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模拟人类疾病的动物模型，是依据人类疾病发生的致病因素，采用相似的条件使动物患病，从而复制出与人类相类似的疾病，因此，寻找病因是复制动物模型的理论基础。目前，符合中医病证的动物模型并不多见，但由于人类受自身理解、实验条件的限制和伦理学的制约，以及中医证候涉及的范围往往遍及机体的多脏腑、组织或功能系统的特点，使中医证候研究难以在人体上获取研究用的合适样本。为解决证候形成机理研究上的困难，复制一些符合中医证候特点的动物模型变得越来越重要。
功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)又称非溃疡性消化不良，系指除器质性疾病而见的持续性或反复发作性上腹疼痛、食后饱胀、腹部胀气、嗳气、早饱、厌食等上腹不适症状的一组临床症候群。中医古籍中没有“功能性消化不良”这一病名，但根据l临床症状，多将其归属于“痞满”、“胃脘痛”等的范畴，其中痞满证与FD症状最为相似。中医学认为本病病位在胃，涉及肝脾两脏。多项研究发现，以情志失调引起的FD居多，肝郁气滞、脾胃虚弱、运化失职、脾胃升降失常而发病。根据病因病机的分型论治是中医的治疗大法。而根据病因病机制作不同证型的动物模型则更为重要。不仅是从事中医药物作用机制研究的基础，而且也是中药新药开发研制的平台，还可用于评价相关中药和方剂的药效。本文现就FD临床常见的中医证型动物模型制备方法阐述如下，以期为中医药辨证治疗FD的动物实验研究提供方法和依据。
1肝郁气滞型
Daquila等 选取多种刺激因素对大鼠进行干预：(1)禁食24小时；(2)束缚30分钟；(3)超声刺激2小时；(4)夹尾1小时；(5)明暗颠倒24小时。随机选取一种，相邻2天的刺激不重复，造模3周。刘柏炎等 选取多种刺激因素对大鼠进行干预制作不可预知的慢性应激模型：(1)食物剥夺24小时(即将笼盖上的食物全取去，令其饥饿24小时)；(2)饮水剥夺合并空瓶刺激12小时(将水倒掉后，将空瓶照原样放好，12小时后再正常给水)；(3)明暗颠倒24小时(白天给将其置暗室12小时，晚上给其光照12小时)；(4)湿笼饲养24小时(将其垫料全部打湿24小时后再给更换垫料)；(5)强迫游泳(令其于45℃水中游泳5分钟)；(6)倒悬(30分钟)；(7)行为束缚(将其中一只前肢和相对的角的后肢系在笼盖上30分钟后解除)；(8)超声刺激(2小时)；(9)夹尾(1小时)。每天按照相邻2天的刺激不重复的原则随机选取1种，连续刺激21天。各种刺激方法平均使用2～3次，应激处理在每日上午8：30开始更换。也有不少文献如王垂杰等 参照郭海军夹尾激怒法 制作FD肝郁气滞大鼠模型。每日用长海绵钳夹大鼠尾巴远端1／3处，令其暴怒，寻衅与其他大鼠撕打，以激怒全笼大鼠。每次刺激30分钟，每隔3小时刺激1次，每日4次，连续刺激7天。模型动物进食量明显减少，毛发变暗、枯黄、
不顺，并有紧张、焦虑，即造模成功。此模型应用最多，被认为是比较经典的FD大鼠模型。郭海军的模型应用最多，被认为是比较经典的FD大鼠模型。但目前认为应用慢性应激制作肝郁模型符合中医理论 。肝郁气滞型功能性消化不良实质是一些未知的不良生活事件所形成的心理应激造成的。故用慢性应激符合病因学说。关于其优劣还未被对比试验证实。
2肝郁脾虚型
陈苏宁等 采用改良夹尾刺激法制备FD肝郁脾虚模型，即每日用长海绵镊子钳夹大鼠尾巴末端1／3处，令其尖叫挣扎但不破皮为度，使其暴怒并与其他大鼠撕打，每次持续30分钟，每日2次，连续刺激3周。造模期间，各组大鼠自由进食及饮水，大鼠出现躁动等紧张、焦虑反应，且进食量明显减少等，则认为造模成功。张国萍等 以复合慢性束缚法制作肝郁脾虚大鼠模型，模型组大鼠束缚于特制的束缚框内，将大鼠的头和尾巴固定于框的
