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首页医源资料库在线期刊中国热带医学杂志2008年第8卷第5期

CIN患者外周血CD4、CD8 T淋巴细胞的表达及意义

来源:中国热带医学
摘要:CINⅠ、CINⅡ与正常组CD4,CINⅠ与CINⅡ,CINⅡ与CINⅢ的CD8差别有显著性(P0。且随CD4数量减低CD8相对增加,CD4/CD8减低。随访结果疗效显著的,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值都有明显增加,疗效差的CD4+,CD4+/CD8+比值较治疗前减少,预后不佳。结论CD4+、CD8+细胞表达的数量随CIN患者病情变化而改变,对临床调节免疫力......

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【摘要】  目的 探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)不同级别的患者外周血T淋巴细胞亚群的CD4+、CD8+细胞数量的变化及与临床意义。 方法 采用流式细胞术分析128名CINⅠ~Ⅲ级的患者与30例正常人静脉血CD4+、CD8+、以及CD4+/CD8+比值以及之间相关性,并对36例CIN治疗后随访。 结果 CINⅠ组与正常组之间CD8值(P>0.05) 无显著差别;CINⅠ、CINⅡ与正常组CD4,CINⅠ与CINⅡ,CINⅡ与CINⅢ的CD8差别有显著性(P<0.05);其他组之间都有高度显著的差异(P<0. 01)。且随CD4数量减低CD8相对增加,CD4/CD8减低;随访结果疗效显著的,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值都有明显增加,疗效差的CD4+,CD4+/CD8+比值较治疗前减少,预后不佳。 结论 CD4+、CD8+细胞表达的数量随CIN患者病情变化而改变,对临床调节免疫力,提高疗效及预后的判断有重要的指导意义。

【关键词】  宫颈上皮内瘤变; T淋巴细胞亚群;CD4+ CD8+; CD4+/CD8+比值

宫颈上皮内瘤变(CIN)为浸润癌的前驱病变,分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ三级,即使是CINⅢ也不一定都发展成癌,CIN与HPV感染有关。近年许多报道表明,多种病毒感染人体后可造成CD4+ T淋巴细胞的减少,损害细胞免疫功能,导致各种感染和肿瘤的发生[1]。为了解HPV感染对机体的T淋巴细胞亚群分布的影响,本文采用流式细胞术分析了128例CIN患者的外周血CD4、CD8T淋巴细胞的表达情况,分析报告如下。

  1  材料与方法

  1.1  资料来源  从2006年8月~2007年6月在我院妇科门诊经宫颈活检诊断为CIN患者128例(CIN诊断标准: CINⅠ异型性细胞局限在鳞状上皮细胞层的下1/3;CINⅡ异型性细胞占鳞状上皮细胞层的下2/3; CINⅢ异型性细胞几乎累及全部上皮细胞层[2]。),年龄在21~69岁之间,中位数年龄38.6岁。其中CINⅠ 58例,CINⅡ 47例,CINⅢ 23例。正常对照组30例,为健康体检的妇女,年龄在25~40岁之间,中位数年龄为35岁。

  1.2  试验方法  采集静脉血2ml,EDTA钾盐抗凝,用美国BECRMAM-COULTER公司生产的EPICS-XI型流式细胞仪检测淋巴细胞中的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+标记百分率,使用Couter公司配套的SystemⅡ系统软件数据处理系统。

  1.3  治疗方法  CINⅠ行宫颈电灼术,CINⅡ以上患者行宫颈电环切除术(LEEP)。术后3个月随访,未发现宫颈病变为痊愈;CIN级别减轻的为好转;CIN级别不减轻的甚至加重的为无好转。

  1.4  统计学分析  测定结果用x±s,统计学处理采用t检验

  2  结果

  2.1  CINⅠ~Ⅲ患者与正常对照者淋巴细胞亚群分布比较  CINⅠ组与正常组之间CD8+值(P>0.05) 无显著差别;CINⅠ与正常组CD4+,CINⅡ与正常组的CD8+差别有显著性(P<0.05),其他组之间CD4+、CD8+、CD4+/CD8+都有高度显著的差异(P<0. 01),见表1。

