点击显示 收起
【摘要】 目的 应用血浆内皮素、NO和超声观察健康老年血管内皮功能的变化。 方法 观察40例健康老年人(观察组)和32例健康青年人(对照组) 血浆内皮素(ET-I) 、NO水平，并用彩色多普勒超声检测二组肱动脉血流介导的血管内皮依赖性舒张功能(EDD) 、硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能(EID)。比较观察组和对照组ET-I、NO和EDD的差异，并对ET-1、NO和EDD进行相关性比较。 结果 观察组血浆ET-I水平明显高于对照组(P<0.01)，血浆NO水平明显低于对照组(P<0.01)，EDD明显低于对照组(P<0.01)；观察组EID与对照组比较没有差异 。EDD与ET-I呈负相关，与NO呈正相关，ET-I与NO呈负相关（r=-0.5356、0.6829、-0.5828，P均＜0.01）。 结论 健康老年人血管内皮功能下降，血浆内皮素、NO和超声都可靠地反映健康老年人血管内皮功能的变化。
【关键词】 老年人 超声显像法 内皮素 NO
Ultrasonicvisualization and ET-I and NO contrastly observe vascular endothelium function in healthy elderly.
LI Shi-yong, XU Kai-ning, HUANG Jin-di, et al.
(Hainan Provincial Anning Hospital, Haikou 571100, Hainan, P. R. China)
Abstract：Objective To contrastly observe the variety of vascular endothelium function in Healthy elderly applying ultrasonic imaging method and ET-I and nitric oxide. Methods To observe the level of plasma ET-I and nitric oxide in forty healthy elderly and thirty-two healthy young people and apply ultrasound to detect brachial artery endothelial dependental diastolic function(EDD) and endothelial independental diastolic function(EID). Compare two groups’s varieties of ET-I and nitric oxide and EDD.Relativital comparison was carried out between ET-I and NO and EDD. Results The level of ET-I in healthy elderly is obviously higher than that of in healthy young people(P<0.01) and the level of NO in healthy elderly is obviously lower than that of in healthy young people(P<0.01) and EDD in healthy elderly is obviously lower than that of in healthy young people(P<0.01). The variation of ET-I is negative relativity with that of EDD and The variation of NO is positive relativity with that of EDD and the variation of ET-I is negative relativity with that of NO（r=-0.5356、0.6829、-0.5828，P＜0.01）. Conclusion Vascular endothelium function in healthy elderly can be reliably disclose the vascular endothelium function in healthy elderly by using ultrasound and determination of levels of ET-1 and NO.
Key words：Elderly; Ultrasonicvisualization; Endothelin；Nitric oxide
自2004年10月～2006年10月以来 , 笔者试图从ET、NO水平及EDD变化探讨健康老年人血管内皮功能的变化。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择军队干休所和地方离退休老干部中健康老年人40例(观察组) ，男22例,女18例,条件符合:(1)年龄≥60岁,不吸烟;(2)无心脑血管疾病,糖尿病,高血脂病史; (3)经过健康体检及常规血生化、B超、X线等检查正常者; (4)配合检查。对照组32例为健康青年人，男16例,女16例。两组性别、血糖、血脂、体质量指数、血压水平等均有可比性。
1.2 检查方法 ①ET、NO检测方法：入选后检测观察组和对照组的血糖、血脂、血压及体质量指数。采肘静脉血4ml，EDTA抗凝，4 ℃条件下3 000r/min离心15min,分离血浆，－20℃保存备用。北京生物技术研究所提供的试剂盒，放免法检测ET；北京东亚免疫技术研究所提供的NO3试剂盒, 亚硝酸盐还原法检测NO。②彩色多普勒超声测定血管内皮功能的方法：参照Celermajer［1］等的方法，采用HPSONOS-5500型彩色超声仪和7.5MHz线性探头，探测深度为4cm。患者取仰卧位，右上肢外展15°,掌心向上,肘上2～15cm范围内的肱动脉为靶动脉，取其纵切面，当动脉前后壁内膜显示最清楚时，调节增益将图像放大至屏幕每线宽度为0.065mm，在血管舒张末期（同步记录心电图，以心电图R波判断心动周期的舒张末期）测量肱动脉前后内膜之间的距离，每次分别测 3个周期，取平均值。每个受试者采集基础像（D1）、反应性充血像（D2）、恢复像（D3）及硝酸甘油(硝甘)扩张像（D4）。受试者测试前休息10min，在测定基础像（D1）后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压至300mmHg，4min时放气，放气后60～90s内测肱动脉的内径（D2）；再休息10min，待血管内径恢复试验前状态后测肱动脉的内径恢复像（D3），舌下含服硝酸甘油0.5mg，3.5～4min时再测血管直径硝甘扩张像（D4）。在不知道分组的情况下，固定一位有经验的 B 超医师进行检测 , 整个测试过程超声探头始终处于固定位置，血管内径测量每次均取同一部位，超声仪器所用技术参数所有测试对象相同。反应充血像与硝甘扩张像用相对于开始测定的血管内径的变化百分率表示，EDD=(D2-D1)/D1×100%，EID=(D4-D3)/D3×100%。
