氟康唑粉剂联合托百士滴眼液治疗真菌性角膜溃疡

【摘要】  　　目的 观察氟康唑粉剂联合托百士滴眼液治疗真菌性角膜溃疡的疗效。 方法 将纳入考察范围的患者随机分为观察组和对照组各34例。对照组采用角膜溃疡面清创术及5％碘酊烧灼，后将氟康唑粉剂置于烧灼过的角膜溃疡面上。治疗组在对照组的基础上加用托百士滴眼液。 结果 两组治愈率比较统计学差异有显著性（P<0.05）。治疗组的治愈率显著高于对照组, 且未出现不良反应。 结论 采用氟康唑粉剂联合托百士滴眼液治疗真菌性角膜溃疡，治疗效果好，安全可靠，值得在基层医院大力推广。

【关键词】  氟康唑粉剂 托百士滴眼液 真菌性角膜溃疡

　　Treatment of mycotic corneal ulcer with fluconazole combined with Tobramycin.

　　HU Li-zhi, ZHANG Hong, YE Ru-shan, et al.

　　(Baoan District Hospital of Shenzhen City, Shenzhen 518100, Guangdong, P. R.China)
   
　　Abstract：Objective  To observe the effect of fluconazole powder and TBS eye drops on fungal corneal ulcer.  Methods  Patients with fungal corneal ulcer were randomly divided into observation group and control group each 34 cases. The patients in control group were treated with corneal ulcer debridement and 5% iodine burning surface, then fluconazole powder waa applied on the surface of corneal ulcers. On the basis of the control group TBS eye drops was added to patients in observationgroup.  Results  The cure rate in observation group was significantly higher than that of the control group, showing significant differences (P<0.05).  Conclusion  Fluconazole powder and TBS eye drops is effective, safe and reliable for treatment of fungal corneal ulcer, thus it can be popularized in hospitals for treatment of fungal coneal ulcer.
   
　　Key words：Fluconazole powder； TBS eye drops； Fungal corneal ulcer

　　真菌性角膜溃疡是一种致盲率很高的化脓性角膜炎，其主要是由曲霉菌、白色念珠球菌、镰刀菌、青霉菌、酵母菌等［1］真菌感染所致。近年来，临床上广谱抗生素、皮质激素、免疫抑制剂等药物的滥用，其发病率呈上升趋势［2］。由于大多数抗真菌药物毒性较大，眼组织穿透力小，难以奏效，所以仍未发现一种高效、低毒、广谱抗真菌的药物。为了寻找一种有效的治疗方法，我院采用氟康唑粉剂联合托百士滴眼液治疗真菌性角膜溃疡，取得了满意的治疗效果。现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料  病例来源于2003年3月～2005年3月来我院治疗的真菌性角膜溃疡患者68例。全部患者均经实验室检查局部溃疡面刮片均找到菌丝，真菌培养均为阳性，确诊为真菌性角膜溃疡。真菌培养念珠菌43例，曲霉菌17例，镰刀菌8例。多数患者有眼部植物外伤史。将纳入考察范围的患者随机分为观察组和对照组。观察组34例，其中男23例，女11例；年龄23～56岁；发病5～9d；其中轻型19例，中型12例，重型3例。对照组34例，其中男25例，女9例；年龄22～50岁，发病4～8d；其中轻型17例，中型13例，重型4例。两组患者的一般情况比较无统计学显著性差异，具有可比性。

　　1.2  临床分型  列入研究对象的病人标准如下［3］：轻型：角膜溃疡面积<3mm，深约<1/3角膜厚度，部分角膜水肿，前房无积脓，虹膜均可见；中型：角膜溃疡面积3～6mm，深约1/3～2/3角膜厚度，角膜水肿范围较大，前房积脓，可见大部分虹膜；重型：角膜溃疡面积>6mm，深约2/3角膜厚度，整个角膜浑浊，水肿，前房可见渗出积脓，虹膜及后部结构窥视不清。

　　1.3  治疗方法  对照组采用角膜溃疡面清创术及5％碘酊烧灼，生理盐水冲洗，尽可能刮净溃疡面的坏死组织。氟康唑粉剂置于烧灼过的角膜溃疡面上(以均匀覆盖溃疡面为宜)，然后结膜囊内涂入红霉素眼膏。轻者1次/d，重者2～3次/d。溃疡面清洁后酌情减少至2日1次，3日1次到溃疡面愈合。常规用1％阿托品眼药水，静脉注射能量合剂，口服消炎痛。治疗组在对照组治疗的基础上，应用托百士滴眼液点眼。轻、中型患者每6h 1次，重度者每3h 1次。治疗2周为1个疗程。疗程结束后观察两组治疗效果。