  2.2  CIN患者之间的淋巴细胞亚群分布比较  CINⅠ与CINⅡ、CINⅡ与CINⅢ的CD8+差别有显著性(P<0.05);其他组之间都有高度显著的差异(P<0.01),见表1。

  2.3  追踪在我院接受治疗的CINⅠ~Ⅲ患者36例,其中25例为痊愈; 8例为好转;3例CIN级别为无好转,有加重趋势。治疗前后淋巴细胞亚群分布有明显差异(P<0.05),见表2。

  表1  宫颈内瘤变患者T淋巴细胞亚群的检测结果(略)

  注:各组与对照比较,P>0.05,P<0.05,其他P<0.01; CIN各组间比较,Δ#P<0.05,其他P<0.01。

  表2  36例CIN治疗前后T淋巴细胞亚群的检测结果(略)

  注:3组治疗前后比较,*P>0.05,ΔP<0.01,其他P<0.05。

  3  讨论
   
  研究表明本淋巴细胞亚群分布改变与CIN的不同发展阶段有着密切关系。在肿瘤发生前期淋巴细胞亚群也在悄然发生着变化,因此外周血CD4、CD8 T淋巴细胞的计数对评价CIN患者细胞免疫变化以及病变程度和预后有着极其重要的作用。
    
  T细胞分CD4+和CD8+两种,参与细胞免疫和免疫调节并在机体抗肿瘤免疫中起重要作用,其中CD4作为辅助性T细胞能产生淋巴因子增强作CD8杀伤肿瘤的功能,具有辅助细胞免疫和体液免疫应答作用,CD8+为细胞毒性T细胞和抑制性T细胞,是重要的效应细胞,CD4+/CD8+比值可直接反应细胞免疫状态和两者之间相互平衡关系[3,5]。有报道表明[1,4]感染HIV后CD4+、CD4+/CD8+比值进行性下降,CD8+早期增加,晚期明显减少。从本研究结果看,宫颈癌及其前驱病变的主要病因是HPV感染,说明HPV感染T淋巴细胞后,也导致CD4+细胞破坏而减少, CD4+/CD8+比值相对减低,细胞免疫功能受抑,抗感染能力随之降低。在宫颈内瘤变早期CINⅠ,CD4+减少不明显,CD8+是控制感染的效应细胞,CD8+略有增加并通过细胞毒作用抑制HPV的感染,leep术治疗效果明显,约70%基本能痊愈。治疗效果好的病例CD4+增加、CD8+、CD4+/CD8+比值都有不同程度恢复或本身的T细胞亚群分布正常; CINⅡ、CINⅢ随病程加重,CD4+减少明显, CD8+数量变化不明显但病毒杀伤作用活性降低,CD4+/CD8+比值下降显著,治疗效果及预后不佳,效果差的患者的主要表现为治疗前后CD4+比值在23%~27%之间,CD4+/CD8+比值<1。说明随CIN级别增加CD4+分布减少宫颈恶变程度加重,CD4+/CD8+比值逐渐下降甚至倒置,免疫状态失衡,最终可导致癌变,需要选择进一步治疗方案以防病情恶化。
   
  因此,研究表明在作好宫颈癌前普查的同时,要作好CIN患者的外周血T淋巴细胞亚群的检测,可根据患者病程情况选择合理治疗措施提高治愈率。

【参考文献】
  1] 陈显兵,管小琴,吴小川,等.HBV、HIV及混合感染者T淋巴细胞水平分析[J].中国公共卫生,2006,22(5):523~524.

  [2] 卞美璐,刘树范.子宫颈疾病的诊治[M].北京:科学技术文献出版社,2003,202.

  [3] 韩晓红,石远凯,冯奉仪,等.流式细胞术肿瘤患者免疫功能变化[J].实用肿瘤杂志,1999,14:273~275.

  [4] 唐漾波,陈伟烈,姚细安,等.广州地区人类免疫缺陷病毒感染者免疫状态分析[J].中国临床医学,2004,11(5):847~849.

  [5] 张宏伟,吴昊.外周血T细胞研究进展[J].北京医学,2006,28(2):108~109.


作者单位:深圳市宝安区西乡人民医院检验科,广东 深圳 518102; 黄石市中心医院检验科,湖北 黄石 435002.

作者: 张晓群,骆明波 2010-1-13
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