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摘要:目的 观察人参花蕾提取物对大鼠的致畸作用。 方法 性成熟SD大鼠雌雄合笼交配，将孕鼠随机分成人参花蕾提取物低、中、高三个剂量组、阴性对照组和阳性对照组，观察母鼠和胎鼠的生长发育情况。 结果 受试物各剂量组的孕鼠增重、活胎体重、身长、尾长均显著高于阳性对照组（P<0.01），而死胎数、吸收胎数、畸形率（包括外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形）均显著低于阳性对照组（P<0.01），受试物各剂量组及阴性对照组间的所有指标差异均无显著性（P>0.05）。 结论 人参花蕾提取物对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用。
关键词:人参花蕾;提取物;致畸;大鼠
Experimental study on the teratogenic effect of ginseng bud extract.
WANG Jing-bin，CHEN Bi-feng，TAN Jian-bin，et al.
（Institute of Toxicology of Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention，Guangzhou510300，Guangdong，P.R.China）
Abstract:Objective To observe the teratogenic effects of ginseng flower bud extract. Methods The sexually mature SD rats were mated and the pregnant ones were randomly divided into three dose groups，negative control group and positive control group，then the maternal rats and embryos were observed. Results The body weight gain of pregnant rats，body weight，body length and tail length of fetal rats were significantly higher than those in positive control group（P<0.01）.The number of death embryos and ab-sorption embryos，the malformation rate of fetus（appearance，viscera and skeleton）were lower than those in positive control group（P<0.01）.There no significant differences in all indicators among three dose groups and negative control group were observed（P>0.05）. Conclusion Ginseng flower bud extract does not possess toxic and teratogenic effect on maternal rats and embryo rats.
Key words:Ginseng flower bud;Extract;Teratogenicity
人参花蕾为人参含苞未放的花絮，富含人参皂甙，可比人参高出6～8倍，以往较少用于医药、保健食品业 ［1，2］ 。有研究表明，人参最有价值的部分并不是人参根，而是人参花蕾，后者的药用价值远远超过人参根 ［3］ 。已往的研究结果表明，人参花蕾提取物90d喂养试验血生化指标无异常 ［1］ 。但其是否有致畸作用未见报道。现以SPF级SD孕鼠为研究对象，观察人参花蕾提取物对大鼠母体毒性、胚胎毒性和致畸作用，以便为人参花蕾的食用安全性评价提供科学依据。
1 材料和方法
1.1 试验材料 人参花蕾（东北长白山地区出产）经醇提、加水提取后浓缩干燥制成干燥粉，每5kg人参花蕾提取成1kg提取物。折算后推荐量为0.01g/kg·BW。本实验设低、中、高三个剂量组，剂量为1.00、3.00、6.00g/kg·BW的人参花蕾提取物，相当于人参花蕾5.00、15.00、30.00g/kg·BW，（分别为人体推荐量的100、300、600倍），另设阴性对照组和阳性对照组，阴性对照组给予纯净水，阳性对照组给予0.001g/kg·BW的敌枯双。
1.2 动物 SPF级雌性SD健康大白鼠，体重（238.2±15.9）g和颗粒饲料皆由第一军医大学实验动物中心提供。
1.3 方法 ［4］