1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件包进行统计学处理。计量资料以x±s表示，组间比较采用成组设计的t检验，率的比较采用χ2分析，相关性用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组和对照组ET-I和NO的比较 见表1。
表1 观察组和对照组ET-I和NO的比较（略）
注:与对照组比较，??P<0.01。
2.2 观察组和对照组超声检测血管内皮功能的比较 见表2。
表2 观察组和对照组超声检测血管内皮功能的比较（略）
注:与对照组比较，?P＞0.05；与对照组比较，??P<0.01。
2.3 EDD、ET、NO的相关性 EDD与ET呈负相关，与NO呈正相关，ET-I与NO呈负相关（r=-0.5356、0.6829、-0.5828，P均＜0.01）。
3 讨论
本文提示EDD与ET-I呈负相关，与NO呈正相关，由此推论，应用超声和血浆内皮素、NO都能够可靠地反映健康老年人血管内皮功能的变化。目前，内皮素、NO及EDD为临床常用的反映血管内皮功能的指标。
血管内皮细胞的主要功能是调节血管平滑肌张力, NO是一种在内皮细胞和血管平滑肌细胞由L-精氨酸通过被激活的NOS转化产生的血管内皮舒张因子。研究表明, 一氧化氮是最主要的舒张因子,NO是心脑血管疾病的重要因素之一［2］。临床上常测量一氧化氮的含量来表达血管内皮功能,一氧化氮介导的血管舒张有两种形式:内皮依赖性血管舒张及非内皮依赖性血管舒张［3］,内皮依赖性的血管舒张, 是指内皮细胞在药物(如乙酰胆碱)或生理性刺激(如反应性充血)的作用下释放一氧化氮 (NO)等内皮衍生舒张因子,从而引起血管舒张, 它依赖结构完整和功能正常的血管内皮;另一种为非内皮依赖性的血管舒张,是指本身为NO供体的药物(如硝甘),不依赖于血管内皮可直接释放NO引起血管舒张。内皮素是最主要的收缩因子, 临床上测量血浆内皮素也能够表达血管内皮功能。
超声检测血管内皮依赖性舒张功能的机理:10多年前,常用冠脉造影定量研究内皮功能。这是一种有创检测,对亚临床无症状大样本的血管早期病变研究显然不适宜。高分辨率B型二维血管超声是一种成熟的无创检查技术,已广泛用于检查血管缺血后反应性高血流量及血管直径改变。高频线阵探头(7～10MHz)能检测小于0.11mm的血管直径改变。某些生理刺激(如血增加能刺激血管内皮释放NO,NO扩散到相应部位的平滑肌细胞)激活鸟苄酸环化酶(GMP),增加细胞内GMP浓度, 细胞内钙离子浓度降低,引起内皮依赖性的血管舒张。内皮细胞具有多种调节作用,内皮功能受损后血管内皮依赖性舒张作用减弱甚至表现为收缩,而对非内皮依赖性的外源性一氧化氮(如硝酸甘油) 仍表现为血管扩张。
增龄对流量介导的血管扩张的影响:我们观察到健康老年人血浆NO水平明显低于健康青年人，而ET水平明显高于健康青年人，健康老年人EDD明显低于对照组（P均＜0.01）。与桂鸣［4］等研究结果相似， 提示健康老年人存在血管内皮功能障碍。其原因可能是老化引起血管内皮细胞功能减退,第二信息传导系统的某些环节出现传导障碍,表现为NO及其它舒张因子减少或活性下降，血浆内皮素(ET-I) 水平上升，EDD下降。以前认为60岁以后血管内皮细胞功能的加龄损伤常停止［5］。但本研究结果不支持这种假说。我们发现,即使60岁以上的健康老人,其内皮细胞依赖性血管扩张仍随年龄增加而进一步下降,和中年人中观察到的结果不一样［6］。即使是正常衰老亦可导致细胞分子的病理生理改变及年龄相关的疾病,如动脉粥样硬化,而内皮功能异常是动脉粥样硬化的早期表现。衰老可能最先表现为EDD功能异常。年龄相关的血浆纤维蛋白原升高,可使切应力等因素引起的血管动脉扩张反应性降低。健康老年人,随着年龄增长, 一氧化氮合成释放降低; 血栓素A2合成释放增加,使内皮源舒血管与缩血管物质失平衡, 是年龄相关的内皮依赖的血管扩张功能受损的重要原因之一。另一方面,衰老过程中基因表达发生病理生理改变，衰老相关基因亦可引起血管内皮功能障碍。例如，敲除雌二醇受体基因可引起动脉粥样硬化及血管提早老化,导致FMD功能异常；血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性与内皮功能存在相关性；NADH/NADPH氧化酶基因多态性亦与冠脉内皮依赖的血管扩张功能相关。但是,这些基因与内皮功能的关系还没有最后的定论。
血管内皮功能是多种疾病的一个早期病理改变,是动脉粥样硬化的一个早期标志。因此应用血浆内皮素、NO和超声多普勒技术检测肱动脉血管内皮功能及早发现健康老年人血管内皮功能失调,及时进行防治。
【参考文献】
［1］ Celemajer DS, Sorensen KE, Gooth VM, et al. Noninvosive detection of endothe-lial dysfunction in child and adults at risk of atheroscleosis［J］. Lancet, 1992, 340:1111～1115.
［2］ 谈世进，孙宜萍，金俊，等. 纤溶酶原激活物抑制剂与一氧化氮在老年人不稳定型心绞痛发病中的意义［J］.中华老年医学杂志,2004,23:164～165.
［3］ Taddei S,Virdis A,Mattei P,et al. Agingand endothelial function in normotensive subjects And patients with essential hypertension［J］. Circulation,1995,91:1981～1987.
［4］ 桂鸣,黄峻,王海燕,等.非侵入法对高血压早期血管内皮功能障碍的评价［J］.中国动脉硬化杂志,2003,11(3):242～244.
［5］ Jin L, Abou MG, Caldwell RB, et al. Endothelial cell dysfunction in a model of oxidative stress［J］. Med Sci Monit,2001,7:585～591.
［6］ Celermajer DS, Sorensen KE, Spiegelhalter DJ,et al. Agingisassociated with endothelia dysfunction in healthy man years before the age-related decline in women［J］.J Am Coll Cardiol,1994,24:471～476.
作者单位：海南省安宁医院，海南 海口 571100.