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【摘要】 目的 探讨肝硬化患者血清中甲状腺素水平的变化与肝硬化病变程度及其临床实验室检查之间的相关性。 方法 用放免法测定肝硬化患者血清FT3、FT4、PC-Ⅲ、IV-C、LN及HA，并按Child-Pugh方法将肝功能分为A、B、C三级。 结果 随着肝硬化病变程度的加重，血清肝纤维化指标逐渐增高，甲状腺素呈下降趋势，同时血清甲状腺素水平与肝硬化的低蛋白血症、腹水及凝血酶原时间密切相关。 结论 肝硬化患者体内存在不同程度的甲状腺素水平紊乱，紊乱程度与肝功能受损程度有明显相关性，联合检测血清FT3、FT4、PC-Ⅲ、IV-C、LN及HA对估计肝硬化病变程度及判断预后有十分重要的临床价值。
【关键词】 肝硬化 血清甲状腺素 肝纤维化指标
Clinical significance of level of serum thyroxine in hepatocirrhosis patients at varied extent.
ZHANG Wei, LIU Jian-wei.
(Air Force General Hospital,Beijing 100036, P. R. China)
Abstract：Objective To investigate into the clinical significance of change of serum thyroxine level inb hepatocirrhosis patients. Methods The levels of serum FT3、FT4、PC-III、IV-C、LN and HA in hepatocirrhosis patents were determined with radioimmcenoassay (RIA). According to child-Pugh method,the liver function was classified into grade A, B and C. Results The level of serum hepatic fibrosis was gradually increased along with deterioation of hepatocirrhosis and the level of thyroxine dropped. Conclusion Varied degree of disorder of the thyroxine level exists in hapatocirrhosis patients and the varied degress of disorder of thyhroxine level in hepatocirrhsis patients is apprently associated with the lesion extent of liver function. The determination of levels of serum FT3、FT4、PC-III、IV-C、LN and HA is of great clinical value for estimating the hepatocirrhosis degree and prognosis.
Key words：Hepatocirrhosis;Serum thyroxine; Liver function index
文献已表明肝硬化患者多有不同程度的甲状腺素水平降低，但游离甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）更能准确的反映肝硬化时甲状腺素的变化而不受血浆蛋白浓度的影响［1］。肝纤维化指标对于研究肝纤维化，评价和指导肝硬化的治疗具有重要意义。为探讨肝硬化患者血清甲状腺素与肝纤维化水平的变化及其临床意义，观察了297例肝硬化患者血清FT3、FT4、PC-Ⅲ、IV-C、LN及HA。
1 资料与方法
1.1 病例选择 297例肝硬化患者均为本科2004年3月～2006年5月门诊、病房诊治的病人，均经临床、实验室检查及其他辅助检查确诊的肝硬化患者，其中男性177例，女性120例，年龄17～76岁，所有患者均无甲状腺疾病，均未服用可能影响甲状腺激素的药物，按Child-Pugh方法分级，A级154例，B级77例，C级66例。
