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【摘要】目的探讨置泵灌注并直肠腔内滴注化疗，对不能切除的晚期直肠癌的应用价值。方法将我院1995-2003年住院的32例不能切除的晚期直肠癌分成两组，置泵灌注并直肠腔内滴注化疗组（治疗组）16例，与外周静脉化疗组（对照组）16例，对其疗效进行分析。结果治疗组1、2、3年生存率分别为100%、75%、50%，对照组为75%、56.3%、12.5%。两组各项指标分别比较差异有显著性（P＜0.01）。结论置泵灌注并直肠腔内滴注化疗在不能切除的晚期直肠癌中的治疗效果明显优于外周静脉全身化疗组，且痛苦小、经济，是值得推广的治疗方法。
【关键词】直肠肿瘤；药物疗法；肿瘤转移
Chemotherapy of pump- implementation and rectoclysis for advanced unresectable rectal carcinoma
WANG ShuliangHAO JianLI Xiaopinget al
Department of General Surgery,The Zouping People's Hospital256200
【Abstract】ObjectiveTo evaluate the effects of pump- implementation chemotherapy and intrarectal chemotherapy for advanced unresectable rectal carcinoma . Methods32 cases of advanced unresectable rectal carcinoma were divded into two groups:pump- implementation and intrarectal chemotherapy group (chemotherapy group,16 cases) and peripheral veous chemotherapy group (control group,16 cases).ResultsIn the pump- implementation and intrarectal chemotherapy group ,the 1- ,2- ,and 3- year surival rates were respectively 100%,75%,50%,compared with 75%,56.3%,12.5% in control group(P<0.01).ConclusionPump- implementation chemotherapy and intrarectal chemotherapy is superior to peripheral venous chemotherapy in improving survival rates of patients of advanced rectal carcinoma.
【Key words】rectal neoplasms,chemotherapy;carcinoma metastasis
直肠癌发病占消化道癌的第二位，由于早期无明显症状［１］，发现时许多已属晚期，手术无法切除，部分有肝转移，如何提高此类病人治疗效果，是当今医学难点。我院对1995—2003 年住院 32 例患者分成置泵灌注化疗并直肠腔内滴注化疗组和外周静脉化疗组进行比较，取得了较好的效果，现报告如下。
1临床资料
1.1一般资料将１９９５—2003 年我院收治的不能切除的晚期直肠癌，随机分为对照组（即外周静脉化疗组）和治疗组（即置泵注化疗与直肠腔内滴注化疗组），各 16 例。32例例直肠癌患者，男24例，女8例，年龄30~78岁，平均年龄50岁。32 例患者均经病理及手术证实为不能切除的晚期直肠癌。其中有肝转移者10例，有腹水者5例，伴有会阴部疼痛者16例。见表 1。
1.2方法术中根据癌肿部位及周围组织受浸润程度选择直肠上动脉置泵 9 例，髂内动脉置泵 5 例，同时行门静脉置泵 5 例，肝动脉置泵 2 例。
1.3治疗于术后5 ~ 7 d开始采用5- 氟尿嘧啶（5- Fu）+丝裂霉素（MMC）+表阿霉素（ADM）联合化疗。给药剂量：5- Fu 10~15 mg·kg-1·d-1，MMC 0.1 ~ 0.15 mg·kg-1·d-1，ADM 1. 0 ~1. 5 mg·kg-1·d-1。治疗组用生理盐水将化疗药物稀释后，泵内缓慢推注，时间为30 ~ 60 min，1 次/周，2 次为一疗程；休息1 个月后，行下一个疗程。每次灌注化疗完毕，用肝素钠液（100 u/ml）作“肝素封闭”。将其中5- Fu的一半量用生理盐水稀释成200 ml 溶液作直肠腔内滴注化疗。对照组经外周静脉给药，给药方式为：生理盐水500 ml+5- Fu缓慢滴入，MMC和ADM给予推注，对照组的化疗药物剂量、用药间隔时间及疗程与治疗组相同。
1.4 结果本组病例均随访，时间最短 13 个月，最长 51 个月。化疗后两组患者均有不同程度的恶心、呕吐、食欲下降、乏力、白细胞血小板减少，但治疗组反应明显较对照组轻。治疗组化疗后多数患者出现粘液血便，次数和量均增多，甚至有组织块排出，梗阻症状明显缓解，其中未行结肠造口的7例患者均未再出现梗阻症状。治疗组与对照组1、2、3年生存率及会阴部疼痛缓解率的结果见表2。
表2治疗组与对照组疗效比较组别（略）
2讨论
在新诊断的直肠癌患者中约有10% ~ 15%患者的肿瘤局部固定而不能切除，其中50%在确诊时已有远处转移［２］。而提高此类病人的生存率是目前医务工作者研究的热点。近 20 年随着局部区域灌注化疗技术的不断应用普及，使大剂量化疗药物致肿瘤局部高浓度浸泡成为可能，从而有效抑制和杀灭原发癌灶及肝内转移灶。有研究显示，局部区域灌注化疗的药物浓度是全身静脉化疗的 4 ~ 22 倍。局部化疗药物浓度高，维持时间长，增强了对肿瘤的杀伤作用［３］。肿瘤供应动脉置泵化疗，药物进入癌组织后经门静脉及淋巴系统回流，有利于治疗和抑制肝脏、淋巴转移，对肝脏及淋巴系微小癌灶有杀灭作用，提高了带瘤生存率和再次手术切除癌肿的机会。而有肝转移瘤的患者经门静脉或肝动脉置泵灌注化疗，对转移瘤有明显抑制和杀灭作用。治疗组 6 例肝转移者中，有 5 例肝脏肿瘤缩小，2 例患者腹水消失。直肠癌因与肛门临近，可以将化疗药物从肛门或乙状结肠双腔造瘘口远端给以腔内滴注，使肿瘤直接浸泡在化疗药物中，增强了杀伤作用，可使肿瘤组织坏死，腔内脱落，对防止梗阻有明显效果，治疗组患者粘液便明显增多，并有坏死癌组织块排出，经病理证实，见癌细胞大量坏死，淋巴细胞浸润。而且直肠腔内滴注可有效防治直肠腔内种植转移，阻止病情进一步发展。区域灌注给药，由于给药范围的局限及肝脏代谢，使药物到达全身末梢循环的浓度较低，全身毒副作用小，而且药物到达末梢循环后，仍能起到与全身静脉化疗相同的作用。区域灌注化疗与直肠腔内滴注化疗联合应用，减少了毒副作用，达到局部微循环药物浸泡与直接药物浸泡肿瘤的内外夹击，对抑制和杀灭肿瘤有明显疗效。结果显示，治疗组在生存率、会阴部疼痛缓解率等方面明显优于对照组，两组差异有显著意义，且经济实惠，注药方便，患者痛苦小，易被接受，对设备、技术的要求不高，值得推广应用。
参考文献
1. 吴在德.外科学［M］.北京:人民卫生出版社,2000.576
2. 夏穗生.疑难普外科学［M］.武汉:湖北科学技术出版社,2001.456
3. 黄小清,殷广福,华长江,等.晚期直肠癌的插管化疗栓塞［J］.实用肿瘤杂志,1997,12:27.
邹平县人民医院256200