2型糖尿病患者血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平变化分析

【摘要】  　　目的 探讨2型糖尿病患者并发动脉硬化性心血管合并症的危险因素。 方法 利用生化分析法检测2型糖尿病患者（其中50例无血管合并症，50例合并血管硬化性病变）血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白LP（a）检测；并与50名健康人进行对照分析。 结果 2型糖尿病患者组与健康对照组及有血管病变组与无血管病变组比较，除TC外，各项结果差异均有显著性意义（P<0.01或P<0.05）。 结论 2型糖尿病患者在出现动脉硬化性心血管合并症之前，体内已具备了诱发合并症的生化基础，故治疗糖尿病的同时,应及早采取针对性预防动脉硬化性心血管合并症措施。

【关键词】  2型糖尿病 血脂 脂蛋白 载脂蛋白 动脉硬化

　　2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，其机理是以糖代谢紊乱为中心环节；同时，脂肪代谢也出现不同程度紊乱。随着医疗水平的提高，2型糖尿病患者的生存时间显著延长，但这些患者中，有较高的心血管疾病发病率，其机理尚不十分清楚。因此，如何早期发现、早预防2型糖尿病患者的血管合并症，已经成为临床工作中颇受关注的问题。近年来，心血管内科研究成果已经证明：血脂异常改变是预示和判断动脉硬化性心血管病具有特异性的生物化学指标［1］。据此，我们对100例包括血管病变在内的2型糖尿病患者进行血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、ApoA1/ApoB及 脂蛋白LP（a）测定，并与50名健康人对照结果进行分析，旨在探讨诱发2型糖尿病患者出现心血管合并症的致病因素，现将分析结果报告如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  研究对象  随机选取根据1998年WHO提出的诊断标准确诊的2型糖尿病患者100例,男性48例，女性52例，平均年龄（53.4±7.1）岁，病程（10.8±6.2）年。按有无心血管并发症（经临床、心电图、脑电图及影像学等理化检查证实病变）分糖尿病有血管病变组50例和无血管病变组50例。两组的性别、年龄、体重差异均无显著性意义（P>0.05）;正常对照组50名，从某单位的健康体检者中获得，其中男性24名，女性26名，平均年龄（55.8±8.3）岁，临床检查、实验室检查均无心、脑、肝、甲状腺等异常。

　　1.2  方法  排除影响检查的药物，检查前1d避免高糖、高脂饮食，清晨空腹抽取静脉血2ml，分离血清待检。TC、TG用酶法，HDL-C、LDL-C用遮蔽法；ApoA1、ApoB、 LP（a）用免疫比浊法；使用美国贝克曼（BECKMAN）公司CX5型全自动生化分析仪器,上海科华生物有限公司提供的试剂盒，严格按照说明书操作。

　　1.3  统计学方法  所有数据均用均数±标准差（x±s）表示；采用方差分析及t检验作统计学处理，P<0.05有统计学意义。

　　2  结果

　　2型糖尿病患者与健康人TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、ApoA1/ApoB及 LP（a）水平比较，除了血清TC水平差异无显著性意义（P>0.05）之外；TG、LDL-C、ApoB、LP（a）水平显著增高，HDL-C、ApoA1 、ApoA1/ApoB水平则显著降低，两者差异均有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。有血管病变的患者TG、LDL-C、ApoB、LP（a）水平显著高于无血管病变组，HDL-C、ApoA1 、ApoA1/ApoB水平则低于无血管病变组，差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。如表1所示。