1.2 检测方法 抽取患者空腹静脉血，用放免法测定FT3、FT4与血清PC-Ⅲ、IV-C、LN及HA水平。FT3、FT4采用福瑞生物工程公司的放射免疫分析药盒，FT3正常值范围3.5～6.5pmol/L，FT4正常值范围10～23pmol/L，IV-C、LN及HA为上海医学研究所试剂盒，PC-Ⅲ为重庆肿瘤研究所试剂盒。
1.3 统计学分析 以上检测数据均用x±s表示，统计学分析采用χ2检验和t检验。
2 结果
2.1 不同分级肝硬化患者血清FT3、FT4与肝纤维化指标测定结果 B级组FT3低于A级组（P<0.01）；C级组与B级组比较FT3继续下降，随着肝硬化病情加重，低FT3血症在Child-pugh C级患者中表现尤为明显。FT4在B、C组间差异不明显 （P>0.05），与IV-C 间亦无明显相关性（P>0.05），但在PC-Ⅲ、LN、HA组间有明显的差异性（P<0.01），A与C组间差异有显著性（P<0.01）。见表1。
2.2 FT3、FT4与肝功能化验结果的关系 低FT3、FT4血症与总胆红素浓度无关；FT3、FT4值与低蛋白血症、凝血酶原时间延长等密切相关（P<0.01和P<0.05），随着肝硬化程度加重，白蛋白逐渐降低，凝血酶原时间延长，FT3、FT4值呈下降趋势。在C级病人中， 低FT3血症表现较为突出。见表2。
3 讨论
肝脏是许多激素分解代谢的主要场所，肝硬化病人中甲状腺激素浓度变化较大［1］。其原因是由于肝硬化时常有甲状腺的萎缩和退行性改变，使激素的合成和分泌减少。同时，由于肝硬化病人食欲下降，碳水化合物摄入不足，可使谷胱甘肽减少，而谷胱甘肽是5-脱碘酶的辅助因子，因而5-脱碘酶活性下降，致使FT3、FT4 浓度随之减少［2］。另外，肝硬化时营养缺乏、碘摄入不足、血氨增高、钠水潴留、腹水等均可导致TT3、TT4 下降，从而使FT3、FT4下降。本文297例肝硬化病人均无甲状腺疾病史，临床无甲状腺功能异常表现，但甲状腺激素多有异常。有关肝硬化导致甲状腺激素改变已有较多报告，目前已经发现了低FT3综合征［3,4］，但对不同分级的肝硬化病人FT4激素水平的观察，报道较少。观察了297例肝硬化病人的FT3、FT4的变化，发现多数病例有FT3、FT4 改变，这种改变与肝功能损害程度、低蛋白血症、凝血机制的变化密切相关。
表1 297例不同分级肝硬化患者血清FT3、FT4和肝纤维化指标的变化（略）
注：P1值指A、B比较；P2值指B、C比较；P3值指A、C比较。
表2 FT3、FT4异常者肝功能检测结果比较（略）
注：与正常比较， P<0.05; P<0.01。
许多临床研究表明，血清肝纤维化指标在反映肝硬化患者肝纤维化和肝功能损害程度方面具有良好的稳定性和可靠性［5］，因此现已经被临床普遍采用。本文根据肝硬化患者Child-pugh分级的不同，研究血清FT3、FT4与肝纤维化指标的相关性，发现随着血清肝纤维化指标水平的增高，FT3、FT4呈进行性下降，其中FT3与PC-Ⅲ 、IV-C、LN、HA之间存在负相关，FT4与PC-Ⅲ 、LN、HA之间也存在负相关，FT3、FT4浓度在pughA、B、C组均依次降低，且与Child-pugh记分间呈现良好的相关性（P<0.05），A、C组间差异显著，显示血清甲状腺激素的规律性变化与肝硬化病情轻重密切相关。本组病例与文献报道一致［6,7］。
我们还发现，肝硬化经过积极有效的治疗后，病情逐渐好转时，血清FT3、FT4的改变也渐趋回升甚至正常；如治疗无效，病情加重，血清FT3、FT4的下降更加明显，特别是在Child-pugh C级时， FT3、FT4的变化最为明显。可见血清甲状腺激素的变化可反映肝硬化病情的严重程度。回顾性研究还发现，治疗前血清甲状腺激素的下降愈明显，则患者预后愈差；反之，则预后较乐观。由此可见，联合检测甲状腺激素及肝纤维化指标对于肝硬化预后及治疗效果的判断具有重要的临床应用价值。
近年来有报道，临床上应用小剂量甲状腺素治疗甲状腺激素明显降低的肝硬化病人可较快的消除腹胀、乏力等症状，在加强食欲、改善肝功能方面起到一定的作用［7］。但非甲状腺疾病的血清甲状腺素降低是机体的自我保护机制，可降低机体代谢，减少蛋白消耗，因临床无甲减表现，故不宜外源性甲状腺素治疗，以免破坏这一自我保护机制［8］，否则可能带来一定的危险性。两种观点尚待大量的临床和实验研究进一步证实。本组观察病例中无患者试用甲状腺素。
【参考文献】
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作者单位：空军总医院干部病房, 北京 100036； 北京电力医院外科, 北京 100073.