头孢他啶眼膏的制备及临床应用

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     ［摘要］   目的   研制头孢他啶的眼用软膏剂。方法   采用高效液相色谱法测定含量进行眼膏的质量控制。结果   对68例患者进行疗效观察，经治疗痊愈58例，有效8例，无效2例，总有效率达97%。 结论   头孢他啶制成眼膏方法简单可行，采用高效液相色谱法控制质量准确可靠，治疗效果显著。

    ［关键词］   头孢他啶；眼膏；高效液相色谱法

      头孢他啶为第三代头孢菌素，具有抗菌谱广、杀菌作用强的特点。尤其对绿脓杆菌、大肠杆菌、金葡萄球菌等对氨基糖苷类及青霉素类耐药菌敏感［1］。在临床治疗中，时常遇到眼科重症感染局部无药可用，全身给药不理想的情况。为此，我院研制了头孢他啶眼膏剂，并将头孢他啶眼膏剂体外对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌的抑菌效果，同临床常用的环丙沙星眼液、氯霉素眼液进行了比较。结果头孢他啶＞环丙沙星＞氯霉素。对家兔眼角膜刺激，三者无明显差异。试用临床治疗眼部重症感染取得较好治疗效果，现报告如下。

    1   仪器与试药

    1.1   仪器   高效液相色谱仪（美国贝克曼）。

    1.2   试药   头孢他啶（中国药品生物制品检验所），环丙沙星眼液（沈阳圣元药业），头孢他啶眼膏（解放军第203医院），氯霉素眼液（天津万嘉制药），金黄色葡萄球菌（ATCC25923，长河天地人），绿脓杆菌（ATCC27853，长河天地人）。

    2   处方及制备方法

    2.1   处方   头孢他啶10 g，无水羊毛脂100 g，液体石蜡100 g，白凡士林790 g。

    2.2   制备   液体石蜡150 ℃干热灭菌1 h备用；无水羊毛脂和凡士林加热融化后趁热无菌纱布过滤后，150 ℃干热灭菌1 h；无菌条件下，取头孢他啶粉，置已干热灭菌的乳体中，研细缓缓加入液体石蜡，研磨成乳状后分次递加入。羊毛脂和凡士林混合物研匀分装即得。

    3   质量控制

    3.1   性状   本品为淡黄色。

    3.2   鉴别   （1）取本品约5 mg加水2 ml。加盐酸羟胺溶液1份，乙醇4份，混匀，3 ml放置5 min后，加酸性硫酸铁铵试液1 ml摇匀，呈红色。（2）取本品约5 mg加磷酸盐缓冲液（pH 6.0）制成50 ml溶液。紫外分光光度法在257 nm处有最大吸收。

    3.3   含量测定   高效液相色谱法［2］。

    3.3.1   色谱条件   色谱柱C18，4.6 mm×250 mm粒度μm流动相乙腈—pH 7.0磷酸盐缓冲液—水（45∶220∶1735）流速1.5 ml/min，检测波长254 nm，进标量10 ml。

    3.3.2   标准曲线制备   取头孢他啶对照品约15 mg，精密称定，置于100 ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH 7.0）15 ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取对照品溶液5 μl、10 μl、15 μl、20 μl、25 μl分别注入色谱仪中（每份进样2次），记录色谱图，以峰面积对头孢他啶对照品溶液的进样量X（μg）做线性回归，得到线性方程为：A=86973.9X-85252.9，r=0.9993。

    3.3.3   样品测定   取头孢他啶眼膏约3.0 g，精密称定，置分液漏斗中，加40 ml氯仿水浴加热使基质溶解，用热磷酸缓冲液20 ml、10 ml、10 ml提取，合并提取液，置200 ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，用0.45 μm微孔滤膜滤过（相当于15 mg/100 mm他啶）。精密吸取滤液10 ml进行测定（进样2次取平均值）代入方程。

    3.4   回收率实验   精密称取头孢他啶适量（3份），按上述配方制备头孢他啶眼膏样品3批（含量分别为配方中头孢他啶含量的80%、100%、120%），按供试品溶液制备项下操作，制备各样品溶液，按液相色谱法测定（每批样品测定2次），测得各样品含量。计算平均回收率为98.1%，RSD为0.43%，结果见表1。

    3.5   稳定性实验   取在常温下保存0个月、1个月、3个月、6个月的样品，分别按供试品溶液制备项下操作，制备各样品溶液，分别精密吸取样品溶液10 μl进样，在上述色谱条件下进行测定，结果RSD=2.56%。表1   回收率实验结果

    4   临床应用

    4.1   病例选择   全部病例为门诊患者，其中泪囊炎12例，角膜炎21例，急性结膜炎28例，角膜溃疡7例，共68例。

    4.2   用药方法   将眼膏挤出0.1 cm×1 cm大小挤入结膜囊内，每日3~4次。用药后稍事休息即可。

    4.3   疗效判定标准   参照《中国新药临床指导原则》［3］，按下列标准进行判断。痊愈：症状、体征完全消失；有效：症状、体征基本消失，但有时出现不适；无效：症状、体征无明显改变。

    4.4   结果   连续用药5天判定疗效，痊愈58例，有效8例，无效2例，总有效率为97%，未发现任何不适。     

    5   讨论

    （1）头孢他啶的3-内酰胺环遇水易水解失效。而选用凡士林制成眼膏剂保证主药稳定。（2）眼膏剂与滴眼剂比较，具有在局部保留时间长、药效持久等特点。（3）含量测定，采用高效液相色谱法，具有快速、灵敏、准确等特点，已经实验证明。其操作亦比较简便、结果可靠、回收率比较高。（4）眼膏配制过程应在无菌柜内进行。

    ［参考文献］

    1   张仁斌.高效液相色谱法在医药研究中心应用.上海：上海科学技术出版社，1983，18-28，145-151.

    2   胡昌勤.抗生素质控分析中HPLC分析的基本理论.北京：北京气象出版社，2001，27.

    3   国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）.北京：化学工业出版社，2005，134-135.

  作者单位： 116001 辽宁大连，大连210医院

　  (编辑：陈   沁)