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【摘要】 目的 探讨乙肝病毒感染与大肠癌肝转移的关系。 方法 回顾性分析1996年1月～2005年12月收治的大肠癌患者386例，比较乙肝病毒感染的大肠癌和非乙肝病毒感染的大肠癌两组肝转移的发生率。 结果 乙肝病毒感染组肝转移发生率为8.6%，非乙肝病毒感染组肝转移发生率为23.5%，两者相比差异显著（P<0.05）。 结论 乙肝病毒感染的大肠癌肝转移发生率比非乙肝病毒感染组低，前者很少发生肝转移。
【关键词】 乙肝病毒 结直肠肿瘤 肝转移
Relationship between hepatic metastasis and hepatitis B virus infection in colorectal cancer.
FU Zhen， FU Guo-zhen，PENG Bo.
(Haikou Municipal People’s Hospital, Haikou 770208, Hainan, P. R. China)
Abstract：Objective To explore the relationship between HBV infection and hepatic melastasis of colorectal cancer. Methods Three hundred and eighty-six cases with colorectal cancer were retrospectively analyzed from January 1996 to Decemer 2005，and the prevalence of hepatic metastasis of colorectal cancer in patients with and without hepatitis B virus infection was compared. Results In the HBV carriers, the prevalences of hepatic metastasis were 8.6% and that in non-HBV carriers was 23.5%, showing significant difference between the two groups (P<0.05). Conclusion The prevalence of homochronous hepatic metastasis and heterochronous hepatic metastasis of colorectal cancer in patients with HBV infection is lower than that of non-HBV infection group.Hepatic metastasis of colorectal cancer is infrequent in pateints with HPV infection.
Key words：Hepatitis B virus; Colorectal cancer; Hepatic metastasis
有报道临床确诊为结直肠癌时，已有20%～40%发性肝转移［1］。为探讨乙肝病毒感染与大肠癌肝转移中所起作用，本文对我院自1996年1月～2005年12月收治的大肠癌患者386例，有82例并发肝转移，其中大肠癌并乙肝病毒感染者发生肝转移5例，现对其回顾性分析、探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 386例患者中，男234例，女152例，年龄22～86岁，平均61岁。HBsAg阳性者（即感染组）58例，阴性者（即非感染组）328例。
1.2 治疗 82例肝转移者58例行原发灶切除。肝转移灶同时切除20例，微波固化9例，无水酒精注射21例，单独或同时行肝动脉插管化疗32例。
1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件包χ2检验进行。
2 结果
有82例并发肝转移，转移癌数目不等，其中HBV感染者并发肝转移占8.6%(5/58)，非感染者并发肝转移占23.5%(77/328)。术前B超或/并CT检查发现肝转移68例，其余14例术中探查时病理确诊；82例大肠癌肝转移者AFP均正常，总的肝转移率21.2%（82/386）。肝转移部位：左右两叶18例，左叶28例，右叶36例；单个转移结节16例，2～4个转移结节34例，≥5个转移结节32例；其它部位（包括肺、骨等的远外转移及腹膜种植转移）转移情况，感染组19%（11/58），非感染组20.1%（66/328），两组差异无显著性(P>0.05)。乙肝病毒感染与大肠癌肝转移及肺、骨等的远外转移及腹膜种植转移见表1。
表1 乙肝病毒感染与大肠癌肝转移及远处转移、腹膜种植转移关系（略）
表1显示HBsAg(+)的大肠癌病例发生肝转移率明显低于HBsAg(-)组（χ2=8.42，P=0.004），HBsAg与大肠癌骨、肺等肝外转移关系的分析(P＞0.05)，差异无显著性。
3 讨论
结直肠癌最常见的转移部位是肝脏，该转移过程受很多因素的影响。原发病灶的临床病理情况是影响肝转移的重要因素［2］。Uetsuji等［3］报道结直肠癌肝转移者HBVAg阳性者占10%，而阴性者占34.3%。Utsunomiya等［4］报道乙肝或丙肝病毒的大肠癌肝转移率（8.1%）较非感染者的肝转移率（21.1%）明显低。本文资料亦同样显示结直肠癌较少转移到乙肝病毒阳性的肝脏，而肺、骨转移及腹膜种植等其它部位的转移率在两组患者中差异无显著性。因而可以认为是HBV感染导致的肝脏病变影响了结直肠癌的肝转移。
乙肝病毒（HBV）感染后出现肝功能损害、肝硬化，可能是结直肠癌肝转移的不利因素。其机制可能为：肝硬化时肝纤维化，肝血管变形扭曲不利于癌细胞转移；肝血流减少使到达肝脏的癌细胞数量减少。Gervaz等［5］总结于1976～2001年间经剖腹探查证实有肝硬化的结肠癌患者，发现肿瘤肝转移的仅有10%，提示结直肠癌不易转移到硬化的肝脏。本组合并肝硬化有9例（11%），也发现不易发生肝转移，与文献报道相似。
乙肝病毒感染组的肝转移癌发生率低，还可能与病毒感染本身和其引起的局部免疫变化起着重要作用。位于肝窦内细胞上的大量Kupffer细胞实际上是固定的吞噬细胞，有研究表明Kupffer细胞有消灭或减弱抗原性的作用，Kupffer细胞被激活后可促进实验性肝癌细胞凋亡［4］；淋巴系统中的杀伤细胞在病毒感染时被激活，激活的细胞毒性T淋巴细胞可杀灭非免疫耐受的细胞，如经门静脉转移来的结直肠癌细胞；巨噬细胞除具吞食作用外，还产生一些免疫调节因子如干扰素等，而干扰素在抗肿瘤方面发挥着重要作用。大量实验室研究证明，肝炎病毒感染直接刺激激活肝窦内皮细胞、Kupffer细胞、单核细胞产生IL-6。IL-6有较强的促进贮脂细胞（FSC）增殖的作用，使肝脏细胞外基质（ECM）的总量合成增加；还促进α巨球蛋白的表达，抑制胶原酶活性，导致肝内胶原沉积，从而抑制转移癌的形成。乙肝病毒感染时，细胞免疫功能紊乱［6］，辅助性T淋巴细胞功能增强，抑制性T淋巴细胞功能增强，这样转移而来的肿瘤细胞易被消灭。
【参考文献】
［1］ 夏振龙.大肠癌肝转移的发生率与临床特点［J］.中国实用外科杂志,1999，19：579.
［2］ 卿三华.影响结直肠癌预后的临床和病理危险因素［J］.中华胃肠外科杂志，2004，7（6）：434～435.
［3］ Uetsuji S,Yamamura M, Yamamichi K,et al. Absence of colorectal cancer metastasis to the cirrhotic liver［J］.Am J Surg,1992,164:176～177.
［4］ Utsunomiya T, Saitsu H, Saku M, et al. Rare occurrence of colorectal cancer metastasis in Livers infected with hepatitis B or C vires［J］.Am J Sury,1999,177:279～281.
［5］ 朱海珍，阮幼冰，武忠弼. Kupffer细胞对实验性肝癌中细胞凋亡相关基因表达的影响［J］.同济医科大学学报，2000，29(2): 97～99.
［6］ 何德华，詹锫洲. 肝胆病理学［M］.第1版. 上海：第二军医大学出版社，1997,129.
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