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【摘要】 目的 探讨母体乙肝病毒感染与不同类型新生儿黄疸的关系。 方法 385例病理性黄疸新生儿患者根据母体乙型肝炎抗原阳性与否分为肝炎组与非肝炎组，比较两组患儿溶血性黄疸与G-6PD缺乏症黄疸比例，并比较不同黄疸类型情况下，两组患儿胆红素水平差异。 结果 （1） 母体乙型肝炎抗原阳性者52例，乙型肝炎抗原阴性者333例。肝炎组与非肝炎组乙型新生儿溶血病，G6PD缺乏症以及其他原因导致溶血发生率分布情况差异有统计学意义（χ2=385.000，P<0.001）。乙型肝炎抗原阳性组G6PD缺乏症阳性率为34.6％，乙型肝炎抗原阴性组G6PD缺乏症阳性率为22.5％。两组患儿新生儿溶血病阳性率差异相对比较小，分别为50.5%与42.3%。（2） G6PD缺乏症患儿中，母体乙型肝炎抗原阳性组最高总胆红素水平与乙型肝炎抗原阴性组差异有统计学意义（t=4.672，P<0.01）。非G6PD缺乏症溶血，如新生儿溶血病与其他类型黄疸，母体乙型肝炎抗原阳性患儿组最高总胆红素水平与乙型肝炎抗原阴性组无显著差异（P>0.05）。 结论 新生儿黄疸中，母体乙型肝炎抗原阳性者新生儿G-6PD缺乏症发生率高，并与G-6PD缺乏症病情有关。
【关键词】 乙型肝炎 新生儿 黄疸 葡萄糖6磷酸脱氢酶
Clinical study on the relationship between hepatitis B virus infection in the mothers and jaudice in the newborns.
WANG Jian-hua, LIN You-qing.
(Pengpai Memorial Hospital of Shanwei City, Shanwei 516400, Guangdong, P. R. China)
Abstract：Objective To investigate the relationship between hepatitis B virus infection in the motheres and jaudice in the newborns. Methods There 385 newborn infants with neonatal jaundice were divided into hepatitis and non-hepatitis groups bases on results whether the mothers were positive for hepatitis B antigen or not. Then the incidence of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (G6PD) and heamolytic anemia of the newborn, or the total bilirubin level of different type of neonatal jaundice were compared. Results (1) There significant differences were observed in the incidence of neonatal hemolytical anemia and G6PD between hepatitis B group and non-hepatitis B group (χ2=385.00,P<0.01). The positive rate of G6PD in hepatitis B group was 34.6% and that of non-hepatitis B group was 22.5%. The incidence of G6PD in the newborn infants with neonatal jaundice whose mother were positive for hepatitis B antigen were higher than that of those whose mother were negative for hepatitis B antigen. The levels of total bilirubin in the newborns with G6PD whose mother were positive for hepatitis B antigen were higher than that of those whose mothers were negative for hepatitis B antigen.The levels of total bilirubin in the hemolytic disease newborns whose mother were positive for hepatitis B antigen were similar to that of those whose mothers were negative for hepatitis B antigen. Conclusion The incidence of G6PD mother was high in the jaundice newborns whose mothers were positive for hepatitis B antigen and it is associated with G6PD in the newborn infants with neonatal jaundice.
