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Etiological analysis and clinical treatment of hyperthyroidism patients complicated with jaundice.
CHEN Hui-min，SUN Chun-ling，CHEN Yi-hua，et al.
（Affiliated Hospital of Beihua University，Jilin132011，Jilin，P.R.China）
陈慧敏 ，孙春玲 ，陈弈桦 ，徐文媛
摘要:目的 研究甲亢患者出现黄疸的原因，探讨其合理的治疗方案。 方法 选择228例甲亢患者，其中合并黄疸患者23例，检测其甲状腺功能及肝功能情况。 结果 甲亢患者出现黄疸与甲亢的病程、甲亢的严重程度和患病年龄有关。 结论 对于合并黄疸的甲亢患者治疗黄疸的同时应积极治疗甲亢，才能使黄疸得到很好的控制。
关键词:甲亢;黄疸;甲状腺功能;肝功能
甲亢是临床上常见的内分泌疾病，其病变可以累及多个脏器，最终导致多脏器功能衰竭。黄疸即是甲亢所致的一种临床症状。我们研究了23例甲亢合并黄疸患者的发病原因，旨在探讨其更为合理的治疗方案，提高临床诊治率。
1 对象与方法
1.1 研究对象 2000～2005年到本院就诊的228例甲亢患者，平均年龄（26±16.5）岁，病程（8.0±12.6）月，其中甲亢合并黄疸患者23例，平均年龄（35±14.5）岁，病程（10.5±11.6）月。未合并黄疸的甲亢患者205例，平均年龄（30±15.5）岁，病程（8.0±11.6）月。以上研究对象均无病毒性肝炎、酒精性肝病、慢性肝胆病史，无导致急性肝损害的全身性因素。
1.2 方法
1.2.1 血清FT 3 、FT 4 、STSH的检测 用化学发光仪（美国拜尔公司生产），采用化学发光免疫分析法测定上述患者血清中FT 3 、FT 4 、STSH的含量。正常参考值为FT 3 3.2～9.3pmol/L，FT 48.6～25.8pmol/L，STSH0.3～5.0uIU/ml。
1.2.2 肝功能检测 用全自动大型生化分析仪进行检测。正常参考值为ALT（谷丙转氨酶）:0～40U/L，AST（谷草转氨酶）:0～40U/L，TBIL（总胆红素）:1.81～20.1μmol/L，DBIL（直接胆红素）:0～6μmol/L，TP（总蛋白）:55～80g/L，ALBG（白蛋白）:35～55g/L，ALK（碱性磷酸酶）:45～132U/L，γ-转肽酶8～58U/L。
1.2.3 血清纤维化指标检测 采用放射免疫方法进行测定，检测上述标本中透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），Ⅳ型胶原（CIV）的含量。
1.2.4 彩超检查 检测上述患者甲状腺彩超及肝、胆、脾、胰彩超情况。以上患者均符合甲亢诊断，而且除外及肝、胆、脾、胰原发疾病。
1.3 统计数据处理 应用SPSS统计软件包，采用χ 2 检验和t检验对上述所测得的数据进行处理，结果以x±SD表示。
2 结果
2.1 基本情况 两组间的性别、年龄、病程及甲亢的严重程度，发现甲亢患者出现黄疸与性别无关，而与病程、年龄、甲亢的严重程度呈正相关，见表1。
表1 甲亢患者有无黄疸组间性别、年龄、病程、甲功情况比较（略）
2.2 两组间的肝功能情况及肝纤维化程度情况，发现甲亢合并黄疸组肝功能受损程度与肝纤维化程度、甲亢的病程、甲亢的严重程度及患者年龄呈正相关，而与性别无关。见表2、表3。
表2 甲亢患者有无黄疸组间肝功能情况比较（略）
表3 甲亢患者有无黄疸组间血清纤维化指标比较（略）
3 讨论
甲亢是临床上常见的一种甲状腺疾病，甲亢可使肝细胞受损并使肝细胞发生纤维化 ［1，2］ 。甲亢患者出现黄疸可能与下例因素有关:（1）甲亢时甲状腺分泌过量的甲状腺激素，它可促进肝细胞膜上Na-K-ATP酶及线粒体氧化磷酸化反应，肝细胞氧耗增加，导致肝小叶中央区蜮细胞坏死;（2）Graves病导致自身免疫性肝细胞损害有关，表现为肝内细小胆管的慢性化脓性炎症，持续性胆汁淤积合并胆汁淤积性黄疸型肝炎;（3）甲亢可影响肝内各酶的活力，使Kuffer细胞增生致AST增加，肝内还原型谷胱甘肽耗竭;（4）在治疗甲亢过程中应用他巴唑及丙基硫氧嘧啶等药物时，这些药物本身可引起肝细胞受损导致黄疸;（5）甲亢时基础代谢率增高，内脏组织耗氧量增加，造成肝细胞相对缺氧。
甲亢合并黄疸诊断主要是根据甲亢诊断明确，合并肝功能受损害，除外病毒性肝炎、梗阻性及溶血性黄疸。甲亢控制后，黄疸消失。
研究发现甲亢合并黄疸的出现与病程、甲状腺激素的水平及年龄呈正相关，提示对于甲亢患者应早期治疗，尽量缩短病程，尽早使血清中甲状腺激素维持在正常的水平范围内。因甲亢合并黄疸的发生与自身免疫有关，故在治疗时应用免疫抑制剂，如强的松，开始剂量30～60mg/d，待黄疸减轻（黄疸指标下降），甲功好转时，将强的松每周减量5～10mg/d，免疫抑制剂可抑制外周T 4 向T 3 的转换，缓解甲亢症状，稳定肝细胞膜，拮抗应激，保护肝细胞作用。我们在治疗过程中加用保肝降酶药物，如甘利欣，营养肝细胞药物例如:肌酐、维生素B族、维生素C等药物，达到保肝作用。研究发现甲亢合并黄疸患者肝纤维化程度明显。血清HA、LN、PCⅢ、CIV是反应肝纤维化程度的 指标。甲亢合并黄疸患者血清HA、LN、PCⅢ、CIV均显著增高。而且随着甲亢的缓解，上述指标也随之下降，最终达到正常，这与文献报道相一致 ［3］ 。提示上述指标是反映肝脏内皮细胞、储脂细胞和成纤维细胞的变化，提示肝损伤、肝纤维化的有利依据。此文献报道提示甲亢性肝病的早期纤维化及肝脏酶升高是可逆的，随着甲亢的缓解，肝细胞功能恢复正常。
临床上甲亢合并黄疸患者易误诊为消化系统疾病，鲁素彩等曾对此进行了报道 ［4］ 。故对于黄疸患者，尤其是老年人应注意甲亢的可能性，及早化验甲功以求早期、正确的治疗。.
参考文献:
［1］Videla LA，Sm ok G，Troncoso P，et al.Influence of hyperthyroidism on Iindane induced-hepatotoxicity in the rat［J］.Biochem pharmacol，1995，50（10）:557.
［2］王陆军，杨永平.肝硬化患者Child-Turcotte分级与病理诊断预后及纤维化指标关系的研究［J］.第三军医大学学报，2003，25（10）:895。
［3］杨萍.甲状腺功能亢进患者血清肝纤维化指标测定［J］.郑州医科大学学报，2005，40（3）:545.
［4］鲁素彩，田自力，程勇，等.以恶心和呕吐为主要临床表现的甲状腺功能亢进症误诊分析［J］.医师进修杂志，2005，28（5）:60.