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摘要:目的 探讨脑脊液腺苷脱氨酶（ADA）测定对小儿结核性脑膜炎诊断的临床意义。 方法 对确诊的37例结核性脑膜炎、38例化脓性脑膜炎、40例病毒性脑炎及40例非脑炎患儿采用全自动生化分析仪检测脑脊液ADA。 结果 结核性脑膜炎患儿脑脊液ADA明显高于其它各组，差异有统计学意义。以ADA>8U/L作为阳性阈值，诊断结核性脑膜炎的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为81.1%、98.3%、94.2%、93.8%、94.4%。 结论 脑脊液腺苷脱氨酶可作为诊断小儿结核性脑膜炎的重要参考指标。
关键词:儿童;结核性脑膜炎;腺苷脱氨酶
The significance of determination of adenosine deaminase in diagnosis of cerebrospinal fluid from infantile tuberculous meningitis patients.
CHEN Guang-bin，PANG Wei-jun，LU Xian.
（Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhan-jiang524001，Guangdong，P.R.China）
Abstract:Objective To investigate the clinical significance of determination of adenosine deaminase（ADA）from cerebrospinal fluid in diagnosis of infantile tuberculous meningitis patients. Methods The activity of ADA in cerebrospinal fluid of37patients with tuberculous meningitis，38patients with bacterial meningitis，40patients with viral meningitis and40patients without encephalitis（as control）were determined with automatic biochemical analyzer. Results The levels of cerebrospinal fluid ADA activity in pa-tients with tuberculous meningitis were significantly higher than the other patients with bacterial meningitis，viral enteritis and the con-trol（P<0.01）.Taking ADA>8U/L as a positive threshold，sensitivity，specificity，accuracy，positive predicative value and nega-tive predicative value were81.1%，98.3%，94.2%，93.8%，94.4%，respectively. Conclusion ADA in cerebrospinal fluid is an important reference indicator in diagnosis of infantile tuberculous meningitis.
Key words:Adenosine deaminase;Infant;Tuberculous meningitis
脑炎是小儿常见疾病，病因多为细菌或病毒性。临床上对结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎或病毒性脑炎不易鉴别。腺苷脱氨酶（ADA）是一种与机体细胞免疫系统有重要联系的核酸代谢酶类。有报道 ［1］ 其在结核性脑炎病人脑脊液中升高。2000年1月～2005年10月在儿科住院的115例脑炎患儿及40例非脑炎患儿进行脑脊液ADA检测，探讨脑脊液腺苷脱氨酶测定对诊断小儿结核性脑膜炎的临床意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2000年1月～2005年10月在儿科住院115例脑炎患儿，年龄6个月～14岁，起病1～3d，临床表现为急性起病、发热、意识障碍、抽搐及病理征阳性等。参考文献 ［2］ ，根据病史、临床症状、体征、胸片、OT试验、脑脊液常规和生化检查以及临床治疗效果确诊。其中化脓性脑膜炎（化脑组）38例，男20例，女18例;结核性脑膜炎（结脑组）37例，男21例，女16例;病毒性脑炎（病脑组）40例，男22例，女18例;其它疾病（对照组），包括高热惊厥、蛛网膜下腔出血、败血症、低钙惊厥等40例，男21例，女19例。各组年龄、性别及发病天数经统计学分析差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 检测方法 患儿在入院当天或第2d晨行腰穿术采脑脊液（CSF）标本，作常规、生化、糖定量，腺苷脱氨酶（ADA）活性的测定采用日立7170型全自动生化分析仪检测脑脊液ADA，以U/L表示。
