《医用基础药理学》多媒体教案
王 堃
大连医科大学基础医学院药理教研室
抗高血压药
Antihypertensive agents
Antihypertensive agents
高血压的定义
1978年，WHO规定
成人正常血压≤140mmHg/90mmHg
高血压 收缩压≥160 mmHg
舒张压≥95mmHg
Antihypertensive agents
高血压的危害：脑、心、肾并发症。
高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。
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血压的形成
血压=CO×TPVR
b1-R
交感（中枢，外周）
RAAS
Antihypertensive agents
[药物分类]
一、交感神经阻滞药
（一）中枢性抗高血压药，可乐定
（二） 神经节阻断药
（三）抗去甲肾上素能神经药，利血平，胍乙啶
Antihypertensive agents
（四）肾上腺素-R阻断药
1 b-R阻断药，普萘洛尔
2 a-R阻断药，哌唑嗪
3 a和b-R阻断药，拉贝洛尔
Antihypertensive agents
二、肾素-血管紧张素系统抑制药（ACEI）
1血管紧张素I转化酶抑制剂，卡托普利
2血管紧张素II受体阻断药，洛沙坦
三、利尿药，氢氯噻嗪
Antihypertensive agents
四、血管舒张药
（一）直接舒张血管药，肼屈嗪
（二）钙通道阻断药，硝苯地平
（三）钾通道开放药，米诺地尔
Antihypertensive agents
一、肾素-血管紧张素系统抑制药
（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）
血管紧张素原 舒张血管，Bp↓
↓肾素 ACEI ↑
血管紧张素I (-) 缓激肽
↓ ACE转化酶 ↓
血管紧张素II （AT-II） 降解产物
↓
收缩血管、醛固酮↑
Bp↑
Antihypertensive agents
[体内过程]
多数药物为含乙酯的前体药
前体药的口服生物利用度＞＞活性代谢药物
Antihypertensive agents
Antihypertensive agents
[降压特点]
1 降压时不伴有P↑和水钠潴留
2 预防、逆转心肌、血管肥厚
3 保护肾脏
4 改善胰岛素抵抗
5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱
Antihypertensive agents
[临床应用]
高血压伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者
[不良应用]
1 咳嗽：刺激性干咳，
2 首剂现象：
Antihypertensive agents
3 高血钾：
4 影响胎儿：
5 其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹
Antihypertensive agents
（二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药
洛沙坦，losartan
[体内过程]
吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33%
代谢：肝脏CYP450
排泄：胆汁，为主，尿液，乳汁
PK参数：tmax，0.25~2hr，t1/2：4~9hr，血浆蛋白 结合率，98.7%
Antihypertensive agents
[降压原理]
为AT1-R阻断剂，阻断AT-II收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。
[降压特点]
降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持24 hr。不引起咳嗽，可能引起高血钾。
Antihypertensive agents
二、交感神经抑制药
可乐定 clonidine
[体内过程]
吸收良好，F：75%
脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收
肝脏代谢，肾脏排泄。
t1/2：7.4~13 hr
Antihypertensive agents
[药理作用]
1 降压
降压特点：中等偏强，降压时P↓，CO↓，抑制
肾素分泌
口服30min起效，2~4 hr达高峰，持续6~8 hr
降压机制：①激动中枢I1咪唑啉受体，降低外周交感活性而降压。②激动外周突触前膜a2-R，↓NA的释放
中枢镇静
抑制胃肠道分泌和运动
Antihypertensive agents
[临床应用]
1 中度高血压
2 肾性高血压
3 伴有消化性溃疡的高血压
4 吗啡成瘾者戒毒
甲基多巴，methyldopa
[降压原理]
在脑内转变为a-甲基NA，作用于抑制性N元突触后膜a2-R，↓NA的释放。
[临床应用]
中、重度高血压，尤肾性高血压。
Antihypertensive agents
利血平，reserpine
[降压特点] 缓慢，温和，持久
1w显效，2~3w达高峰，停药3~4w仍有效。
降压时P↓，CO↓，肾素↓，有水钠潴留。
机制：递质耗竭。
[临床应用]
合用治疗轻度高血压。
不良反应
抑郁症，诱发乳腺癌。
Antihypertensive agents
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三、钾通道开放药
米诺地尔， minoxidil
降压特点
强大，持久
服药后2~3 hr 出现最大降压作用，持24hr或更长75 hr
降压时伴P↑，CO↑，肾素↑，水钠潴留
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机制：
促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感钾通道开放，钾外流↑，膜超极化，钙通道难于激活，钙内流减少，松弛血管平滑肌。
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[临床应用]
难治性高血压（严重原发性或肾性高血压）
多合用利尿药，b-R阻断药。
[不良反应]
水钠潴留，心率↑，多毛症，ECG见T波低平。
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直接扩血管药
肼屈嗪，hydralazine，肼苯哒嗪
[降压特点]
舒张小动脉，TPVR↓，伴心肾脑血流↑
伴P↑，CO↑，肾素↑，水钠潴留
Antihypertensive agents
[不良反应]
1一般反应：头痛，眩晕，恶心，颜面潮红，Bp↓，P↑。
2长期大量应用：全身性系统性红斑狼疮
Antihypertensive agents
五 利尿药
氢氯噻嗪，hydrochlorothiazide
降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作 用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压
机制：
1 初期（2~3 w），排钠利尿，血容量↓，Bp↓
2 后期，利尿排钠，c内Na+↓，Na+/Ca+交↓，c内Ca++↓，血管平滑肌对血管收缩物质的敏感↓，Bp↓。
[临床应用]
单用于轻、中度高血压
老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心衰
效果好。
[不良反应]
长期大剂量用，电解质紊乱，↑血糖，↑血脂。
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六 肾上腺受体阻断药
普萘洛尔，propranolol
[降压机制]
1 阻断心脏b1-R，CO↓
2 阻断近球小体b1-R，肾素分泌↓
3 ↓交感神经末梢突触前膜b-R，抑制正反馈
4 阻断中枢b-R，↓外周交感N敏感性
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[临床应用]
1 中，重度高血压
2 尤适用于伴CO↑，肾素↑或心绞痛，脑血管病变者
Antihypertensive agents
七 钙通道阻断药
[药理作用]
阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，TPVR↓，Bp↓。
硝苯地平，nifedipine
[降压特点]
作用快，强，较久
10 min起效，30min最大效应，持续6~8小时。
伴P↑，CO↑，肾素↑。不影响糖，脂类代谢。
Antihypertensive agents
[临床应用]
轻，中，重度高血压
尤肾素↓的高血压。
有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。
[不良反应]
头痛，颜面潮红，P↑，踝部水肿。
Antihypertensive agents
尼群地平，nitrend