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血管保护:高血压治疗的新目标
一平苏? -具有明确血管保护作用的ACEI
高血压:一种损害大、小动脉的致命性疾病

血管内皮功能、血管结构的改变是高血压的早期征象
内皮功能异常
动脉血压升高
高血压的恶性循环
动脉粥样
硬化性事件
 大动脉纤维性硬化
 大动脉粥样硬化
 小动脉管壁增厚,腔径变小,壁/腔比值增大
 微循环压力增大,毛细血管数目稀少、变形、扭曲
 静脉系统顺应性减退

血管:发生心脑血管病的主要病理改变

血管内皮细胞的功能

基础血管张力
血流介导的血管扩张
细胞生长 / 重构
血小板凝聚
刺激SMC生长
促进氧化应激
诱导炎症反应
触发斑块破裂
降低纤溶活性
AngⅡ:血管重构作用
外周血管
阻力增加
顺应性降低
重构
顺应性降低
脉压升高
重构
血流储备减少
血管弹性降低
器官功能异常
内皮功能异常
小动脉
大动脉
血管在高血压状态下……
内皮功能受损
血管壁/腔比值增大
管壁胶原生成增加
血管扩张能力降低
管壁硬度增加
脉压加大

正常血压者
高血压患者
西拉普利治疗组
氨酰心安治疗组


30


20


10

0
*
*
*P<0.05 vs
正常血压者
人体研究显示:一平苏?显著逆转高血压状态下患者血管内皮功能的异常
            张力
(用去甲肾后主动脉收缩的%)
*
*
* P<0.001 vs SHR
Clozel M,et al. Hypertension 5, 532-540 (1990)
WKY    SHR   4天   4月  肼苯哒嗪4月
               西拉普利
动物研究显示:一平苏?明显逆转血管内皮功能的异常
Schiffrin EL,et al. Hypertension 1. 83-91 (1994)
血管壁/血管腔比%
*
*
* P<0.05 VS 基础值
人体研究显示:
一平苏?显著降低阻力血管壁 /腔比值
西拉普利
卡托普利
*p<0.01
**P<0.001
 vs 对照组
对照组
肼苯达嗪
壁/腔比值
0.04
0.03
0.02
0.01
0.00
*
**
动物研究显示:
一平苏?显著降低冠脉血管壁 /腔比值
在SHR大鼠试验中,经一平苏(西拉普利)治疗后,
血管壁中胶原密度从21%降至17%
一平苏?治疗后,血管壁胶原生成减少
非压力依赖型的主动脉僵硬指数
升主动脉僵硬度 (103 dyn/cm2)
0
5
10
15
*
*p<0.05 vs 治疗前
0
1000
2000
   治疗前  治疗后
  西拉普利组
*
*p<0.01 vs 治疗前
   治疗前 治疗后
   氨酰心安组
  治疗前 治疗后
 西拉普利组
   治疗前 治疗后
  氨酰心安组
一平苏?显著改善高血压患者主动脉管壁的僵硬度
颈总动脉顺应性
西拉普利
安慰剂
*
*p<0.05
mm2mmHg-1.10-3
一平苏?显著改善高血压患者颈总动脉顺应性
0
10
20
30
40
50
60
Savolainen A,et al. Eur Heart J 1994,15:448
Am J Hypertens 2000;13:3s
2-39 40-49 50-59 60-69 70-182
2-39 40-49 50-59 60-69 70-182
60
50
40
30
20
10
0
年龄,每1000人的
校正年龄
35-64 岁
65-94 岁
脉压  (mm Hg)
所有组别的 P值均<0.05
Risk of cardiovascular events by pulse pressure:30-year follow-up,Framingham Study
根据Framingham研究:脉压是心血管事件独立的危险因素
   mm Hg
0
10
20
安慰剂组
西拉普利组
*
*: P<0.01
脉压
一平苏?显著降低高血压患者脉压
Savolainen A,et al. Eur Heart J 1994,15:448
*p<0.05 vs 卡托普利
最大冠脉血流量(ml/min/g)
40
35
30
25
20
15
10
5
对照组
肼苯哒嗉
卡托普利
西拉普利
Clozel J-P et al. Hypertension  18, (Suppl,11), 8-14 (1991)
一平苏?增加冠脉血流
*
一平苏?不仅可逆转高血压所致的结构异常
一平苏?还逆转了多种功能异常
     恢复内皮功能平衡
     降低动脉硬化程度
     降低血管阻力
     增加靶器官血流量
     降低脉压
一平苏?可用于:
   原发性高血压
   糖尿病高血压
   老年人高血压
   肾性高血压
   预防脑中风
   其它
  Rx:  一平苏?2.5mg×16片/盒,2.5mg-5mg Qd

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