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【关键词】卡马西平;癫痫;血脂
卡马西平是一线儿童抗癫痫药,其主要在肝脏代谢,可刺激肝微粒体酶(LME)系统而引起高脂血症[1~2]。高脂血症是动脉硬化的主要危险因素,是儿童期可被发现的第一个征象。自1998年以来,我们采用自我对照方法评价长期服用卡马西平治疗对癫痫患儿血脂的影响。现报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料31 例患儿中,男14 例,女17 例;平均年龄(8.6±3.9)岁。均符合以下标准:诊断为癫痫,无其他疾病,无肝、肾、心及其他器官系统的功能异常,无长期服药史,无代谢性疾病及早期动脉硬化家族史;仅用卡马西平治疗,剂量为15~30 mg/(kg·d)。
1.2方法在服用卡马西平前及服用后第2、6个月结束时采静脉血标本,采血前禁食8~12 h,检测以下指标:甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),致动脉粥样硬化率:TC/HDL、LDL/HDL。观察以上指标的变化与卡马西平使用时间的关系。对三个不同时期使用卡马西平的患儿资料分别进行方差分析。
2结果
卡马西平治疗期间患儿血脂变化的结果见表 1。
表1癫痫患儿卡马西平治疗前与治疗后2、6个月的血脂变化(略)注:*治疗前与治疗后2 个月比较P<0.05,**治疗前与治疗后6 个月比较P<0.05服用卡马西平后第2 个月末TG、TC、LDL较服用前明显增加(P<0.05);服用第2 个月末TC、LDL水平与第6 个月末无明显变化,而第6 个月末TG又基本恢复到服药前水平;TC/HDL、LDL/HDL仅在第6 个月末时较服用前有明显增加。
3讨论
一些研究表明,抗癫痫药卡马西平可诱导肝微粒体酶活性增加血清HDL水平,但没有涉及长期服用后对儿童血脂影响。为此,本研究采用自身对照法,评估卡马西平在儿童癫痫治疗中对血脂水平的早期影响。我们发现:①尽管TG水平在卡马西平治疗2 个月后有明显的增加,但在治疗前和治疗后6 个月,其TG 水平并无明显不同。与Zeilthofer[1]及Eiris[4]报告相似。②血TC的变化较明显,TC在治疗后第2、6 个月较治疗前明显增加,但第2、6个月的之间无显著差异,HDL- c水平在应用卡马西平治疗后无变化。LDL- c水平在应用卡马西平的病人中明显升高。致动脉粥样硬化的机率在诊断动脉粥样硬化及动脉粥样硬化心脏病是很有帮助的。美国儿科学会认为,血清TC水平>5.2 mmol/L、LDL>3.4 mmol/L为异常,致动脉硬化率和LDL、TG、TC更能预测冠状血管病。TC/HDL、LDL/HDL比率的增加意味着动脉硬化的危险性增加[2],本研究中这两个比率在第6个月末已明显增加。TC/HDL,LDL/HDL率的增加系由TC、LDL分别增加的缘故。在卡马西平治疗第2、6个月时,TC/HDL,LDL/HDL的比率高于正常上限较常见,TC和LDL的水平亦如此。TC/HDL和LDL/HDL比率治疗前与治疗后6个月分别增加24%和31%[5]。我们认为TC、LDL导致动脉硬化比率在卡马西平治疗期间增加。因此,在卡马西平长期治疗期间需注意动脉硬化的危险性。建议今后在癫痫儿童治疗时,应适当采取预防性措施,以防止过早的动脉粥样硬化形成[3],此措施包括在卡马西平治疗期间小儿应避免高胆固醇饮食[3,6]。
参考文献
1.Zeilthofer,Doppelbauer A,Tribl G,et al.Changes in serum lipid pattern during long- term anticonvulsive treatment[J].Clin Invest,1993,71:574
2.Isojarvi JIT,Pakarinen AJ,Myllyla VV.Serum lipid levels dueing carbamazepine medication:A prospective study[J].Arch Neurol,1993,50:590
3.Verotti A,Domizio S,Angelozzi B,et al.Changes in serum lipids and lipoproteins in epileptic children treated with anticonvulsants[J].J Pediatr Child Health,1997,33:242
4.Eiris JM,Lojo S,Del Rio MC,et al.Effects of long- term trestment with antiepileptic drugs on serum lipid levels in children with epilepsy[J].Neurology,1995,45:1155
5.Sozuer DT,Atakli D,Dogu O,et al.Serum lipids in epileptic children treated with carbamazepine and valproate[J].Eur J Pediatr,1997,186:565
6.Franzoni E,Govoni M,D'Addato S,et al.Total cholesterol,high- density lipoprotein cholesterol and triglycerides in children receiving antiepileptic drugs[J].Epilepsia,1992,33:932.
1 山东省委机关医院济南市250001;2 山东省立医院