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【摘要】目的探讨水蛭地龙注射液(疏血通)对原发性肾病综合征(PNS)的治疗作用及对血浆内皮素(ET)、D-二聚体(DD)的影响。方法将原发性肾病综合征患者68例随机分为治疗组及对照组各34例，对照组采用标准激素疗法及复方丹参注射液，治疗组在泼尼松治疗同时加用水蛭地龙注射液，治疗前及疗程结束后测定血浆ET及DD，比较各组在治疗前后其浓度变化。结果治疗组与对照组在治疗后尿蛋白、血浆ＥＴ及DD浓度均较治疗前有显著降低，差异具有显著性，而对照组、治疗组在治疗前后分别比较差异无显著性(P＞0．05)。结论水蛭地龙注射液可减少原发性肾病综合征患者内皮素的释放和D-二聚体的生成，对肾病综合征具有治疗作用。
【关键词】水蛭地龙注射液；肾病综合征；内皮素；D-二聚体
Effect of shuizhi-dilong injection on concentrations of plasma endothelin andD-dimer in patients with primary nephrotic syndrome
XUAN YonghuaLIU YunqiLiu Yuxiaet al
Binzhou Vocational College,Binzhou 256624
【Abstract】ObjectiveTo investigate the curative effects of Shuizhi-Dilong injection treating primary nephrotic syndrome(PNS)．MethodsThe treated group(n=34)based on onventional therapy was treated with Shuizhi-Dilong injection infused intravenously,meanwhile the control group(n=34)treated with Danshen injection infused．Before and after therapy，the changes in concentration of plasma endothelin(ET) and D-dimer(DD)between two groups were compared．ResultsAfter therapy,urine protein excretion，plasma ET and DD in two groups were significantly reduced.No difference was found before or after therapy in urine protein excretion plasma ET and DD between treated group and control group．ConclusionShuizhi-Dilong injection can reduce the levels of ET and DD in patients with PNS，so it is effective drug to treat PNS．
【Key words】Shuizhi-Dilong injection,nephrotic syndrome,endothelin,D-dimer
水蛭地龙注射液(疏血通)以水蛭和地龙为主要原料，治疗脑血栓、高血脂等非常有效，但应用于治疗原发性肾病综合征(PNS)鲜有报道。我们在对PNS常规治疗基础上加用疏血通，观察其对PNS的治疗作用及对血浆内皮素(ET)、D-二聚体(DD)含量的影响，旨在探讨疏血通对PNS的治疗机制，以期为 PNS 患者提供新的治疗途径与依据。
1对象与方法
1．1对象选择 2001 年 9 月至 2004 年 8 月住院的原发性肾病综合征患者 68 例，诊断符合全国第二届肾脏病学术会议的诊断标准，排除继发性因素影响。随机分为治疗组及对照组各 34 例，两组在年龄、性别等诸方面无明显差异。
1．2方法治疗组采用标准激素疗法治疗同时加用疏血通注射液(由牡丹江友博药业有限责任公司制造)4～6 ml 加入 5％ 葡萄糖注射液中静脉滴注，每日1 次，21 d 为 1 疗程。对照组在应用激素常规治疗的基础上，同时应用复方丹参注射液 250 ml 静脉滴注，每日1次，21 d 为 1 疗程。
1．3检测指标各组患者在治疗前及疗程结束后3d常规行尿蛋白定量(Upr)、血白蛋白(ALB)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及肌酐(Scr)测定，均在本院全自动生化分析仪上完成。治疗前及疗程结束后3 d分别采静脉血4 ml注入含有10％EDTA 3 ml 抑肽酶40 μl 的试管中混匀，在 4℃、3000 r/min离心10 min 分离血浆，-70℃保存，用于测定ET和DD。ET 测定采用放射免疫法，DD 测定采用 ELISA 法。
