HDL高密度脂蛋白 ——从基础到临床
YEXI
健康男性11条黄金标准
他有最高水平的HDL(高密度脂蛋白)
有两个亲密的哥们儿
他对以下两个问题回答“Yes” “每天早晨，你期待着去工作吗？” “每天下午，你期待着回家吗？”
PSA(前列腺特异性抗原)值低于2.5ng/ml
他能在28分钟内步行3公里
其他
HDL的结构
HDL
首先食物中的脂质进入肠细胞形成含apoB－４８的乳糜微粒，经过血液将甘油三酯及脂肪酸运送到周围组织后，含有胆固醇的乳糜微粒残片和由人体脂肪组织释放的游离脂肪酸（ＦＦＡ）经血液进入肝脏后，重新产生的胆固醇脂和甘油三酯，与肝脏中的载脂蛋白Ｂ１００相结合，启动了脂蛋白的合成，新合成的脂蛋白颗粒所含脂质的多少决定了由肝脏分泌的脂蛋白的密度。
ＬＤＬ可分成三类，在ＴＧ水平较低（０.５mmol/L～１.３mmol/L)时，较大的ＬＤＬ１和ＬＤＬ２是ＬＤＬ的主要成分，是为Ａ型，而当血中ＴＧ达到正常偏高范围（＞１．５mmol/L）时，ＬＤＬ以小而密度高的ＬＤＬ３为主，是为B型。此种小的ＬＤＬ对ＬＤＬ受体的亲和力比大的ＬＤＬ低，致动脉粥样硬化的作用更强。
ＨＤＬ是脂蛋白中最富顺应性的，它所有成分均可迅速地在脂蛋白颗粒间进行交换。包括前β一ＨＤＬ，ＨＤＬ２，ＨＤＬ３。ＨＤＬ的作用是作为胆固醇的接受者可从细胞表面将多余的胆固醇以胆固醇脂的形式结合进入脂蛋白转运系统，最后进入肝脏。前β一ＨＤＬ体积小，含有Apo-A-1，它可以接受由富含甘油三酯的脂蛋白降解而释放出的胆固醇及磷脂，然后形成成熟的ＨＤＬ３和ＨＤＬ２。
AS的形成过程
①内皮细胞损伤和单核细胞粘附；
②泡沫细胞形成
巨噬细胞源性
肌源性泡沫细胞
③平滑肌细胞由中层向内膜移行、增殖
④动脉粥样斑块形成
HDL在AS发生中的作用
血浆HDL是一种小而致密的球形脂蛋白复合物，脂质和脂蛋白各占50%，其主要脂质是磷脂、胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯，主要蛋白质是Apo A-I, A-IIM还有一些数量较少但代谢上起重要作用的ApoE，Apo C(I,II,III)。HDL主要在肝脏和小肠合成。
HDL的主要功能
接受源于细胞的或脂质水解时释放出的过量磷脂和胆固醇，将这些脂质转运到肝脏进行再循环，即胆固醇的逆向转运。
作为Apo E, Apo C的储存库。
HDL抗AS的作用机制
①胆固醇逆向转运
动物实验和临床研究发现，HDL可将细胞中的胆固醇转运出来。
②HDL抑制动脉平滑肌细胞的转化及增殖
LDL能刺激平滑肌细胞增殖，HDL能减少平滑肌细胞摄取LDL，从而抑制平滑肌细胞增殖。
③HDL对动脉壁内皮细胞的保护作用
体外实验表明，无HDL存在时，细胞生长缓慢且存活时间短；有HDL存在时，细胞生长快且存活时间长。
④HDL抑制血小板聚集
前列环素（PGI2）由血管内皮细胞合成释放，能抑制血小板聚集。 HDL可增加PGI2的合成。
（3）氧化型HDL在AS发生中的作用
氧化型HDL从细胞中转运胆固醇能力显著低于天然HDL，氧化型HDL可促使血管平滑肌细胞增殖。
血脂检查对象
（1）已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；
（2）有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；
（3）有冠心病或动脉粥样硬化家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；
（4）有黄瘤或黄疣者；
（5）有家族性高脂血症者。
40岁以上男性和绝经期后女性可考虑作为接受血脂检查的对象。
平均HDL在男性为45，女性为55。目前HDL超过60认为是良好，流行病学研究表明较高HDL者心脏病发生率低，HDL胆固醇每增加1 mg/dL，心脏病发生率降低2%-3%。但是HDL胆固醇改变获益的决定性因素还不确定。
升高HDL的药物
烟酸
贝特类药物
胆固醇基酯转移蛋白（CETP）抑制剂
CETP抗体
过氧化物酶增生物激活受体（PPARs）激动剂
目前被认为能升高HDL且已经上市的药物是烟酸，但是该药物的副作用使很多人在其面前却步。主要的反应是面部潮红，同时使用也不方便，因先给500mg，然后逐渐增加到1000mg和2000mg，该药物能引起全身潮红、糖耐量异常、尿酸水平升高和肝功能异常。
升高HDL的药物
烟酸
贝特类药物
胆固醇基酯转移蛋白（CETP）抑制剂
CETP抗体
过氧化物酶增生物激活受体（PPARs）激动剂
CETP是一种有多种功能的血浆糖蛋白，功能之一是在胆固醇从HDL向LDL转移中其介导作用。
CETP抑制剂能导致HDL浓度升高，有两种CETP抑制剂目前处于临床开发后期阶段，一种是辉瑞公司的torcetrapib，另一种是日本Tobacco的JJT-705。
升高HDL的药物
烟酸
贝特类药物
胆固醇基酯转移蛋白（CETP）抑制剂
CETP抗体
过氧化物酶增生物激活受体（PPARs）激动剂
ＰＰＡＲ类为核受体，激动ＡＢＣ－Ａ１基因，是激动胆固醇逆向转输的第一步，即胆固醇从细胞外流至ＨＤＬ颗粒。ＰＰＡＲ有３种：ＰＰＡＲα增高ＨＤＬ，降低ＴＧ，贝特类为代表；ＰＰＡＲγ降低ＴＧ，改善胰岛素抵抗，格列酮类为代表；ＰＰＡＲδ增高ＨＤＬ，降低ＴＧ，改善胰岛素抵抗。目前至少已有９种进入临床试验，２种已到临床Ⅲ期