两头，使大鼠在束缚期间不能随意翻转身体而活动，每天束缚3小时，早上8：00～11：00。14：00将模型大鼠放于盛有温水(22±1)℃的大塑料桶中游泳，时间为10分钟。饮食失节采用隔日喂食法(隔日禁食，隔日给足量食)，连续3周。韩秋艳等 先将攻击组大鼠每笼放一只，用尖端包裹纱布和大弯止血钳，夹住攻击鼠大鼠的尾巴，大鼠暴怒，令其与其它大鼠撕打。每次刺激30分钟，一日3次，3日后开始用大黄灌胃，每日2次，夹尾改为一日2次，每次15分钟。灌胃加夹尾同时进行共10天，造模共计13天。大鼠逐渐出现了扎堆、拱背、活动减少、倦卧嗜睡、纳食少、毛发枯蓬不泽、肛门污秽，体重减轻等肝郁脾虚之状，表示造模成功。
3脾胃虚寒型
现有两种脾胃虚寒模型制作法。(1)冰氢氧化钠(NaOH)法：第l至2天大鼠自由进食，每4小时按10 ml／kg灌服冰水(4 c(=)1次，第3至4天禁食不禁水，以3 mol／L的冰NaOH(4℃)灌胃，每只1 ml LH J。(2)食醋法：用4℃食醋按10 ml／kg给大鼠灌胃，每日1次，连续10天。大鼠出现活动减少、倦卧少动、扎堆、拱背、反应迟钝、唇色苍白，捉拿时反抗无力，渐见体型瘦弱，体质量下降，便溏，皮毛粗糙稀疏，饮食及饮水量减少，表示造模成功 。据邱赛红等_1钊比较研究两种造模方法，得出了食醋法造模所制备的脾胃虚寒模型较稳定，并与中医证候更接近的结论。
4脾气虚弱型
刘富林等采用不规则喂养的方法，在小鼠胃电节律失常模型基础上，加以超声波噪音刺激。即单日进食，逢双禁食，以打乱正常的饮食规律，自由饮水，并于每日8：00～20：00将超声波清洗机放置鼠笼附近，每2小时噪音干扰1次，每次持续约30分钟，持续14天，建立小鼠FD模型。胃电节律失常模型则按自行设计的不规则喂养方法饲养4周，即动物逢单日正常进食，逢双日禁食，以打乱正常的饮食节律；自由饮水，水中加入盐酸(每升水加10 mol／L盐酸10 m1)以破坏胃内酸碱环境。
5胃虚饮停型
有一类FD患者表现为胃液体排空减缓，其临床表现类似于中医痞证中胃虚饮停证的表现。据报道，0．15～0．5 mol／L盐酸可以刺激胃分泌，延缓胃排空 ，依据其实验结论，可以推测这种方法可以造成一定时间内胃液量的增加，其表现类似于中医的胃虚饮停证。。其方法为：sD大鼠适应性喂养3天后，模型组给予温度为0℃、浓度为0．5 mol／L盐酸(用量按0．8 mlfl00 g)灌胃，每日1次，共造模2周。1周后观察其饮水、进食量等的变化发现模型组大鼠出现饮水量明显减少 。
6小结与展望
综上，FD动物模型常用干预方法有夹尾激怒，醋酸灌胃，冰水灌胃，禁食，束缚，明暗颠倒，超声刺激等。符合中医证候的动物模型研究，一直是中医药研究的热点，也是难点。本文总结了FD的几种临床常见证型的动物模型制备法，发现目前针对中医证型FD模型研究还存在几个方面的问题。第一，模型制作方法比较单一，比如大量的文献报到制备肝郁气滞模型或肝郁脾虚模型都是运用郭海军等 的夹尾激怒刺激法，而且主要集中于这两种模型的研究；第二，FD中医分型比较混乱，各家分型不统一，这也给分型造模带来不便。第三，近年来对这方面的研究太少，某些模型缺乏造模成功的客观检测标准。依据中医理论和消化不良的病因学理论模拟的FD的动物模型，必须符合FD的诊断标准。FD的模型动物不但应具有消化不良的症候而且该动物须无其他器质性病变。此外，亦缺乏不同造模方法的优劣对比研究，同时对于具体的分组匹配，以及成功率和死亡率都交代不清或没有交代。随着中医药现代化的发展，有关中医药作用机制的动物实验研究也越来越多，符合中医证型的动物模型制备成为关键。因此在日后的研究中要加强查漏补缺，逐步完善中医证型动物模型制备的研究，以便更好的开展中药的药理药效研究。