Key words：Hepatitis B; Jaundice; Neonate; Hemolytic anemia of the newborn; Glucose-6-phosphate dehydrogenase
新生儿黄疸的主要原因包括新生儿溶血病(Heamolytic disease of the newborn，HDN) 与葡萄糖6磷酸脱氢酶 (Glucose-6-phosphate dehydrogenase , G6PD) 缺乏症。病毒性肝炎与G6PD缺乏密切关系已被国内外文献证实［1～3］。我国乙肝患者众多，母体病毒性肝炎与新生儿黄疸有何联系，是我们非常感兴趣的问题，而目前临床上鲜有报道。我们分析385例病理性黄疸患儿母亲乙型肝炎抗原表达情况与不同类型新生儿黄疸的关系，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源 全部病例均为2000年～2007年本院妇产科分娩出生，发生病理性黄疸后转儿科治疗的足月新生儿，总计385例。其中，男235例，女150例。患儿发生病理性黄疸的时间为出生后的1～7d。所有病理性黄疸新生儿患者根据母体乙型肝炎抗原阳性与否分为乙型肝炎抗原阳性组与乙型肝炎抗原阴性组，比较两组患儿HDN与G-6PD缺乏症发生比例，并比较不同黄疸类型情况下，两组患儿病程中最高胆红素水平差异。
1.2 诊断标准 (1)足月产新生儿病理性黄疸诊断标准［4］: 血液中胆红素24h>102.6μmol／L；48h>154μmol／L；3d以上>220.6 μmol／L；以间接胆红素为主。(2)HDN诊断标准［4］:患儿除胆红素高外，还同时符合以下2个条件：①患者与母亲ABO或Rh血型系统不合。其中ABO血型不合是指母体血型为O型，患儿为A（B）型或者母体血型为A（B）型；患儿为B（A）型的情况。②3种血液血清学检查中直接抗人球蛋白试验和抗体放散试验中有l项为阳性。(3): G6PD缺乏症的确定［4］: 对150名足月健康新生儿脐带血进行G6PD定量测定，经统计处理后求出平均值和标准差为(21.1±4.2)U／g.Hb，故确定本实验室脐带血G6PD正常值参考范围为10.4～32.0U／g.Hb，患儿G6PD测定结果<10.4U／g.Hb诊断为G6PD缺乏症。
1.3 方法 对诊断为新生儿黄疸的患儿，每天检查胆红素水平直到胆红素下降到安全水平。其他一次性检验项目包括：进行G6PD定量测定，同时查看其体内是否存在免疫性抗体。进行3种血液血清学检查，即直接抗人球蛋白试验(DAT)、游离抗体试验和抗体放散试验。检查患儿与母亲ABO和Rh血型以及母体的乙型肝炎抗原。
血清胆红素测定、血型鉴定、血型物质中和、乙型肝炎抗原免疫测定、抗体筛选及鉴定均按照输血技术手册进行操作，ABe 试剂由长春博德生物技术有限责任公司提供，Rh系统抗血清由英国Diag-nostic Scotland公司提供，抗人球蛋白卡由强生傲拓诊断系统有限公司提供。新生儿血清胆红素测定采用日立7 170型全自动生化分析仪。
1.4 统计方法 计数资料以百分率表示，计量资料以均数±标准差表示。采用SPSS11.1统计软件包进行统计分析。率的比较采用卡方检验，样本均数的比较采用t检验。P值取双向，以P<0. 05为有显著性差异。
2 结果
2.1 一般情况分析 病理性黄疸新生儿患者385例。其中新生儿溶血病190例(男118例，女72例)，G6PD缺乏症93例(男69例，女24例)，其他52例(男48例，女54例)，显示3种不同新生儿黄疸类型性别分布情况差异有统计学意义（χ2=770.000，P<0.001）。其中男性G6PD缺乏症发病率占所有男性新生儿黄疸29.4％，女性G6PD缺乏症发病率占所有女性新生儿黄疸16.0％，为差异最大。而新生儿溶血病男女发病率分别为50.2％与48.0％，差异较小。
表1 不同新生儿黄疸类型性别分布情况（略）
