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中医药对2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展

来源:中医药文化
摘要:胰岛素抵抗(IR)是由遗传和环境因素导致的机体对胰岛素生理作用的反应性降低。即胰岛素促进葡萄糖摄取作用受损,导致代偿性胰岛素分泌增多,其重要标志为高胰岛素血症。主要表现为外周组织对胰岛素敏感性下降,对葡萄糖的利用障碍。胰岛素抵抗及其继发的代谢紊乱是产生2型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心血管疾病及代谢......

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  胰岛素抵抗(IR)是由遗传和环境因素导致的机体对胰岛素生理作用的反应性降低。即胰岛素促进葡萄糖摄取作用受损,导致代偿性胰岛素分泌增多,其重要标志为高胰岛素血症。主要表现为外周组织对胰岛素敏感性下降,对葡萄糖的利用障碍。胰岛素抵抗及其继发的代谢紊乱是产生2型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心血管疾病及代谢综合症的共同发病基础。现代研究表明,胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病发病的一个主要的病理生理学因素,也是胰岛素依赖型糖尿病的特征之一。2型糖尿病是最具典型性的IR相关疾病。近年来,随着有关糖尿病及其并发症基础研究的不断深入,对2型糖尿病胰岛素抵抗的发病机理的研究意义逐渐深入,故为其针对性药物和治疗措施的研制提供了相关的理论基础。但目前临床上尚缺乏安全有效的特异性治疗方法,故如何改善胰岛素抵抗已成为国内外糖尿病研究的重要课题。

  1、有关2型糖尿病胰岛素抵抗之中医学认识述要

  2型糖尿病胰岛素抵抗是近现代医学对糖尿病发生发展机制的新论,其当属中医“消渴病”范畴。《素问。奇病论》日:“此肥美之所发也,此人必数食肥美而多肥也,肥者令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴。”《古今录验》谓:“渴而饮水多,小便数,有脂,似麸片甜者,皆是消渴病也。”《景岳全书·杂病漠三焦干渴》日:“消渴病……皆膏粱肥甘之变,酒色劳伤之过,皆富贵人病之而贫贱人少有也。”汉·张仲景的《金匮要略》云“男子消渴,小便反多,以饮一斗,小便一斗,肾气丸主之”,“渴欲饮水,口干燥者,白虎加人参汤主之”,开中医治疗消渴病辨治之先河。

  先天禀赋不足(即元气虚)是消渴病发生的重要因素,《灵枢·五变》云:“五脏皆柔弱者,善病消瘅。”此外,饮食失节、劳倦内伤和情志失调等亦为引发之因。其中,老年人的发病率与肾气虚密切相关,肥胖则多诱发湿痰脾虚型之消渴。

  中医学认为,2型糖尿病胰岛素抵抗之病机不外虚、瘀、痰。故其治疗以固本扶正、益气健脾、除湿化痰、活血化瘀、疏肝解郁等立法。

  2、2型糖尿病胰岛素抵抗之中医辨证分型

  胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病始终及“消渴”病亦存在胰岛素抵抗,已为现代研究所证实。消渴之基本辨证分型为阴虚内热、气阴两虚及阴阳两虚,然胰岛素抵抗在各证型中的轻重程度不尽相同。

  陈氏对2型糖尿病中医辨证分型及与胰岛素敏感性进行了相关性研究,三种证型分别多见于糖尿病病程的早、中、晚期及病情的轻、中、重三个阶段,证型结果之差异,可反映糖尿病的胰岛素抑制在疾病的早、中期,属阴虚内热、气阴两虚者,逐渐加重,且随病程延长、病情加重而加重;但疾病晚期则胰岛素抵抗有所减轻,而是以胰岛素分泌减少为主要因素。黎氏对比研究结果表明,阴虚内热型及气阴两虚型患者的胰岛素敏感指数不断下降,胰岛素抵抗不断增高;而阴阳两虚型组胰岛素敏感指数高于其他两组,存在胰岛素抵抗减少。

  朱氏对红细胞胰岛素受体的测定表明,2型糖尿病患者红细胞胰岛素受体数目减少,不同证型红细胞胰岛素受体缺陷程度不同,以阴虚热盛型较轻,气阴两虚型和阴阳两虚型较重,提示红细胞胰岛素受体缺陷可随虚损加重而明显。

