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摘要:目的 分析梅毒螺旋体（TP）、解脲支原体（UU）、沙眼衣原体（CT）及弓形体（Tox）、风疹病毒（RuV）、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）（合称TORCH）系列病原生物感染与早产的相关性。 方法 对315例早产妇女和100例正常育龄而无自然流产史妇女，采用酶联免疫法（ELISA）进行梅毒螺旋体和TORCH系列病原体血清IgM抗体检测，同时采用胶体金快速检测法和培养法进行宫颈分泌物CT抗原检测和UU分离。 结果 早产组血清TP、Tox、CMV、RuV、HSV IgM阳性率分别是8.57%、16.19%、23.65%、20.00%、39.05%、对照组阳性率分别是0、2.00%、7.00%、4.00%、9.00%;宫颈分泌物UU、CT抗原检出率早产组分别为37.78%、13.65%，对照组分别为18%、5%，对照组与早产组差异显著（P<0.05）。 结论 TP、UU、CT及TORCH系列病原微生物感染是引起孕妇流产的一个不可忽视的重要原因，孕前及孕期进行相关病原微生物检测，对保证胎儿健康出生具有重要的临床意义。
关键词:早产;病原微生物;感染;检出率
Study on the relationship between pathogen infection and the premature labor in pregnant women.
WU Run-xiang，YANG Lai-zhi，LIU Hong.
（Laboratory Department of Shenzhen Municipal Fourth People's Hospital，Shenzhen518033，Guang-dong，P.R.China）
Abstract:Objective To study the relationship between a series of pathogenic microorganism infection in pregnant women and premature outcome. Methods The sera from315pregnant women of premature birth and100normal pregnant women were tested for detection of antibodies to Treponema palidum（TP），Ureaplasma urealyticum（UU），Chlamydia trachomatis（CT），Toxoplasma gondii（Tox），Rubella virus（RuV），cytomegalovirus（CT）and Herpes simplex virus（HSV）with an indirect enzyme linked im-munoassay，and their cervical secretions were detected for CT and UU antigen by colloidal gold assay. Results The positive rates of specific IgMto TP，Tox，CMV，RuV and HSV in serum samples were8.57%，16.19%，33.65%，20%and39.05%respective-ly;while that in the control group were only0，2%，7%，4%，9%.The pathogen antigen detection rate of UU and CT in the cervical secretions in premature birth pregnant women37.78%，CT13.65%respectively and that in100normal pregnant women were18%and5%respectively，showing significant difference（P<0.005）. Conclusion These pathogen infections are associated with in-creased risk of premature birth.Thus detection of relevant pathogens is recommended in pregestational and gestational periods for en-suring the health of the fetus and the mature birth of the baby.
Key words:Premature birth;Pathogenic microorganism;Infection;
早产的原因除涉及染色体异常，生殖解剖结构畸形，内分泌失调，免疫功能障碍等外，与宫内病原微生物感染密切相关 ［1］ ，孕妇感染各种病原体不但造成女性生殖器各部分炎症，在孕早期，部分病原体可经垂直传播造成胎儿畸形、胎死宫内、流产和早产。近年来，由于各种病原体诊断技术的突飞发展，发现Tox、RaV、CMV、HSV、TP、CT、UU等微生物感染与早产关系密切。本文就早产孕妇相关病原生物感染进行分析。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 研究对象 2004年2月～2005年4月于门诊就诊的早期自然流产（3个月以内）妇女153例和住院部早产（8个月以内）妇女162例，年龄23～40岁，平均26.7岁，其中流产1次133例，2次97例，3次以上85例。以上病例均为排除染色体病、内分泌因素、血型不合及解剖因素引起的流产;正常对照组为既往无异常妊娠史、孕期优生咨询例行孕检的妇女100例，妊娠结局良好，分娩后孕妇、胎儿均健康正常。年龄21～36岁，平均24.5岁。所有研究对象均采集静脉血和宫颈分泌物 标本各1份备检。
