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【摘要】 目的 了解医院药品不良反应(ADR)发生特点，促进临床合理用药。 方法 对医院2004年2月～2007年2月收集的门诊458例药品不良反应(ADR)报告分别从患者年龄、给药途径、涉及药物种类及ADR的临床表现等方面进行统计分析。 结果 458例患者中抗微生物药物引起的ADR 323例(占70．5％);静脉给药是引起ADR的主要给药途径，共351例(占76．6％);主要的ADR类型为皮肤及附件损害，共213例(占46．5％)。 结论 医院相关专业技术人员应重视ADR监测工作，促进临床合理用药。
【关键词】 药品不良反应 监测 合理用药
药品不良反应(ADR)给人类健康和生命安全带来的危害已日益受到医务工作者的重视。2004年卫生部和国家食品药品监督管理局根据《药品管理法》联合颁发了《药品不良反应报告和监测管理办法》，实行药品不良反应报告制度。海南省人民医院从2004年2月开始开展ADR监测工作，共上报了764份药物疑似不良反应报告。为了进一步了解医院ADR的特点，提高临床对用药安全性的认识，降低用药风险，对收集到的458例门诊ADR报告进行描述性分析，报道如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源 2004年2月～2007年2月我院ADR监测组收集到的门诊有效ADR报告458份。
1.2 方法
1.2.l 录入与处理 用Excel 2003录入，SPSS11.5软件统计处理。
1.2.2 数据分析 对458份ADR报告中患者性别、年龄分布、可疑药品分类、药品剂型、给药途径、 ADR分类、ADR累及的器官(系统)及临床表现、ADR因果关系评价及转归等内容进行描述性分析。
2 结果
2.1 患者的基本情况 发生ADR的458名患者中，男性226例，女性233例；将患者年龄划分0～20岁、21～40岁、41～60岁、>61岁4个阶段，构成比分别是22.7％、40.8％、23.1％、13.1％，其中未标明占0．3％。年龄最小者56d，最大者87岁。患者有ADR既往史为31例,占6．8％，不详者占27．5％；有ADR家族史13例，仅占2．8％，不详者为35．4％。
2.2 引起ADR的药品种类及其构成比 458份ADR报告涉及药物13大类，共147个中西药品种(参照《药物临床信息参考》分类)。其中单一用药382份(占83．4％)，合并用药者76例(占16．6％)，药品数最多为4种。
2．3 引起ADR的抗感染药分类及发生频率 可疑抗感染药中抗菌药物占主要部分，共涉及抗菌药6大类33个品种，位居前4位的依次是加替沙星57例，头孢曲松52例，阿奇霉素48例，头孢哌酮舒巴坦钠24例，其构成比详见表1。
表1 引起ADR的抗感染药种类及发生频率（略）
2．4 药物剂型与给药途径 本文分析的458份ADR报告表中涉及7种药物剂型和4种给药途径。用于静脉给药的粉针剂有201例(43．7％)，注射剂有150例(32．6％)；用于肌肉注射给药的注射剂有6例(1．3％)，粉针剂有2例(0．4％)：用于口服给药的片剂49例(10．7％)、颗粒剂27例(5．9％)、胶囊剂16例(3．5％)、分散片剂7例(1．5％)；用于外用的软膏剂2例(0．4％)。
2．5 药物不良反应的分类及临床表现见表2。
2.6 ADR评价结果 采用国家ADR监测中心制定的《ADR因果关联性标准》进行判断。在458份ADR中，评定为肯定者17例(3．6％)，很可能者292例(63．8％)，可能者135例(29．5％)，可能无关者5例(1．1％)，待评价者9例(2．0％)。在ADR因果关系评价标准中，“肯定”的标准必须是“再次用药且ADR再次出现”，但在临床上一旦怀疑该药品发生了ADR，临床医生往往不会再选用该药，因此，调查中“很可能”、“可能”的结果较多。
2．7 ADR转归 治愈190例(41．5％)，好转233例(50．9％)；对原患疾病影响不明显432例(94．3％)，使原患疾病病程延长2例(0．4％)，病情加重1例(0．2％)。
3 分析与讨论
3．1 患者因素 从性别来看，发生ADR的例次女性与男性基本持平，女性略高于男性。从年龄分布来看，ADR可发生在任何年龄，其中0～20岁和21～40岁组最多，占63．5％。这是因为此次ADR报告主要来自门诊药房，而门诊的就诊人群以儿童和青壮年患者为主，中老年患者门诊治疗相对较少。这也与门诊药房注意患者退、换药有关。通过退、换药及时发现ADR，并将临床医生填写的ADR报告表作为退、换药的依据，同时也督促临床上报ADR，最大可能的收集ADR报告。
表2 ADR累及的器官(系统)及临床表现（略）
3．2 引发ADR的主要的药品种类 分析发现，引发ADR例数最多的是抗感染药物，占总例数的66．3％。这于海南省人民医院抗感染药物种类多、应用范围广、用药频率高有关。特别是第三、第四代头孢菌素类和喹诺酮类，深受临床医生喜欢(见表1)。在临床上的应用日渐增长，其不良反应的发生必有不断增多的趋势。早在2004年8月卫生部就颁发了《抗菌药物临床应用指导原则》，但临床医生们并没有引起足够的重视，无明确指征用药，预防用药，联合用药，用药剂量过大，疗程过长等问题，造成抗感染药物的滥用和患者不良反应发生率的增多。中药制剂引起的ADR有16个品种(占11．0％)、28例报告(占5．7％)，低于相关文献报道水平［1～3］。其中苏肝宁注射液引起的ADR8例，丹参川芎嗪注射液引起的ADR6例。中药制剂引起的ADR虽有所下降，但仍不能忽视，中药制剂成分复杂，不容性微粒较多，某些制剂还含有致敏作用的鞣质和蛋白质［4］，目前还没有一套行之有效的质量检验标准，这些都造成了中药制剂质量不稳定，疗效不确切，不良反应多且严重。鉴于中药制剂引起ADR的风险高，提醒临床医生严格掌握适应症。
3．3 引发ADR的主要的给药途径 引发ADR的主要的给药途径是静脉输液，351例，占到总例数的76．3％。这主要是因为静脉给药可使药物直接进入人体循环，静脉注射液的pH值、渗透压、微粒、肉毒素等均易诱发ADR［5,6］；同时静脉配置操作不当、药物浓度过高过低、药物配伍不当、配置液体放置时间过长、滴注速度过快过慢等都会引起不良反应的发生。静脉注射禁忌症多，成本高，不良反应发生率高，建议医务人员、患者慎用。
3．4 ADR主要的临床表现 ADR涉及人体多个系统和器官，此次ADR报告中主要的临床表现为皮肤及附件损害，其次为胃肠道反应和神经系统损害(见表2)。与国内文献报道的排序基本一致。这三类不良反应虽高，但病情较轻，一般经停药和/或对症治疗，ADR症状很快就消失了，对身体、原患疾病均影响不大(治愈、好转率92．4％)。本调查发现累及身体重要器官的严重ADR少，建议医务人员用药时密切关注患者血液系统、心、脑、肝、肾等重要脏器的指标或参数，避免漏报。
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作者单位：海南省人民医院, 海南 海口 570311.