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摘要:目的 观察慢性肺心病急性发作期患者治疗前后血浆D-二聚体、VIII:Ag和VIII:C水平的变化，探讨其在疗效观察及预后判断的价值。 方法 采用ELISA等方法测定肺心病患者治疗前后血浆D-二聚体、VIII:Ag和VIII:C等水平。 结果 肺心病急性发作期血浆D-二聚体、VIII:Ag和VIII:C水平与正常人相比明显增高（P<0.01）。治疗好转后三项指标均明显下降，与急性发作期相比差异有显著性（P<0.01）。 结论 检测肺心病病人的D-二聚体等指标对判定体内高凝状态及有无肺小动脉血栓形成等有重要意义，且检测方法简便，可作为判定肺心病病人病情严重程度、疗效观察及判断预后的指标之一。
关键词:D-二聚体;肺心病;凝血因子VIII
Clinical study on the detection of plasma levels of D-dimmer and coagulation factors VIII in patients with pulmonary heart disease.
LIN Li，DING Yi-peng，XU Shao-ying，et al.
（Hainan Provincial Nongken General Hospital，Haikou570203，Hainan，P.R.China）
Abstract:Objective To study the clinic significance of changes of plasma levels of D-dimer，coagulation factor VIII in pa-tients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease. Methods Enzyme Linked Immune Sorbent Assay（ElISA）was used to detect the plasma levels of D-dimer，coagulation factor VIIIR:Ag and VIII:C in patients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease before and after treatment. Results The plasma levels of D-dimmer，VIIIR:Ag and VIII:C in patients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease were significantly higher than that of control group（P<0.01）.After treatment，the plasma levels of D-dimmer，VIIIR:Ag and VIII:C were significantly decreased（P<0.01）. Conclusion D-dimer in plasma can be used as an index of the thrombus in small pulmonary artery of chronic pulmonary heart disease.
Key words:D-dimer coagulation factor VIII cor pulmonale
慢性肺心病急性发作患者由于多种原因造成血液高凝状态和微小血栓的形成 ［1］ ，而高凝状态和微小血栓又可加重肺心病的症状，因此及时诊断血液高凝状态对肺心病的严重程度和预后判断等有重要意义。D-二聚体是交联后纤维蛋白被溶酶降解的特异标志物之一 ［2］ ，它和凝血因子VIII相关抗原（VIIIR:Ag）、凝血因子VIII活性（VIII:C）是反映体内凝血/纤溶系统功能的理想指标，通过检测D-二聚体水平、VIIIR:Ag和VIII:C活性的变化，对判定高凝状态血栓形成等有重要意义 ［3］ 。本文观察了34例肺心病病人急性发作期治疗前后血浆D-二聚体、VIIIR:Ag和VIII:C水平变化，旨在探讨其在慢性肺心病急性发作期病情、疗效观察及判断预后的价值。
1 材料与方法