1.1.2 试剂和仪器 梅毒颗粒凝集实验（TPPA）试剂盒（日本富士生物制品株式会社生产）;弓形体、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒l型、2型IgM抗体检测试剂盒（美国ZEUS SCI-ENTIFIC INC.）;立明男女两用沙眼衣原体快速检测试剂盒（金标法）（英国，Unipath Limited），解脲支原体和人型支原体分离鉴定计数药敏试剂盒（珠海丽珠试剂有限公司）;酶标仪（美国Raytro公司，型号:RT-2100C）;洗板机（美国，Rayto公司，型号:RT-2600C）;CO 2 气体培养箱（德国HERAEUS）。
1.2 方法
1.2.1 抗体检测 采用美国ZEUS SCIENTIFIC公司生产的IgM抗体检测试剂盒（ELISA），对全部415份血清标本进行弓形体、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒l型、2型IgM抗体检测以及采用梅毒颗粒凝集实验（TPPA）试剂盒进行梅毒螺旋体抗体检测。
1.2.2 抗原检测 采用立明男女两用沙眼衣原体快速检测试剂盒对宫颈分泌物进行沙眼衣原体抗原检测。
1.2.3 病原体分离培养 采用解脲支原体和人型支原体分离鉴定计数药敏试剂盒对宫颈分泌物进行解脲支原体检测。
1.3 采用SAS6.12统计软件分析各组检测数据的相关性。
2 结果
早产组和正常对照组标本弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒（HSV）、梅毒螺旋体抗体和解脲支原体病原培养以及沙眼衣原体抗原检测结果见表1。
表1 315例早产孕妇和100例正常对照组孕妇相关病原学检测结果（略）
3 讨论
TORCH感染是一组围产期非细菌性感染。TORCH一词于1971年由Nahmias首次提出，指能引起胎儿感染造成先天畸形或发育异常的几种病原体的联称 ［2］ 。孕妇由于内分泌及免疫状态的改变，易发生TORCH各病原体活动性单项或多重感染，包括原发性感染、再发性感染、复发性感染 ［3］ 。我国是世界上受TORCH病原体感染威胁较严重的国家之一。TORCH感染特点是孕妇感染后自身症状轻微，多数无明显症状呈隐性感染。
弓形虫病是一种人畜共患寄生虫病，可致先天性宫内感染，动物是本病的主要传染源，Tox-IgM可作为早期诊断弓形虫病的依据。实验结果显示早产组Tox-IgM检出率16.19%，略低于刘众毅 ［4］ 报道的有自然流产史18%;而高于练儒芳 ［5］ 报道自然流产组感染率6.7%，表明弓形虫感染是自然流产诱因之一。孕妇发生原发感染或潜伏感染的CMV被激活时，病毒可通过胎盘感染胎儿，重者可导致流产或死产。毛琳 ［6］ 报道流产组CMV-IgM，外周血和胎儿组织CMV-DNA阳性率分别为38.46%，43.58%，33.33%;对照组分别是8.69%，8.69%，4.31%，两者比较差别具有显著性意义（P<0.05），认为CMV感染与自然流产有密切关系。研究结果与其基本一致，说明CMV活动性感染与早产妊娠结局密切相关。妊娠期妇女因HSV原发感染或潜伏感染的病毒被激活，可通过胎盘感染胎儿，影响胚胎细胞的有丝分裂，从而引起胎儿畸形，智力低下，流产等。徐韶杰 ［7］ 报道不明原因自然流产孕妇HSV-DNA阳性率46%，对照组12%，认为HSV感染与自然流产有密切关系。实验结果显示早产组HSV-IgM阳性率39.05%（123/315）明显高于对照组的9%（9/100），提示HSV活动性感染与早产妊娠结局关系密切。
有学者 ［8］ 认为UU是阴道固有菌群，其存在于68%～89%的下生殖道标本中。本研究早产组UU感染率37.78%明显高于对照组感染率18%，与UU是阴道固有菌群的报道不一致。这可能与检测方法的准确性有关，上述报道发布较早，可能由于试验的特异性较差，会出现较多的假阳性结果，因此认为产 前UU培养阳性不能预示妊娠结局，但研究结果认为早产组UU感染率显著高于对照组，孕期UU的检出对妊娠结局有一定的预示意义。
CT也是引起生殖道感染的常见病原体，国内报道孕妇宫颈CT感染率2%～47% ［9］ 。妊娠期间CT感染生殖道后，分泌脓性粘液，使多形核白细胞数量增加，破坏了邻近羊膜上的溶酶体膜，释放出磷酯酶A，促进了胎膜上的花生四烯酸转化为前列腺素并诱发宫缩;同时释放的溶酶体酶，对羊膜绒毛膜细胞产生直接的细胞毒性作用，导致胎膜早破的发生，胎膜早破又是早产发生的最主要因素之一。何芳 ［10］ 采用FQ-PCR法检测孕妇宫颈CT浓度，发现随着CT病原体浓度的增高，胎膜早破发生率和新生儿宫内CT感染率也随之增高，认为胎膜早破和新生儿宫内CT感染率与孕妇CT感染的程度有密切关系。我们采用沙眼衣原体快速检测试剂盒检测宫颈分泌物沙眼衣原体抗原，早产组CT检出率13.65%（43/315）显著高于对照组5%（5/100），与相关报道一致，说明孕期CT感染对早产妊娠结局有直接的影响。
梅毒属性传播疾病，梅毒螺旋体在孕早期就可通过胎盘传播给胎儿。晚期梅毒虽然通过性接触一般已无传染性，但妊娠时仍可传播给胎儿 ［11］ 。实验结果早产组TPPA阳性率8.57%（27/215），对照组100例无阳性检出，提示梅毒是致早产重要因素之一。
总之，在妊娠初3个月内，胎盘屏障尚未发育完善，母体发生某些病原微生物感染，可垂直传播至胎儿，造成死胎、畸胎、早产等严重后果。目前医疗水平对病毒性感染还没有特效药物治疗，某些广谱抗病毒药物的应用，还会对胎儿的发育造成严重的不良影响，因此，孕妇早期预防感染是杜绝严重不良妊娠结局的重要手段。
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［5］练儒芳，曾文军，坷菲.生殖道衣原体，支原体，弓形虫与自然流产［J］.中国生育健康杂志，2003，14（4）:222～223.
［6］毛琳，李向群，侯炜，等.人巨细胞病毒感染与自然感染关系的研究［J］.中国公共卫生，2002，18（2）:167～168.
［7］徐韶杰，史恩祥.HSV-II病毒感染的PCR检测与自然流产的关系［J］.中国优生与遗传杂志，2000，8（4）:33.
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［10］何芳，王慧军，汤惠茹，等.孕妇沙眼衣原体感染与胎膜早破及宫内感染的相关性［J］.罕少疾病杂志，2004，11（4）:9～11.
［11］庄依亮.现代产科学［M］.上海:科学出版社，2003，398.