1.3 统计学方法 ADA测定值以x±s表示。化脑组、结脑组、病脑组及对照组比较应用成组设计方差分析。采用SAS8.1软件进行统计分析。
2 结果
2.1 四组患儿脑脊液ADA活性的测定 结脑组ADA活性最高，最高值达25.75U/L，与非结脑组比较，差异有统计学意义。见表1。
表1 各组脑脊液ADA活性比较（略）
注:*与结脑组相比，P<0.01。
2.2 分别以ADA>6u/L及ADA>8U/L作为阳性阈值，各组阳性率比较见表2。由表2可看出，结脑组阳性率较其它组高，差异有统计学意义。
2.3 分别以ADA>6U/L及ADA>8U/L作为阳性阈值，对结核性脑膜炎诊断率比较见表3。
表2 各组ADA阳性率比较（略）
※ χ 2 =109.22，P<0.01;*与结脑组相比，P<0.01; ★ χ 2 =110.32，P<0.01; ◆ 与结脑组相比，P<0.01。
表3 不同ADA阳性阈值对结核性脑膜炎的诊断率比较（略）
3 讨论
不同病原体所致的脑炎在发病早期临床表现往往不明显，或临床表现相似，而及早确诊对治疗方案的选择及预后有决定性意义。目前确诊脑炎病原体的金标准为脑脊液细菌培养阳性或病毒分离阳性。但其阳性率低、耗时长，基层医院不易开展。经不正规治疗的脑炎患儿的脑脊液常规、生化及糖定量等常常不典型，对鉴别不同病原体脑炎有困难。因此，寻找操作简便、快捷的检测措施有很大的临床价值。
ADA是嘌呤代谢过程中的一种酶，由T淋巴细胞产生与T淋巴细胞的增殖分化等密切相关，目前认为ADA是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酶，ADA活性是反映细胞免疫功能的一个重要指标，而结核杆菌感染后的免疫以细胞免疫为主。国外研究表明 ［3］ ，结核性脑膜炎患者脑脊液中ADA显著高于正常人，认为脑脊液中ADA对结核性脑膜炎有较高的诊断价值。国内研究 ［4］ 也认为ADA可以作为辅助诊断结核性脑膜炎。本研究结果显示结核性脑膜炎患儿中脑脊液ADA明显高于其它非结核性脑膜炎患儿，平均为（12.31±4.92）U/L，最高达25.75U/L。而化脓性脑膜炎、病毒性脑炎、其它非脑炎患儿脑脊液ADA分别为4.15±1.87、3.18±1.54、3.06±1.63U/L，最高7.33U/L，差异有统计学意义。说明ADA可作为鉴别结核性脑膜炎及非结核性脑膜炎，尤其在临床表现、脑脊液的其它项目如常规、生化、糖定量等不典型，而脑脊液病原体检测结果未出来时，ADA有较大的诊断参考价值。
值得注意的是，本研究组中有2例病儿在起病早期临床表现及脑脊液常规、生化、糖定量等表现为化脓性脑膜炎，但ADA 阳性，后确诊为结核性脑膜炎。有研究显示 ［5］ ，结核性脑膜炎患者早期ADA即增高，治疗后2周内结核性脑膜炎患者ADA活力较其他时间明显增高。此后ADA活力随治疗时间的延长呈进行性下降趋势，治疗后4周和8周的酶水平与治疗前相比，差异有统计学意义。提示在疾病早期，如果发现脑脊液ADA阳性，尽管临床表现与常见的典型结核性脑膜炎不同，也应注意除外结核性脑膜炎，动态观察脑脊液ADA，结合影像学、OT试验、脑脊液病原体检测等综合判断，以免误诊。这与文献报道一致 ［6］ 。
本研究分别以ADA>6U/L及ADA>8U/L作为阳性阈值，阳性率分别为89.2%、81.1%。以ADA>6U/L作为阳性阈值，诊断敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为89.1%、94.9%、93.5%、84.6%、96.6%;以ADA>8U/L作为阳性阈值，诊断敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为81.1%、98.3%、94.2%、93.8%、94.36%。因此认为，以ADA>8U/L作为阳性阈值较合适。
本组研究病例中，小部分化脓性脑膜炎患者脑脊液ADA较高，即使以ADA>8U/L作为阳性阈值，仍然有5.3%化脑组患儿ADA阳性。与文献报道 ［7］ 相一致。提示不能完全把脑脊液ADA阳性等同于患结核性脑膜炎，还应结合临床具体分析，以免误诊、漏诊。
参考文献:
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［4］王巍，庄玉辉.脑脊液检测项目在结核性脑膜炎诊断应用中的若干进展［J］.中华结核和呼吸杂志，1996，19:303～305.
［5］刘秀丽，何俊瑛，金便芬.结核性脑膜炎患者脑脊液中腺苷脱氨酶的动态观察［J］.临床荟萃，2004，19（21）:1229～1231.
［6］朱敏.不典型表现的结核性脑膜炎62例临床分析［J］.中国防痨杂志，2003，25（4）:247～249.
［7］蔡龙，李德京，虞小芳.腺苷脱氨酶活性对结核性脑膜炎的诊断价值［J］.全科医学临床与教育，2004，2（2）:94～95.