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【摘要】 目的 评价鱼腥草联合干扰素（滴宁）滴眼液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）的临床疗效。方法 治疗组60例67眼HSK患者联合滴用鱼腥草滴眼液和干扰素滴眼液，并观察静脉滴注鱼腥草注射液的临床疗效，与对照组38例43眼HSK患者用阿昔洛韦滴眼液及静脉滴病毒唑注射液进行对比，比较其治愈率、有效率、疗程及复发率。结果 治疗组治愈59眼,治愈率为88.06%，有效6眼，有效率8.96%，无效2眼（深层型），治疗天数平均19天，随访1年54眼中复发5眼，复发率9.26%；对照组治愈25眼，治愈率58.14%，有效12眼，有效率27.91%，无效6眼，治疗平均天数31天，随访1年23眼复发7眼，复发率30.43%；两者比较治疗组疗程和疗效均优于对照组（P<0.01）,治愈患者随访1年，治疗组复发率比对照组明显低。结论 临床应用鱼腥草联合干扰素（滴宁）滴眼液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎能提高疗效，缩短病程，降低复发率，具有较好的治疗和抗复发效果，从而降低致盲率。
【关键词】 鱼腥草；干扰素；单纯疱疹病毒性角膜炎
Effect of combining houttuyninum and α-interferon eye drop to herpes simplex virus keratitis
DONG Bin,YANG Xiang-wen,LIN Rui-chang.
The Lanshi Hospital of Chancheng District,Foshan 528041,China
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of combining houttuyninum eye drop and α-interferon eye drop in the treatment of herpes simplex virus keratitis.Methods In the treated group,67 eyes in 60 cases treated with combining houttuyninum eye drop and a-interferon eye drop and intravenous drip of houttuynium in compared with the control group 43 eyes in 38 cases,which were treated with acyclovir eye drop and intravenous drip of virazole,their curative rate,effective rate,the peried of cure and relapse rate were compared.Results 59 cases were cuerd in the treated group,the ratio of curative was 88.06%,effective 6 cases,the ratio of effective was 8.95%,ineffetive 2 cases.The average time in hospital was 19 days,the raio of relaspe was 9.25%,during one year.25 cases were cured in the control group,the ratio of curative was 58.14%.12 cases were effective,the rateio of effective was 27.90%,6 cases was ineffective,the average treatment time was 31 days.The ratio of relapse was 30.42%,the treatment period and treatment effect is superior to the control group(P<0.01),and the ratio of relapse for 1 year is obviously low.Conclusion Combining houttuyninum and α-interferon eye drop to treatment HSK can improve efficacy,decrease the period of cure and decrease relapse rate and decrease blindness.
【Key words】 houttuyninum;interferon;herpes simplex keratitis
单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis,HSK）主要是单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染眼表部引起，是眼科临床常见眼表疾病，近年由于药物的毒性，耐药及抗体免疫功能受到干扰等，HSK增多且易复发，迁延不愈，对视力功能损害较大，故采取有效措施治疗HSK及防止其复发具有十分重要的意义。我院采用中药鱼腥草及干扰素（滴宁）滴眼液联合应用治疗HSK，取得较好的疗效及抗复发效应，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组单纯疱疹病毒性角膜炎98例110眼均为我院确诊病例，男58例，女40例；年龄最小16岁，最大64岁，平均(40.52±15.65)岁；病程最短3天，最长5个月，最多复发5次。98例随机分为两组：观察组60例（67眼），其中树枝状角膜炎16例18眼，地图状角膜炎21例23眼，盘状角膜炎20例23眼，基质坏死型角膜炎3例3眼，平均年龄(40.17±13.35)岁；对照组38例43眼，其中树枝状角膜炎10例11眼，地图状角膜炎14例17眼，盘状角膜炎12例13眼，基质坏死型角膜炎2例2眼，平均年龄(40.02±14.83)岁，两组在平均年龄、病程及病情上差异无显著性，具有可比性。
