缺血一再灌注前,使用黄芪甲苷有一定的减轻脂质过氧化和清除氧自由基的作用。
5  抗肿瘤作用
    临床上黄芪及其粗制剂对慢性活动性肝炎和慢性迁延性肝炎均有明显疗效。鉴于肝癌与急、慢性肝损伤关系密切,杨雁等研究了黄芪总提物(TEA)对肝癌细胞生长、甲胎蛋白(APP)分泌及γ一谷氨酰转移酶(γ一GT)活性的影响,结果了EA(5—160 mg/L)可抑制两种人肝癌细胞(HepG2和Bel—7404)增殖且明显降低HepG2细胞高水平分泌AFP,TEA(20,40,80 mg/L)可抑制肝癌HepG2细胞的γ一GT活性且升高白蛋白(ALB)含量;TEA40,80mg/L亦可抑制肝癌Bel一7404细胞的7一GT活性并升高ALB含量。这表明TEA具有抑制肝癌生长、AFP分泌及γ一GT活性的作用。许杜鹃等发现黄芪总苷对小鼠肝癌(HepA)与肉瘤(S180)具有抑瘤作用,对HeLa细胞的生长有直接抑制作用,其抗肿瘤作用可能与细胞周期阻滞于G0/G1期和诱导细胞凋亡有关。
6  抗肝纤维化
    基质金属蛋白酶(MMPS)是一组锌酶,在肝纤维化的形成和恢复中起着重要作用。宋少刚等研究了TEA对体外脂多糖(LPS)刺激的枯否细胞(KC)的MMP9活性有明显的抑制作用,提示该作用可能是TEA抗肝纤维化的机理之一。
7  抗血栓
    徐先祥等应用肺栓塞、动脉血栓形成、脑血栓形成3种实验性血栓形成模型,观察了黄芪总皂苷和赤芍总苷(7SP)以各种剂量配伍时的作用,结果表明,AS和TSP有协同抗血栓形成的作用。
    总之,黄芪皂苷类组分具有广泛的药理作用。目前,对中药黄芪的开发利用多为黄芪的单方和复方制剂,鉴于黄芪皂苷类组分药理作用显著,其开发利用具有广阔的市场前景。


作者: 郭宪清,张丽香,姜秉荣 2006-9-19
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