窒息新生儿血清IL6和IL8水平变化及其临床意义

　　【摘要】  目的  探讨外周血白细胞分素8（IL8）在窒息新生儿中的变化及临床意义。方法  采用ELISA法检测42例不同程度窒息新生儿不同病期血清的IL6、IL8水平，并与正常足月新生儿脐血42例进行对照。结果  窒息新生儿第1天血清IL6为576 ng/L（中位数，以下同），IL8为3533 ng/L，明显高于正常脐血对照组的20、92  ng/L（Z=4564~5856，P＜001）。重度窒息组患儿血清IL6、IL8分别是87、5796 ng/L，分别高于轻度组（526、3363 ng/L）（Z=2228~2702，P＜005）。血清IL6、IL8水平间呈显著正相关（α=059~072，P＜001）。窒息组患儿动态观察发现，病程第3天时血清IL6（566 ng/L）、IL8（3206 ng/L）水平较第1天时（分别为576、3533 ng/L）差异均无显著性（Z=0314~1372，P＜005）；第7天时血清IL6（146 ng/L）、IL8（2384 ng/L）水平均明显低于第1天和第3天时（Z=2455，P＜005，Z=3622，P＜001）。结论  窒息新生儿血清中IL6、IL8水平明显增高，在新生儿窒息发病机制中起重要作用。

　　【关键词】  窒息新生儿；白细胞介素6；白细胞介素8

　　Change of IL6 and IL8 in asphyxia newborn and clinical significance

　　WANG Guoliang  GAO Yanling  ZHAO Guohua

　　Department of Pediatrics,People's Hospital of Dezhou,Dezhou,253014

　　【Abstract】  Objective  To explore the change of IL6 and IL8 in asphyxia newborn and clinical significance.Methods  Compared with the control group,ELISA method was used to determine the degree of IL6 and IL8 in different asphyxia newborn and in different coures of diseaseResults  In asphyxia newborn group serum IL6(576 ng/L)and IL8(3533 ng/L)were higher than the control group(20,92 ng/L)(Z=4564~5856,P＜001)in the first day,heavy asphyxia group serum IL6(87 ng/L)and IL8(5796 ng/L)were higher than light asphyxia group(526,3363 ng/L)(Z=2228~2702,P＜005)and had obviously positive correlation(a=059~072,P＜001)Serum IL6(566 ng/L) and IL8(3206 ng/L) did not have obviously difference compared with the first day on the third day(Z=0314~1372,P＜005);serum IL6(146 ng/L) and IL8(2384 ng/L) were lower than aboues on the seventh day (Z=2455,P＜005,Z=3622,P＜001)Conclusion  Serum IL6 and IL8 degree improved apparently in asphyxia newborn which had important value in newborn asphyxia pathogenesis.

　　【Key words】  asphyxia,newborn,interleukin6,interleukin8

　　新生儿窒息可导致免疫功能紊乱，而免疫功能异常又进一步加重缺氧脑损伤。已证实IL6及炎性介质在围生期窒息病理生理过程中起重要作用。但IL8与围生期窒息的关系报道迄今尚未见，本研究通过对窒息患儿血清IL6、IL8水平变化进行观察，以期为窒息新生儿的免疫治疗提供理论依据。

　　1  对象与方法

　　1.1  研究对象  窒息组选择2002年8月—2003年8月我院收治患儿42例，出生时均有窒息史，其中轻度窒息组28例，平均日龄82 h，出生体重2 570~4 025 g，1分钟Apgar评分4~7分。重度窒息组14例；平均日龄78 h，出生体重2 550~6 000 g，1分钟Apgar评分≤3分。
正常对照组生后24 h内健康足月新生儿42例，男24例，女18例。1分钟Apgar评分≥9分。其母健康无血制品、免疫抑制或增强剂用药史。

　　1.2  研究方法

　　1.2.1  标本采集：对照组于婴儿出生时断脐即刻在母体端采取脐动脉血3 ml，窒息组血分别于生后1、3、7 d自股静脉采血2 ml分离血清，-20℃保存备检。

　　1.2.2  血清IL6、IL8的测定：用ELISA法，按试剂盒说明进行操作，试剂盒由深圳晶美公司提供。

　　1.3  统计方法  采用统计软件进行统计处理。结果呈正态分布者以均数±标准差（x±s）表示，采用组间或自身配对t检验及直线相关性分析。非正态者用中位数及范围表示，采用组间或自身配对Mannr Whitney u Spearman相关分析。