1.2 诊断标准与分型［1］ （1）有感冒、发热或特定的发病诱因，反复发作；（2）角膜知觉减退，结膜充血；（3）角膜混浊，呈树枝状、地图状或盘状改变；（4）荧光素角膜染色（+）。根据角膜病变形态分为浅层型：病变呈树枝状，地图状；深层型：病变呈盘状和基质坏死型。
1.3 复发标准 出现畏光、流泪、眼痛，角膜上皮缺损，呈点状、树枝状或地图状角膜基质水肿、混浊、荧光素染色阳性、角膜知觉减退等，并排除细菌性角膜炎、真菌性角膜炎等其他感染性角膜炎即诊断为HSK复发。
1.4 方法
1.4.1 治疗组 （1）鱼腥草滴眼液（含生药2g/ml，四川升和制药有限公司生产，批号20010110）滴眼，每次1滴，每日6次，联合滴重组人干扰素α-1b（滴宁）滴眼液（长春长生基因药业股份有限公司生产，批号S10970093）每次1滴，每日4次。（2）鱼腥草静脉滴注：鱼腥草注射液（正大青宝药业有限公司生产，22-5241-浙江药准字1996年第032401号）100ml静脉滴注，每日1次，连用7天，根据病情可继续滴用。
1.4.2 对照组 （1）用0.1%阿昔洛韦滴眼液（aciclovir eye drops，武汉五景药业有限公司生产，批号H42021090），每小时1次，睡前停药；（2）病毒唑400mg加入5%葡萄糖液静脉滴注，每日1次，连用7～14天。
1.4.3 治疗 以上两组都给予口服抗生素B120mg，维生素C 0.2g，每日3次，对深层型的盘状角膜炎用0.025%地塞米松滴眼液滴眼，每日3次。以上两组治疗14天为1个疗程，根据病情痊愈的患者停止静脉滴注，间隔3天再进行下1个疗程，共治疗2个疗程（一旦复发各组治疗方法同上）。
1.5 观察指数 治疗过程中或再次复发，测视力、眼部刺激症状及角膜炎症情况，用裂隙灯显微镜观察角膜溃疡、水肿浸润以及房水闪辉、荧光染色等炎症、体征消退情况。所有患者随访1年，观察其复发情况。
1.6 统计学方法 本研究数据百分率比率采用χ2检验，组间对照采用t检验。
2 结果
2.1 疗效评定标准 （1）治愈：眼部刺激症状消失，充血消退，溃疡愈合，荧光素染色阴性，角膜基质无水肿、浸润，后弹力层皱褶消退，KP吸收，房水闪辉（－）；（2）有效：症状减轻，角膜基质轻度增厚，有少量残留KP；（3）无效：症状、体征无变化或加重。
2.2 疗效 治疗组各科类型平均治愈天数均较对照组明显缩短，经统计学处理差异有非常显著性（P＜0.01），各组药物治疗HSK有效率和对浅层HSK的治疗，治疗组效果优于对照组（P＜0.01），而对深层型HSK，虽然治愈率各组高于对照组，但统计学差异无显著性（P＞0.05）。两组疗效比较见表1。抗复发疗效比较见表2。
表1 治疗组与对照组整体疗效比较 （略）
注：平均治愈天数比较，*t=5.1526，P＜0.01，**t=3.9097，P＜0.01。两组药物对浅、深层HSK的疗效比较，浅层与对照组比较，χ2=19.1619，P＜0.01;深层与对照组比较，χ2=2.7603，P＞0.05
表2 治疗组与对照组第一年复发情况比较 （略）
注：治疗组与对照组比较，χ2=4.006，P<0.05
2.3 随访结果 （除21例脱访外）显示治疗组患者在第一年内54例有5例复发，复发率为9.26%；对照组第一年内23例有7例复发，复发率为30.43%。治疗组与对照组比较差异有非常显著性（P＜0.01）。
3 讨论
单纯疱疹病毒性角膜炎是所有病毒性角膜炎中危险性最大的病毒感染性眼病，发病率占角膜疾病的首位，其特点是多类型，易复发，目前尚无有效的预防手段，治疗一般采用抗病毒药物、激素和免疫调节剂，但均不能有效控制复发。本病主要因HSV-1感染引起，HSV-1具有三叉神经轴浆运输至角膜而发生复发感染，病毒可触及角膜各层，且相互转化。当机体免疫功能低下时，一旦遇到劳累、感冒、情感刺激或应用皮质类固醇药物等情况容易复发。如何采取有效的措施治疗单纯疱疹病毒性角膜炎且疗效好，复发率小，具有十分重要意义。鱼腥草为三白草科葺菜科属植物蔬菜（houttuynia corata thunb）的全草，中医认为鱼腥草具有清热解毒之功效。鱼腥草主要成分为癸酰乙醛（即鱼腥草素），现代药理研究表明，鱼腥草具有抗病毒、抗炎、提高机体免疫力的作用［2］，能直接抑制HSV-1活性［3］，免疫药理学研究表明，鱼腥草可以增强动物或人的白细胞的吞噬功能，提高血清备解素水平，以增强机体特异免疫力［4］。动物实验表明，合成鱼腥草素能明显增强单核巨噬细胞吞噬功能，增强T淋巴细胞增殖能力，明显升高Th数量，降低Ts数量，调节外周血T淋巴细胞亚群Th/Ts比值，对环磷酰胺式脾切除术致小鼠非特异性免疫，特异性免疫功能低下均有明显调节作用［5～7］。通过实验验证了鱼腥草滴眼液对腺病毒和HSV-1均有抑制作用，重组人干扰素α-1b滴眼液（滴宁）具有广泛的抗病毒及免疫调节功能；干扰素与白细胞表面受体结合，诱导细胞产生各种抗病毒蛋白，从而抑制病毒在细胞内复制，可通过调节免疫功能增强巨噬细胞、淋巴细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，有效遏制病毒侵袭和感染的发生。鱼腥草与干扰素联合滴眼，一方面可抑制病毒的复制，另一方面可提高局部免疫力，减少HSK复发。从中医角度看，HSK属于“聚星障”、“花翳白陷”范畴，多属风热之邪诱发，应以清热解毒，疏风解郁治疗。鱼腥草有清热解毒功效，故鱼腥草与干扰素联合滴眼可取得较好疗效，为预防和治疗HSK，消除复发感染的病毒潜伏，彻底消除HSK复发带来希望。
【参考文献】
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6 于庆海,徐静华.合成鱼腥草素对环磷酰胺模型小鼠免疫功能的影响.沈阳药科大学学报，2000，17（2）：133.
7 邵兰,于庆海,黄晴,等.合成鱼腥草素对脾切除动物细胞免疫功能的影响.中国药理学通报，2001，17（1）：51.
(编辑：夏 琳)
作者单位： 528041 广东佛山，佛山市禅城区澜石医院