2.2 母体乙型肝炎抗原阳性者52例，乙型肝炎抗原阴性者333例。肝炎组与非肝炎组乙型新生儿溶血病，G6PD缺乏症以及其他原因导致溶血发生率分布情况差异有统计学意义（χ2=385.000，P<0.001）。乙型肝炎抗原阳性组G6PD缺乏症阳性率为34.6％，乙型肝炎抗原阴性组G6PD缺乏症阳性率为22.5％，两组差异尤其明显。而2组患儿新生儿溶血病阳性率差异相对比较小，分别为50.5%与42.3%。具体情况见表2。
2.3 G6PD缺乏症患儿中，母体乙型肝炎抗原阳性组最高总胆红素水平与乙型肝炎抗原阴性组差异有统计学意义（t=4.672，P<0.01）。非G6PD缺乏症溶血，如新生儿溶血病与其他类型黄疸，母体乙型肝炎抗原阳性患儿组最高总胆红素水平与乙型肝炎抗原阴性组无显著差异（P>0.05）。
表2 新生儿黄疸母体乙型肝炎抗原不同表达情况（略）
表3 母体乙型肝炎抗原不同表达情况（略）
注：与非肝炎组最高总胆红素水平比较，P<0.01。
3 讨论
G6PD缺乏症是新生儿黄疸的重要原因之一。大量证据表明，G6PD缺乏与病毒性肝炎关系密切［1～3］，但是母体乙型肝炎病毒感染是否与新生儿黄疸有关并无报道。我国是肝炎感染大国，大约1/10以上人群是乙型肝炎病毒携带者，研究母体乙型肝炎病毒感染与新生儿黄疸关系具有一定的临床意义。
本实验发现，母体乙型肝炎病毒感染者与否与新生儿溶血病无确定性关系，而与G6PD缺乏症阳性率有一定关系。母体乙型肝炎病毒感染其新生儿G6PD缺乏症发生率要高于非感染者。G6PD缺乏症患儿中，母体患病毒性肝炎组最高总胆红素水平相比非肝炎组明显要高。而在新生儿溶血病患儿中，母体患病毒性肝炎组最高总胆红素水平相比非肝炎组差异不显著。
慢性乙型肝炎母体中，G6PD缺乏症患儿比例高可能与遗传有关［5］。而使得G6PD缺乏症患儿溶血症状加重原因可能包括：(1) 体内免疫功能失调，细胞毒性T细胞功能亢进和／或抑制性T细胞功能减退，产生自身抗体或／和补体，结合红细胞膜，以及循环免疫复合物激活补体系统，使红细胞破坏增加。(2)与“脾功能亢进”相似。在肝炎时门静脉压力暂时升高，充血性脾大及网状内皮系统过度增生，导致对循环中细胞捕捉和破坏增加。(3) 严重肝病时，脂肪代谢紊乱，血浆胆固醇明显升高，红细胞膜中的胆固醇含量也增多，使红细胞形态发生变化，可产生靶形细胞，严重可形成棘细胞，这类异形细胞变形能力差，很快在脾脏被破坏。肝脏还可产生一种异常的低密度脂蛋白，可将较多的非酯化胆固醇转给红细胞膜，使红细胞膜中胆固醇增多，堆积在脂质双分子层，外层尤多，导致红细胞膜面积增加，由于膜中胆固醇／磷脂比例增高，导致膜脂质流动性减弱，加上红细胞畸形和变硬，使红细胞变形性下降，在脾中被破坏增多。(4) G6PD活性明显降低，且肝功能损害时红细胞容易产生较多的氧自由基，也容易受氧自由基的攻击产生脂质过氧化，丙二醛(MDA)水平升高，而抗氧化酶类水平下降，还原型谷胱甘肽含量减少，调节高铁血红蛋白(MHB)能力下降，使红细胞内高铁血红蛋白含量增加，红细胞不稳定，破坏增加［6～7］。
我们的研究中发现，男性G6PD缺乏症发病率显著大于女性新生儿黄疸16.0％，与以往研究一致。母体乙型肝炎病毒感染为13.5%，似乎比较我国总体10%的HBsAg携带率要高［3］，可能是地区差异所导致。
抗体释放试验阳性表明患儿红细胞被抗体致敏，这是因为用大量压积红细胞放散使抗体浓缩的结果，抗体释放试验是诊断ABO型HDN敏感指标［8］。本研究中新生儿黄疸患儿被最后确诊为HDN主要是抗体释放实验阳性得到的诊断，而其中诊断为ABO血型系统溶血病的患儿的直接抗人球蛋白试验结果大部分是弱阳性或阴性，因此HDN主要为轻症患儿。游离抗体试验与母体IgG进入胎儿体内的量有关，有助于观察疾病的发展趋势和治疗，但是游离抗体试验1项阳性只能作为参考而不能作为诊断依据。
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作者单位：汕尾市彭湃纪念医院，广东 汕尾 516400.