1．4统计分析各组测定结果以x±s表示，组内及组间比较采用配对t检验和SNK-q检验，P<0.05 为差异有显著性。
2结果
2．1生化指标两组在治疗后 Upr 减少，经t检验差异具有显著性；血 ALB 升高，TC 和 TG 均降低，经t检验均具有显著性差异；Scr 未见明显变化(P＞0.05)，详见表 1。
表1肾病综合征患者治疗组与对照组在治疗前后生化指标比较（略）注：与治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.2ET和DD治疗组在治疗前后血浆ET及DD的均数比较，差异具有高度显著性（P＜0.01），对照组在治疗前后ET及DD比较差异亦有显著性（P＜0.05），对照组、治疗组在治疗前后分别比较差异无显著性（P＞0.05），详见表2。
表2肾病综合征患者治疗组与对照组在治疗（略）注：与治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01。
3讨论
肾病综合征主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿和高脂血症，由于体内大量蛋白质从尿中排出及肝脏代偿性合成包括脂蛋白在内的蛋白质增加，引起凝血、抗凝、纤溶系统成分改变及血小板功能紊乱，导致患病机体处于高凝状态［１］。由于 NS 时凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ 及纤维蛋白原不容易从尿中丢失而会随肝脏代偿性合成增加，故血浆浓度明显增高。抗凝因子如抗凝血酶Ⅲ、α-抗胰酶蛋白酶、抗凝血因子蛋白 C 及游离蛋白 S 因分子量较小，尿中丢失超过肝脏合成而血浆浓度下降，促进高凝状态发生。大量研究证实无论采取抗凝药物还是纤溶剂均能明显减轻蛋白尿、改善肾功能［２］。ET 是一种具有强烈收缩血管作用的多肽类物质，主要由血管内皮细胞、肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞合成和分泌。ET增高可促进肾小球出球小动脉和入球小动脉收缩，尤其是出球小动脉的收缩，导致肾小球高滤过压的出现，是大量蛋白尿的加重因素。同时ET可通过诱导局部血管收缩、促进系膜细胞增殖及产生炎症介质和细胞外基质的合成，促进肾小球的硬化、肾间质纤维化及肾损害［３］。 DD 是纤溶酶对交联纤维蛋白进行降解后产生的降解产物之一，其水平的增高反映体内高凝状态、血栓形成以及继发纤溶功能亢进。研究发现，血浆 DD 检测不仅可以反映肾病综合征患者血液高凝状态、指导临床治疗，还可作为监测抗凝治疗疗效的一项敏感指标［４］。我们的结果显示，肾病综合征患者在应用疏血通治疗后，在改善临床症状的同时，血浆ET、DD 水平显著下降，提示疏血通可能通过减少 PNS 患者ET的释放及 DD 的生成，具有减轻肾脏内高压及高凝作用，因而可以减少尿蛋白的漏出，对肾病综合征具有治疗作用。疏血通注射液由牡丹江友博药业有限责任公司制造，主要成分是水蛭、地龙等，水蛭能破血逐瘀，地龙具有化血通络之功效。疏血通注射液具有抗凝血、抗血小板聚集、抑制血栓形成和溶栓、减少心肌缺血、修复内皮细胞等作用［5］。本研究证实疏血通注射液通过抑制ET的过量释放，进而改善机体的高凝状态，对肾病综合征有较好的治疗作用。使用该药过程中未发现任何副作用，因此可作为一种安全有效的治疗肾病综合征药物。
参考文献
1． 叶任高，沈清瑞．肾脏病诊断与治疗学［Ｍ］.北京：人民卫生出版社，1994．238~239
2． Llach F．Hypercoagulability，renal vein thromb osis ，and other thrombotic compli cations of nephrotic syndrome［Ｊ］．Kidney Int，1985，28(3)：429
3．Kohan DE．Endothelins in the normal and diseased kidney［Ｊ］．Am J Kidney Dis， 1997,29(1)：2
4．Sagripanti A，Cupisti A，Baicchi U，et al．In vivo measurements of fibrin formation and degradation in nephrotic patients［Ｊ］．Int J Clin Lab Res,1994,24(2)：113
5. 中药注射剂“疏血通”填补国内空白［Ｊ］．湖南中医药导报，2000，6(1)：21
1 滨州职业学院滨州市256624；2 滨州医学院附属医院肾内科