　　1.4  疗效判断标准  治愈：角膜溃疡愈合，荧光素染色阴性，前房积脓消失；好转：角膜溃疡大部份愈合，溃疡面积变小，前房积脓消失或明显减少；无效：溃疡无变化或扩大，前房积脓增加。

　　1.5  统计学分析  两组治疗后疗效比较采用χ2检验，P<0.05为有统计学显著性差异。

　　2  结果
　　
　　2.1  两组治疗效果比较  疗程结束后观察两组的疗效结果，见表1。两组治愈率比较统计学差异有显著性（P<0.05）。治疗组的治愈率显著高于对照组。两组好转患者经继续治疗1～2个疗程，都得到治愈。对照组2例无效患者，1例治疗1周后，病情得以控制，溃疡面明显外膨，为防止眼球穿孔，作一期溃疡面结膜遮盖术，择期角膜全层移植。1例就诊时间晚，溃疡面大，前房大量积脓，晶体混浊，球内炎症未能控制，溃疡面不愈合，眼球穿孔后行球内容物剜出术。

　　表1  氟康唑粉剂联合托百士滴眼液治疗组与氟康唑粉剂对照组疗效比较（略）

　　2.1  不良反应  两组患者在用药期间均未出现明显的不良反应。血、尿常规，肝、肾功能治疗前后均进行检查，未发现异常。

　　3  讨论
   
　　真菌性角膜溃疡是一种广泛化脓性炎症，是严重的致盲性的眼病。随着抗菌素的广泛应用以及皮质激素的不合理使用，其发病率逐渐增加。该病好发于农村地区，由于医疗条件的限制，医生对该病的认识不足，常使患者延误病情，溃疡加重，给治疗带来较大的困难。大多数抗真菌药毒性较大，在眼部组织的渗透力差．疗效不确切，单一方法难以奏效。为了提高疗效，可采用联合用药，通过不同的作用机制增强抗真菌效应。本组研究中，我们采用氟康唑粉剂联合托百士滴眼液治疗真菌性角膜溃疡取得了良好的疗效。
   
　　氟康唑是广谱抗真菌药物，抗真菌原理是为氯原子与细胞色素P450内正铁血红素的铁原子结合，抑制细胞色素的激活和酶功能，致使细胞内羟固醇的堆积及麦角固醇的合成障碍，从而损伤真菌胞膜的功能和结构。国内外都有报道证实氟康唑对真菌性角膜溃疡有较好的疗效且毒性较低［4］。国内使用的局部抗真菌药物主要是滴眼液，其作用时间短易流失，而且组织穿透性差。而口服用药剂量大，毒副作用大。氟康唑为水溶性抗真菌药，可通过血-眼屏障，对多种真菌均有明显抑制作用。并能自由穿透眼部组织，在发炎的眼部穿透力增强。将氟康唑粉直接撒于溃疡面，使药物直接与溃疡面的致病霉菌接触。局部药物浓度高，作用时间长，有利于药效的发挥。同时配合使用托百士滴眼液，其主要成分为妥布霉素是新的氨基糖甙类抗生素，具有广谱抗菌的活性，与其他种类的药物极少发生交叉耐药，托百士滴眼液能快速穿过角膜组织到达前房，因而对角膜深层乃至前房的感染也可起到有效的抑菌作用。因此两者共同使用，通过不同的作用机制增强了治疗的效果。本组临床效果显示，合用的治疗组在一个疗程结束后的治疗效果明显优于单用氟康唑的对照组，这说明药物联用治疗效果好，抑菌效果强。同时在治疗过程中未出现不良反应。
　　综上所述，采用氟康唑粉剂联合托百士滴眼液治疗真菌性角膜溃疡，治疗效果好，安全可靠，值得在基层医院大力推广。

【参考文献】
  　　［1］ 刘家琦. 实用眼科学［M］.北京:人民卫生出版社, 1984,270～271.

　　［2］ 王丽娅,张月琴,王印其,等. 中国三地区真菌性角膜病致病菌种的调查［J］.中华眼科杂志,2000,36(2):138～140.

　　［3］ 汤学荣. 伊曲康唑联合氟康唑治疗真菌性角膜溃疡疗效观察［J］.中华眼科杂志, 2001, 37(1):74.

　　［4］ 韩芷敏. 氟康唑治疗真菌性角膜溃疡的临床效果［J］. 实用医药杂志,2004,21(7):610.

作者单位：深圳市宝安区人民医院,广东 深圳 518101.