1.1 对象及分组 肺心病组34例，男20例，女14例，平均年龄（67.43±6.74）岁，符合1977年全国肺心病会议的诊断标准。均于2003年7月～2005年7月收治的住院患者，经胸片、心电图、血气分析等检查诊断为肺心病急性发作期。均接受常规综合治疗，包括氧疗、平喘、祛痰、抗感染、利尿等及其他药物治疗，2周后根据症状、胸片、血气分析等综合判断分为缓解组（包括显效和有效）30例和未缓解组4例;正常对照组为健康体检者38例，其中男25例，女13例，年龄（66.32±5.78）岁。近期无心、脑、肺等脏器疾病。
1.2 标本采集 正常对照组空腹采集静脉血4ml，应用3.8%枸橼酸钠抗凝。肺心病组分别于入院后次日和疗程结束后采集空腹静脉血4ml。
1.3 检测方法 D-二聚体和凝血因子VIII相关抗原（VIIIR:Ag）检测采用ELISA法，凝血因子VIII活性（VIII:C）采用KPTT法，试剂盒均由上海太阳生物技术公司提供，按试剂盒说明进行检测。
1.4 统计学处理 数据用x±s表示，组间差异的显著性用方差分析法检验，两两比较用q检验法。
2 结果
2.1 慢性肺心病急性发作治疗前后血气指标变化 治疗缓解组患者血PaO 2 、PaCO 2 和pH值均明显改善（与急性发作期组相比均P<0.01），未缓解组各项指标无明显变化。见表1。
表1 慢性肺心病急性发作治疗前后血气指标变化（略）
注:※与急性期组相比P<0.01。
2.2 慢性肺心病急性发作治疗前后血浆D-二聚体测定 D-二聚体、VIII:Ag和VIII:C在急性发作期明显增高，与正常组相比P<0.01;治疗缓解组D-二聚体、VIII:Ag和VIII:C明显降低，与急性发作期相比差异有显著性（P<0.01），但仍未完全恢复正常;治疗未缓解组与和急性期组之间比较各项指标差异无显著性。见表2。
表2 慢性肺心病急性发作治疗前后血浆D-二聚体测定（略）
注:※与正常组相比P<0.01，※※与急性期组相比P<0.01。
3 讨论
正常情况下机体血管内凝血和纤溶系统相互协调、保持动态平衡，以维持血液的正常流动。病理情况下各种因素激活凝血系统，形成纤维蛋白凝块，此时纤溶系统启动，产生大量中间产物。肺心病急性发作期往往由于缺氧、感染等多种因素激活凝血系统形成纤维蛋白的凝块，造成血液的高凝状态，进而启动纤溶系统，激发肺小动脉血栓形成，肺心病患者纤溶系统的活化是诱发或加剧高凝状态形成血栓的重要因素。有文献报道，肺心病患者尸检中发现患者有肺动脉原位血栓形成高达89.8% ［4］ ，因此寻找早期发现和诊断高凝状态的指标对肺心病的治疗有重要意义。
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XII交联 后被纤溶酶水解的特异标志物之一，正常人血浆中此种降解产物甚微，伴有微血栓形成的许多疾病均可导致D-二聚体的增高，因此D-二聚体水平升高是继发性纤溶亢进的特有指标。VIIIR:Ag和VIII:C是内源性凝血系统的重要因素。本文进一步观察了34例肺心病病人急性发作期治疗前后血浆D-二聚体水平变化，同时观察了VIII:Ag和VIII:C的变化，以探讨其对疗效观察及判断预后的价值。研究结果显示，肺心病急性加重期病人存在严重低氧血症和高碳酸血症，血浆VIII:Ag和VIII:C明显增高，提示机体凝血系统激活;D-二聚体水平明显高于对照组，提示纤溶系统启动。治疗缓解组低氧血症和高碳酸血症基本纠正，D-二聚体、VIII:Ag和VIII:C较急性加重期明显降低，但未完全恢复正常，提示随着病情的好转，机体的高凝状态得以恢复。治疗后未缓解组各项指标均无明显变化，提示高凝状态仍存在。因此认为，肺心病急性期可能由于在缺氧状态下，由于多种原因激活凝血系统，纤维蛋白形成增多，促使纤溶系统功能亢进，激发血栓形成，出现D-二聚体、VIII:Ag和VIII:C增高;在缓解期，缺氧状态好转后，抗凝、纤溶系统达到平衡，高凝状态有一定缓解，以上指标有所下降。检测肺心病病人的D-二聚体等指标对判定体内有无肺小动脉血栓形成有重要意义，且检测方法简便，可作为判定肺心病病人病情严重程度、疗效观察及判断预后的指标之一。
参考文献:
［1］王辰，杜敏捷，曹大德，等.慢性肺原性心脏病急性发作期肺细小动脉血栓形成的病理观察［J］.中华医学杂志，1997（77）:123.
［2］周永列.D-二聚体的检测及临床意义［J］.国外医学临床生物化学与检验学分册，1996，17（1）:4.
［3］王建中，蒋栋.三种血浆D-二聚体检测方法在血栓性疾病诊断中的应用［J］.中华医学检验杂志，1997，20（3）:169～171.
［4］翁心植.慢性阻塞性肺疾病与肺原性心脏病［J］.北京:北京出版社，1999:279～280.