1.3.1 试验方法 选用性成熟雌性大鼠100只，雄性大鼠50只，雌雄按2:1合笼交配，次日早晨检查阴栓和阴道涂片，以阴道涂片发现精子之日为妊娠零天。将孕鼠随机分5组，分别为受试物低、中、高三个剂量组、阴性对照组和阳性对照组，每组15～16只。每鼠保证有充足饮水和饲料供应。于受孕的第7～16d灌胃给予不同剂量的受试物，灌胃量为每天1.5ml/100g·BW，阴性对照组每天灌胃给予1.5ml/100g·BW纯净水，阳性对照组给予0.001g/kg·BW的敌枯双。受孕的0、7、12、16、20d称量体重，依据体重计算给予受试物量，于第20D处死孕鼠，剖腹称窝重，检查并记录各项观察指标。活胎外观检查后，每窝的1/2胎仔用95%的乙醇固定，用茜素红溶液染色骨骼进行骨骼检查;另1/2用Bouins液固定作内脏检查。
1.3.2 观察指标 包括孕鼠一般生理体征、受孕情况与胎鼠外表检查、骨骼检查和内脏检查。
1.4 统计处理 数据用SPSS10.0软件包进行方差检验、卡方检验及二项分布概率计算。
2 结果
2.1 一般情况 孕鼠生理体征、外观、行为、大小便、皮毛等均无异常。
2.2 人参花蕾提取物对孕鼠体重的影响 从表1可见，各剂量组孕鼠体重和体重增重与阴性对照组比较，差异均无显著性意义（P>0.05），表明本受试物对孕鼠和胎仔的生长无明显影响。阳性对照组体重下降，20d孕鼠体重及终期体重增重与阴性对照组比较差异有显著性意义（P<0.01）。2.3 人参花蕾提取物对孕鼠胎仔的影响 各剂量组平均活胎数、吸收胎数及死胎数与阴性对照组比较，差异均无显著性意义（P>0.05）;各剂量组活胎平均体重、身长和尾长与对照组比较，差异均无显著性意义（P>0.05）。阳性对照组平均活胎数减少、吸收胎数及死胎数增加，活胎平均体重降低，身长和尾长减少，各指标与阴性对照组比较，差异均有显著性意义（P<0.01）。见表2。
表1 人参花蕾提取物对孕鼠不同时间体重变化情况（略）
注:1.a各剂量组采用人参花蕾提取物;b阳性对照物为敌枯双。2.※※表示与阴性对照组比较，P<0.01。
表2 人参花蕾提取物对孕鼠胎仔的影响（略）
注:a各剂量组采用人参花蕾提取物;b阳性对照物为敌枯双;※※表示与阴性对照组比较，P<0.01。
2.4 人参花蕾提取物对胎仔外观畸形的影响 各剂量组活胎的头部、躯干部和四肢的外观检查未见异常。阳性对照组尾部畸形、肢体外翻、露脑、脑膨出等外观畸形率明显增加，与阴性对照组比较，差异有显著性意义（P<0.01）。见表3。
表3 人参花蕾提取物对胎仔外观畸形的影响（略）
注:a各剂量组采用人参花蕾提取物;b阳性对照物为敌枯双;※※表示与阴性对照组比较，P<0.01。
2.5 人参花蕾提取物对胎鼠骨骼发育的影响 各剂量组头顶骨、胸骨、肋骨、脊椎骨及四肢骨骼检查未见明显异常。阳性对 照组头顶骨骨化不全、脊骨融合、胸骨缺失畸形率明显增加。与阴性对照组比较，差异有显著性意义（P<0.05）。见表4。
表4 人参花蕾提取物对胎鼠骨骼发育的影响（略）
注:a各剂量组采用人参花蕾提取物;b阳性对照物为敌枯双;*表示与阴性对照组比较，P<0.05。
2.6 人参花蕾提取物对胎鼠内脏发育的影响 胎鼠经内脏固定切片检查，各剂量组胎鼠未见外观畸形，各剂量组内脏观察指标与阴性对照组比较，差异均无显著性意义。阳性对照组脑室扩大、上腭裂等畸形率增加，与阴性对照组比较，差异有显著性意义（P<0.01）。见表5。
表5 人参花蕾提取物对胎鼠内脏发育的影响（略）
注:a各剂量组采用人参花蕾提取物;b阳性对照物为敌枯双;※※表示与阴性对照组比较，P<0.01。
3 结论
对SD种健康孕鼠于交配受孕的第7～16d每天分别给予剂量为1.00、3.00、6.00g/kg BW的人参花蕾提取物，相当于人参花蕾5.00、15.00、30.00g/kg BW，即推荐量的100、300、600倍，另设阴性对照组和阳性对照组，阴性对照组给予纯净水，阳性对照组给予0.001g/kg BW的敌枯双。结果表明，人参花蕾提取物各剂量组的孕鼠体重增长正常;各剂量组平均活胎数、吸收胎数及死胎数与阴性对照组比较，差异均无显著性意义（P>0.05）;各剂量组活胎平均体重、身长和尾长与阴性对照组比较，差异均无显著性意义（P>0.05）;各剂量组的活胎仔鼠的头部、躯干部和四肢的外观未见异常;各剂量组胎鼠的头顶骨、胸骨、肋骨、脊椎骨及四肢骨骼骨骼检查未见异常;各剂量组胎鼠的头部、胸部和腹部的各器官内脏检查未见异常或畸形。阳性对照组体重下降，20d孕鼠体重及终期体重增重与阴性对照组比较差异有显著性意义（P<0.01）;阳性对照组平均活胎数减少、吸收胎数及死胎数增加，活胎平均体重降低，身长和尾长减少，各指标与阴性对照组比较，差异均有显著性意义（P<0.01）;外观畸形率、骨骼和内脏畸形率增加，与阴性对照组比较，差异有显著性意义（P<0.05）。
综上所述，在实验条件下，未发现人参花蕾提取物对大鼠具母体毒性、胚胎毒性和致畸作用。
参考文献:
［1］黄俊明，李文立，杨国光，等.人参花蕾提取物对大鼠生化指标及细胞凋亡的影响［J］.毒理学杂志2005，19（3）增刊:323.
［2］邱峰，马忠泽，徐绥绪，等.人参花蕾中的新皂苷［J］.中国药物化学杂志，1998，8（4）:285～286.
［3］胡广.人参花蕾的药用价值远超人参［M］.家庭中医药，2005，4:55.
［4］GB15193-2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》.