  陆氏的研究结果显示,各型与正常组相比胰岛素敏感指数均有不同程度的降低。其中以气阴两虚型最为常见,而气阴两虚兼燥热偏盛型与气阴两虚非燥热偏盛型相比,其胰岛素抵抗更为严重。

  丁氏对2型糖尿病患者和正常人进行了对比研究,并增加湿热内蕴型,各型均存在较明显的胰岛素抵抗,且以阴阳两虚型和湿热内蕴型最为严重;而气阴两虚兼湿热型与非兼湿热型相比,其胰岛素抵抗较为明显,表明湿热乃加重胰岛素抵抗的重要因素。

  周氏通过对气阴两虚2型糖尿病患者和正常人的对比研究,结果其空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数及肿瘤坏死因子均高于正常对照组,胰岛素敏感指数低于正常对照组;其中兼血瘀证较非血瘀证胰岛素抵抗指数及肿瘤坏死因子均升高,胰岛素敏感指数降低,表明血瘀亦为加重胰岛素抵抗的重要因素。

  研究表明,胰岛素抵抗普遍存在于消渴的各证型中,且气阴两虚型较阴虚内热型胰岛素抵抗为重;但阴阳两虚型胰岛素抵抗是否贯穿始终,尚无法设论;凡同一证型中如兼夹湿热或血瘀者,则胰岛素抵抗更为严重。

  3、2型糖尿病胰岛素抵抗的中医药治疗

  3.1  单味药及单味药有效成分改善2型糖尿病胰岛素抵抗

  高氏通过葡萄糖一胰岛素耐量试验,证实黄连素能增加胰岛素抵抗大鼠模型的胰岛素敏感性,并使肝糖原升高。孔氏亦报道,黄芪浓缩颗粒能使2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型的胰岛素敏感指数明显提高。徐氏报道,薏苡仁多糖能使2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型的糖耐量异常改善、增加肝糖原量,认为可能是增加肝葡萄糖激酶活性进而改善胰岛素抵抗所致。王氏等亦报道,月见草油能改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,并能降低TG、升高HDL2C;可能与月见草油中含有大量不饱和脂肪酸γ2、亚麻酸有关,其能合成前列腺素E1改善胰岛素抵抗,进而改善糖脂代谢。

  3.2  中药复方改善2型糖尿病胰岛素抵抗

  姜氏等报道,交泰丸(黄连、肉桂)能使糖尿病大鼠胰岛素敏感指数上升,并降低其TG和Tc。陈氏等报道,降糖康(杭白菊、甜菊甙)能使2型糖尿病患者胰岛素敏感性提高,并降低TG与血黏度,可能是与其含有的微量元素铬促进了胰岛素与受体的结合,以及含有的多种黄酮类化合物有关。王氏报道,糖尿停(生地黄、山药、女贞子等)能改善2型糖尿病大鼠糖耐量,降低其空腹胰岛素、TG、Tc,增加其肝细胞胰岛素受体数目,从而改善胰岛素抵抗。喻氏、冯氏以及朱氏分别报道,左归降糖方(熟地黄、山茱萸、枸杞子等)、世良降糖散(穿心莲、天花粉、西洋参等)和糖脂片(水蛭、大黄、桃仁、黄连),均能使胰岛素敏感指数提高。熊氏报道,加味桃核承气汤(黄芪、大黄、桃仁、桂枝、芒硝、生地黄等)可使2型糖尿病患者或大鼠的FBG、空腹胰岛素、TG、Tc降低,胰岛素敏感指数增加。陆氏报道,三黄煎(大黄、黄芩、黄连)能使胰岛素敏感指数增加,改善胰岛素抵抗。陆氏报道,补肾通脉方(黄芪、首乌、肉苁蓉等)能升高2型糖尿病大鼠胰岛素敏感指数。

  4、问题与展望

  近年来,中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床和实验研究日益增多,取得了许多成果,已经证实了中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗具有确切的疗效。但是,目前的研究还有一些不足之处,如目前临床上尚无统一的诊断标准与疗效标准和规范的中医辨证体系,使2型糖尿病胰岛素抵抗的研究和治疗受到了阻碍。因此,建立临床标准和规范的中医辨证体系及应用现代先进的科研手段探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的机制,是中医防治2型糖尿病胰岛素抵抗的研究趋势。

 

 

作者: 2010-1-14
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