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【摘要】 目的 比较几种诊断方法对无症状神经梅毒的诊断意义。 方法 选择32例病期大于1年的潜伏梅毒、复发梅毒、血清RPR持续阳性的无神经症状的梅毒患者抽取脑脊液并进行脑脊液（CFS）白细胞和蛋白常规和梅毒实验室试验（VDRL）、梅毒血清快速反应素试验（RPR）、荧光密螺旋体抗体（TPPA）检测并进行统计学分析。 结果 32例梅毒患者CFS五项检测，有21例出现阳性，其中5项全部阳性有1例，3项阳性4例，2项阳性4例，1项阳性12例；常规检测发现7例异常（21.88%）,其中3例（9％）蛋白和5例（16％）白细胞升高， 5例（16％）VDRL阳性患者同时出现RPR和TPPA阳性， 7例（22％）RPR阳性患者同时出现TPPA阳性，17例（53％）TPPA阳性有10例其它4项皆为阴性。 结论 病期大于1年复发梅毒、血清RPR持续阳性患者其脑脊液存在异常，可能存在无症状神经梅毒，应及早采取神经梅治疗。
【关键词】 神经梅毒；脑脊液；诊断
Clinical analysis of early neurosyphilis.
HE Wen, HUAN Bing-yu, WENG Yi, et al.
（Shenzhen Municipal No.6 People’s Hospital, Shenzhen 518052, Guangdong, P. R. China）
Abstract：Objective To analyze the significance of several methods in diagnosis of neurosyphilis for understanding the incidence of asymptomatic neurosyphilis. Methods There 32 latent syphilis, recurrent syphilis and serum RPR continurous positive cases with a period of illness of over a year were included in this observation. The cerebralspinal fluid （CFS）, WBC, routine protein, syphilis and veneral disease reseaerch laboratory test （VDRL）, syphilis serum rapid reaction test （RPR）, fluorescent detection of antibody to Treponema （TPPA）, syphilis CFS reference disease research laboratory test （VDRL）, syphilis CFS rapid plasma reagin test （RPR）, syphilis CFS T. pallidum hemagglutination assay （TPPA）. The results were statistically analyzed. Results Out of the 32 syphilis patients 21 were psoitive for CFS. The increase of levels of WBC and protein was observed in 3（9%） and 5 （16%） cases by routine detection. Five cases（22%） positive for VDRL were also positive for RPR and TPPA; seven cases （22%） positive for RPR were also positive for TPPA and 17 cases （53%） were positive for TPPA and negative for other 4 indicators. Conclusion The level of cerebrospinal fluid in the patients with recurrence syphilis and positive serum RPR over a period of a year is abnormal suggesting the infection of asymptomatic neurosyphilis andearly treatment is indicated.
Key words：Neurosyphilis; Cerebralspinal fluid; Diagnosis
随着梅毒的广泛流行，潜伏梅毒、复发梅毒、血清RPR持续阳性梅毒患者发生率逐年增长，大部分梅毒患者正规治疗后一年外周血RPR逐渐转阴，但部分患者仍持续阳性，甚至滴度上升，已成为在治疗梅毒患者时需要解决的棘手难题。由于神经梅毒的治疗需大剂量水剂青霉素静滴10～14d，继以卞星青霉素肌注，患者难以依从。临床上对未出现神经症状的神经梅毒一般均按早期梅毒用长效青霉素治疗，因长效青霉素难以进入血脑屏障，势必影响无症状神经梅毒的疗效，耽误患者病情，使无症状神经梅毒患者发展为不可逆有症状神经梅毒而丧失劳动力。若能尽早予患者CFS检查，并进行神经梅毒的治疗，可减少症状神经梅毒的发生率。本文对32例病期大于1年的潜伏梅毒、复发梅毒、血清RPR持续阳性患者进行脑脊液常规、梅毒性病研究实验室试验（VDRL）、梅毒血清快速反应素试验（RPR）、荧光密螺旋体抗体（TPPA）检测，观察其是否存在无症状神经梅毒，并予部分患者予神经梅毒方案治疗观察疗效。