　　表1  2型糖尿病患者与健康人血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平比较（略）

　　注：与对照组比较, P<0.05， P<0.01；有血管病变组与无血管病变组比较,#P<0.05，##P<0.01。

　　3  讨论

　　血脂是血清中脂类的总称，包括TC、TG和游离脂肪酸。TC是机体内重要的脂类成份，具有许多重要的生理功能，包括合成类固醇激素、维生素D3及胆汁酸，并且是构成细胞膜的重要成分之一，过高被认为是动脉粥样硬化重要的危险因子。然而，2型糖尿病患者血清TC水平与普通人比较差异并无统计学意义（P>0.05）,故不能把2型糖尿病继发动脉粥样硬化性心血管合并症的风险，用高胆固醇血症解释。研究表明,高TG、低HDL-C是血管硬化性病变的危险因素；高血糖促使肝脏合成TG过速、过多而不能及时清除，故发生内源性高TG血症，富含TG的低密度脂蛋白（VLDL）在肝脏合成并转变成LDL，被血管内皮下的巨噬细胞摄取，并经氧化修饰成修饰型低密度脂蛋白（OX-LDL），形成泡沫细胞。氧化的LDL可刺激机体产生大量的粘附分子、化学趋化分子、细胞因子、生长因子和细胞毒素等 ，进一步加速了动脉粥样化的形成和发展。由于小而密的LDL-C易氧化修饰，易通过动脉壁的内皮，并与基质中的蛋白多糖有较高的亲和力，致使大量的LDL-C聚集在动脉壁的细胞外基质中，因此对动脉粥样硬化的形成更具危险性［1］。本研究中2型糖尿病患者TG水平明显高于健康人，和既往研究报导相一致［2］，证实高TG是糖尿病并发血管硬化致病因子。脂蛋白是血脂与载脂蛋白结合所形成的脂蛋白颗粒，载脂蛋白是脂蛋白颗粒外层的蛋白质部分，其功能是维持脂蛋白结构与运输脂类，调控与脂蛋白代谢有关酶的活力，以及作为细胞表面脂蛋白受体的配体而参与脂蛋白的代谢，其中ApoA1是HDL的重要蛋白质，占HDL的85%左右，它的血清浓度可代表HDL的水平，HDL主要参与胆固醇从外围组织运至肝脏进行分解代谢并排出体外，具有抵抗动脉粥样硬化形成的作用，HDL还能抑制动脉滑肌细胞摄取LDL-C，从而防止胆固醇在细胞内过多堆积。因此，ApoA1、HDL-C是防止动脉粥样硬化的保护因子，与动脉管腔的狭窄程度显著负相关；ApoB是LDL的主要载脂蛋白，占LDL中载脂蛋白98%，在运输内源性胆固醇和甘油三酯及LDL-C的代谢中起极其重要的作用,临床研究证实ApoB是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物［3］,同样血清LDL-C水平可代表LDL水平。HDL-C、ApoA1含量减少和ApoB、LDL-C含量增加是动脉硬化的危险因子，LDL-C、ApoB与动脉硬化心血管病是正相关［4］。本研究中2型糖尿病合并血管硬化性病变患者及无血管病变患者与健康人比较ApoA1/ApoB水平显著降低，ApoA1/ApoB是诊断2型糖尿病合并血管病变的重要指标,较ApoA1和ApoB单项指标更有意义。Lp（a）是由载脂蛋白（a）与ApoB的通过二硫键连接形成的特殊蛋白质，由肝脏合成，其分解代谢可能主要经非特异途径。Lp（a）的生理作用主要参与伤口早期修复过程［5］。在组织损伤时，细胞外基质暴露，Lp（a）至伤口处，对内皮和平滑肌细胞粘附，Lp（a）既可为伤口提供修复所需脂质，又可促进炎症细胞，如单核细胞内流等。Lp（a）易沉积于血管壁，并可促进平滑肌细胞生长及抑制纤维蛋白的溶解。这可能是其促动脉粥样硬化机理所在。王中心等［6］认为LP（a）水平与TC、TG、HDL-C、ApoA1、ApoB之间均无显著性相关，2型糖尿病患者Lp（a）水平增高，介导血脂代谢紊乱与凝血纤溶系统异常，促进动脉粥样硬化的发生、发展乃至血栓形成。本组结果显示2型糖尿病患者血脂代谢紊乱主要表现为TG增高,HDL-C降低,与王体永等［7］报导基本一致；尽管TG不象LDL-C和HDL-C与心血管疾病有很强的联系，而且在动脉粥样硬化斑上也很少存在，但越来越多的证据表明高TG是一个独立的危险因素［8］，不依赖低HDL-C和高LDL-CTG，主要存在甘油三脂的脂蛋白（TGRL）中,TGRL是一组异质性很强的脂蛋白，在大小、密度和成分上是不同的，并不是所有的TGRL都具有致动脉粥样硬化的危险，乳糜微粒和大的VLDL不易透过血管内皮，不是动脉粥样硬化的危险因素，而小的VLDL颗粒，特别是VLDL的残体和乳糜微粒的残体，含有大量的胆固醇，具有很强的致动脉粥样硬化作用。因此，在2型糖尿病的诊疗过程中应注意观察血脂各项指标的变化，在治疗原发病的同时，及早采取相应措施，消除或减少引起心血管合并症的危险因素。

【参考文献】
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　　［6］ 王中心，赵淑好.糖尿病慢性并发症与载脂蛋白A、载脂蛋白B的关系［J］.临床内科杂志，1999，13：26～28.

　　［7］ 王体永，马端. 2型糖尿病血脂与脂蛋白的测定及其意义［J］.临床内科杂志，1999，9:25～26.

　　［8］ Cook CB,Erdman DM,Ryan GJ,et al.The pattern of dyslipidemia among urban African-Americans with type 2 diabetes［J］. Diabetes care,2002,23:301～319.

作者单位：湛江市第二人民医院检验科，广东 湛江 524003.