　　2  结果

　　21  窒息组病程第1天IL6、IL8水平均明显高于正常脐血对照组（Z=4564~5856，P＜005），重度窒息组IL6、IL8水平均明显高于轻度窒息组（Z=2228~2702，P＜005），见表1。轻度窒息组和重度窒息组IL6、IL8水平呈显著正相关（α=059~072，P＜001）。

　　表1  窒息组第1 d血清IL6、IL8水平变化（略）

　　注：与对照组比较，*Z=4564~5856，P＜001；与轻度组比较，#Z=2228~2702，P＜005；△Z=1186~3736，P＜001

　　22  窒息组患儿第1天、第3天进行动态检测，结果显示第3天血清产生IL6、IL8水平较第1天时差异无显著性（Z=0315~1372，P＞005）；第7天时血清IL6、IL8水平均明显低于第1天（Z=2726，P＜001，Z=3857，P＜005）和第3天时（Z=2455，P＜005，Z=33622，P＜001）见表2。

　　表2  窒息组血清IL8、IL8水平动态观察（略）

　　注：与第一天比较，*Z=2726~3857，P＜001；与第一天比较，#Z=2455，P＜005；△Z=3622，P＜001

　　3  讨论

　　随着对围生期窒息发病机制研究的不断开展，人们认识到影响窒息的因素有许多，如脑能量代谢障碍、兴奋性氨基酸的神经毒损伤、钙离子内流与再灌注损伤、自由基损伤及微血管损伤，近年来免疫系统及其功能异常在围生期窒息的作用已受到重视。

　　IL6是一种多功能多细胞性的细胞因子，参与机体的许多病理、生理过程。生理情况下，脑内多种细胞如胶质细胞、血管内皮细胞等均能产生IL6，但表达量很低［1，2］。在脑组织受到刺激（如缺氧缺血）时，脑内的IL6合成显著增加并可释放入脑脊液中使局部IL6水平升高，认为可间接反映脑组织的损失程度［3，4］。有研究认为IL6通过增加血管通透性加重脑水肿，增强白细胞在炎症区的作用，进一步刺激细胞间黏附因子1的合成，使炎症细胞侵入病变组织启动和增加中性粒细胞在化学趋化因子的刺激下释放大量的自由基，与其它炎症细胞因子协同发挥细胞毒作用。还有研究表明IL6在中枢神经系统内的促炎作用较弱，相反对缺血性脑损伤具有保护作用，在一定程度上抑制了缺血再灌注的炎症反应［5］。但本研究发现患儿IL6水平与窒息病情平行。

　　IL8是一种重要的化学趋化因子，可趋化中性粒细胞，参与炎症反应。窒息时IL8产生和释放增多，IL8作为重要的炎性介质，是中性粒细胞的激活剂，作用于中性粒细胞上调黏附因子的表达，促进中性粒细胞向内皮细胞移动，刺激其呼吸爆发和诱导脱颗粒等［6，7］。活化的中性粒细胞释放花生四稀酸、蛋白酶氧自由基等，导致内皮细胞层破坏，引起毛细血管通透性增加［８］。本研究发现窒息患儿急性期血清IL6、IL8水平均升高，并且窒息程度愈重，升高愈明显，两者呈显著正相关，提示IL6、IL8的水平与窒息的程度脑损伤的程度有关。窒息组患儿生后第3天血清IL6、IL8水平较第1天时差异皆无显著性，第7天时均明显低于第1天和第3天。上述窒息患儿IL6、IL8水平动态变化特点与其临床经过相符。大部分窒息病例的神经系统症状体征在生后24 h内出现，3~4 d症状明显，7 d开始恢复。

　　以上结果显示IL6、IL8参与脑损伤的病理生理过程，与脑损伤的程度呈正相关。通过动态观察血清IL6、IL8水平的变化对了解围生期窒息新生儿的病程和病情变化可能有帮助。为今后IL6、IL8在新生儿窒息的临床应用提供了初步依据。

　　参考文献

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　　4MartinAA，GarciaAlixa，Pascal D，et al.Interleukin-6 in the cerebrospinal fluid after perinatal asphyxia is related to early and late meurdogical manifestations［J］.Padiatr，1997，100（5）:789

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　　8Eppihimer MJ，Granger DN.Ischemia/reperfusioninduced leukocyteendothelial interactions in postcapillary venules［J］.Shock，1997，8:16

　　德州市人民医院儿科  德州市  253014；德州市立分院