1 材料与方法
1．1 病例选择 32例梅毒患者（病期大于1年的潜伏梅毒5例、复发梅毒15例、血清RPR持续阳性12例）均来自性病门诊，其中男13例，女19例；年龄18～43岁，平均30.4岁；病程1～5年。所有患者血清HIV抗体初筛试验均为阴性，血液经RPR、TPPA检测均为阳性，也均无神经损害的临床表现。
1．2 试剂及来源 VDRL试剂由英国OMEGA公司生产；TPPA试剂由日本富士瑞必欧株式会社生产；RPR试剂由上海实业科华生物技术有限公司生产。
1．3 标本采集 通过腰穿取患者的脑脊液3～5ml送检。
1．4 实验步骤 脑脊液常规按操作规程进行，其余检测参照各种试剂的说明书。
1．5 统计学分析 采用χ2检测。
2 结果
32例无症状梅毒患者对脑脊液进行相关实验室检测，21例出现一项以上阳性，具体结果见表1。美国CDC1997年神经梅毒实验室诊断标准［1］为梅毒血清学试验阳性患者脑脊液VDRL阳性、或脑脊液淋巴细胞升高（≥5/ul）及蛋白升高（≥45mg/dl）而无其他疾病可解释者。本研究VDRL阳性5例（16%）可诊断无症状神经梅毒，其中3例来自复发梅毒，2例来自RPR持续阳性患者；6例仅白细胞或蛋白升高（脑脊液中白细胞几乎为淋巴细胞），为可疑无症状神经梅毒，其中4例来自复发梅毒，2例来自RPR持续阳性患者；17例（53％）TPPA阳性， 7例（22％）RPR阳性 。
表1 21例梅毒患者脑脊液检查结果（略）
注：A为复发梅毒；B为RPR持续阳性患者。
无症状神经梅毒11例（34.4％）中（包括可疑无症状神经梅毒），复发梅毒7例、血清RPR持续阳性4例，复发梅毒及血清RPR持续阳性患者无症状神经梅毒发生率比无显著性差异（χ2＝0.4909,P＞0.05 ）。32例患者检出VDRL阳性 5例、RPR 7例，两者检出率差异无显著性（χ2=0.5,P＞0.05）; 32例患者检出VDRL阳性5例、TPPA阳性17例，两者差异有显著性（χ2=10.08,P＜0.01）。
3 讨论
梅毒是我国目前主要的性传播疾病之一，近年发病率呈上升趋势［2］，对神经系统损害最大，并可加速艾滋病的发生和传播［3］，临床所见部分梅毒患者表现为隐性梅毒，且治疗困难，RPR持续阳性。有报道13％的一期梅毒和25％～40％的二期梅毒患者脑脊液发现异常，在挪威奥斯陆对953例一期和二期梅毒患者的研究中，发现6.5％发生神经系统受累［4］。本研究结果显示16％VDRL阳性诊断无症状神经梅毒，无症状神经梅毒及可疑无症状神经梅毒共11例（34.4％），说明本组患者无症状神经梅毒发病率仍然相当高，但在复发梅毒及血清RPR持续阳性患者中发生率比无显著性差异。神经梅毒的诊断尚无满意的标准，尽管脑脊液VDRL阳性特异性高，是诊断神经梅毒的有力证据，但高度特异性的CSF VDRL试验的敏感性仅为30％～78％［5］，即依据VDRL抗体阳性为神经梅毒实验室诊断标准，相当部分患者将被漏诊。VDRL试剂在各医院使用不广泛，而RPR在各级医院广泛使用，本组研究脑脊液VDRL与RPR的检出率比差异无显著性，故认为可考虑用RPR替代VDRL检测脑脊液。杨日东等认为RPR持续阳性1年以上部分患者存在无症状神经梅毒，表明脑脊液TPPA,FTA-Abs阳性是无症状神经梅毒的主要指标［6］。本组研究CFS TPPA检测阳性率明显比VDRL高，有显著性差异，但有学者认为由于脑脊液TPPA检测的是梅毒螺旋体的IgG抗体，相对分子质量小，易穿透血脑屏障，故更多用于排除神经梅毒［6,7］，脑脊液TPPA诊断神经梅毒尚未被接受。综上所述，我们认为病期大于1年复发梅毒、血清RPR持续阳性患者其脑脊液存在异常，存在无症状神经梅毒，有必要建议这类患者及时进行脑脊液检查，尽早以神经梅毒治疗方案水剂青霉素治疗，以便得到及时治疗。关于神经梅毒的治疗，初步印象（仅数例治疗体会），部分患者经神经梅毒治疗方案水剂青霉素治疗，续以每周长效青霉素240万单位肌注，连用3周，近期疗效显著，即便未能诊断神经梅毒的RPR持续阳性患者，以神经梅毒治疗方案水剂青霉素治疗，亦近期疗效显著，但有复发现象，有效治疗仍有待于进一步研究。
【参考文献】
［1］ 邵长庚.神经梅毒的研究进展［M］.国外医学皮肤病学分册，1998，24：349.
［2］ 汤少开,张锡宝，农岳文，等.广州市1990～1999年梅毒流行特征分析［J］.岭南皮肤性病科杂志,2001,8（1）:46～48.
［3］ 吴志华.现代性病学［M］.第2版.广州:广东人民出版社,2002,71.
［4］ Holmes KK.Mardh PA,Sparling PE,et al.Sexually transmitted diseases.2nd ed［J］. New York:McCraw-Hill,1990,231～245.
［5］ Singh AE, Romanowski B. Syphilis:review with emphasis on clinical, epidemiologic, and some biologic features［J］. Clin Microbiol Rev,1999,12:187～209.
［6］ 杨日东,李季.RPR持续阳性梅毒患者脑脊液梅毒检测的意义［J］.中国皮肤性病学杂志,2004,3:155～156.
［7］ AL-Semari A M,Bohlegasi,Cuplerej,et al.Sexually transimitted disease［M］.3rd ed. New York:Mccraw-Hill,1999,487～498.
作者单位：深圳市南山区科技局科技项目（44043001868） 深圳市第六人民医院皮肤科,广东 深圳 518052.