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非抗心律失常药物对房颤的 预防作用
南京医科大学第一附属医院心内科
 单其俊


AF Grandfather of arrhythmia; Grandfather’s arrhythmia
心房颤动危害
(1)症状,如心悸、胸闷甚至晕厥
(2)引起或加重心功能不全;
(3)血栓栓塞,如中风、体循栓塞等。
Classification of atrial fibrillation WGA-ESC &NASPE JUNE 13, 2000
房颤临床表现的多样性
房颤观察的时间窗
SR                              10~15年                                                   AF
APC ;AT;PSVT; AFL?
Electrical remodeling
Tachy induced tachy
Sinus begets sinus
AF begets AF
Structural remodeling
致心律失常基质?
HT,CHF,CHD,DM….
遗传学 家族性房颤
            Brugada
            Short QT
影响现代心脏病临床实践最重要因素
介入心脏病学
循证医学
现代房颤治疗的基础(一)
房颤常常与年龄有关.在美国大约50%房颤病人为75岁以上的老人
心脏瓣膜的房颤病人,体循栓塞和中风的发生率较常人高5倍
华法林治疗维持INR2-3倍能非常有效在降低栓塞和中风的发生率
房颤心室率控制不当可引起扩张型心肌病
药物不能有效地控制心室率,消融房室结或希氏束加永久起搏
目前尚无一种药物能效地抑制房颤
现代房颤治疗的基础(二)
尽管用抗心律失常药物治疗仍有半数的房颤病人会复发
抗心律常药物治疗可能引起致心律失常作用,包括致命性的
动物模型研究表明房颤的机制可能有几种
心房的电重构与结构重构
节律控制和心率控制(>65岁)同样有效
射频导管消融可根治部分房颤
针对结构重构的非抗心律失常药物?

现代房颤的机制
Atrial Electrical  & Structural remodeling
左房驱动(触发+折返基质)(肺静脉有P细胞,肺静脉内折返,左房与肺静脉交界处 mother rotors、二尖峡部、mashall lig. 等)
多小波折返
右房被动(三尖瓣和下腔静脉峡部)
Electrical remodeling
        include decreased atrial effective refractory period(ERP) and reduced ERP rate-adaptation. Conduction velocity also decreases, but more slowly.
AF begets AF
Sinus begets sinus
Tachy induced tachy
Pulmonary veins muscle sleeve

Figure 1.APD90s adaptation to rate in PAF and Control groups.The yellow square represents Control group and the red represents PAF group. * means p<0.05

*     *    *
*     *    *
Structural remodeling
AF is associated with atrial dilation, lost of atrial contraction, and mitral insufficiency-so called “atrial structural remodeling”
Atrial cardiomyopathy
印度大象生下来就发房颤
小麻雀永远不会发生房颤                      
Relationship of Atrial Electrical  & Structural remodeling
心房心肌病导致神经激素的激活和离子通道特性的改变;
房颤病人的心房表现出的结构的异常比基础心脏病引起的改变更明显;
组织学检查发现心房呈斑块状纤维化,正常和异常心房纤维平行排列,这可能是产生心房不应期不均一的原因;
最近的研究发现心衰易导致持续性房颤,是由于广泛心房间质的纤维化引起的
Atrial Electrical  & Structural remodeling recovery
房颤转复成窦性心律后,心房电和结构的重构部分是可以恢复的,但时间不一样;
电重构在转复后一周恢复;
结构重构恢复可能要数周或数月,即便如此也可能不能完全恢复。
Atrial Electrical  & Structural remodeling, wich is more important?
AF的主要易患因素:老年、高血压糖尿病、缺血性心脏病和二尖瓣病变;
这些因素导致左房负荷加重,左房排空时的压力负荷增加;先引起左房肥厚;后引起心房扩大;最后引起心房心肌病;
证据:长时间房颤的病人左房扩大和二尖瓣关闭不全常见;房颤转复左房大小恢复正常;
心房心肌病发生的过程在发生房颤前数年就开始了,这可能是复律后结构重构不能恢复的原因。

Atrial Electrical  & Structural remodeling  in Summary
起初较长时间的AF引起电重构,后者导致心房肌纤维化,最后表现为心房心肌病和持久房颤;
所有增加心房负荷的因素导致心房心肌病,增加发生持续性房颤的危险性;
最终的结果表现为心房心肌病和持久性房颤
AF and atrial cardiomyopathy – two sides of the same coin?
传统房颤治疗策略失败
主要是针对性电重构,结果令人失望;
I类和III抗心律失常药物作用机制与结果;
市场上所有的抗心律失常药物无一能治疗心房心肌病,但其可导致心室肌的电生理特性的改变,最后引起严重的并发症;
如AFFIRM ( rhythm control VS rate control) 研究就是最好的例证
房颤新治疗策略
节律控制
触发因素
维持因素
+
心率控制
针对三种危害因素
房颤治疗新思维或新策略希望
来自于抑制RAAS的意外发现
表一 非抗心律失常药物研究概述
   一级预防                          
                 
                     例数        病种          房颤发作减少率
                                     
  LIFE(洛沙坦)     8804       高血压        30%(与阿替洛尔比较)
              
  TRACE(依那普利)  372        CHF           82%(与安慰剂比较)

  SOLVD(群多普利)  1577      post-MI CHF    47% (与安慰剂比较)

  Val-HeFT(缬沙坦) 5000      AECI治疗       35%(与安慰剂比较)
                               的CHF
二级预防
                例数      病种            房颤发作减少率

Madrid(依贝沙坦)  154    用胺碘酮治疗的     26% (与安慰剂比较)
                           持续性房颤
Belluzzi(群多普利)35     孤立性房颤         77%(与未干预比较)

贝那普利在AF复律后 维持窦性心律中的作用及其对LA功能的影响
李建平等。中华心血管病杂志,2005;33(1):102
结论:用于持续性房颤复律后维持窦性心律,贝那普利
联合胺碘酮较单用胺碘酮更有效,长期服用贝那普利可
逆转左房扩大,降低左房压,抑制RAS激活,防止房颤
复发。
外科经胸腔镜和经导管治疗持续房颤临床经验与体会
房颤治疗新策略机制
治疗心律失常或治疗心房心肌病?
治疗触发因素或治疗心律失常基质?
治疗电重构或结构重构?
或两者都能兼顾?
新策略成功的原因是两者兼顾
ACEI or ARB +Amiodarone VS Amiodarone alone; AF significantly reduce;
Ueng el al.发现enalapril治疗房颤电转后明显减少早期房早的发生,早期房颤复发也明显减少;
所以有理

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