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【关键词 】 原子吸收；碳酸锂；血液中浓度
近几年，临床实验室多数方法学都有了新的发展，但锂的测定方法基本保持原样，最常用、都很成功的三种技术是火焰原子发射法、火焰原子吸收法、离子选择电极法，后两种较常用。原子吸收的方法是将稀释的标本吸入乙炔火焰中，利用空心阴极元素灯光源发出被测元素的特征辐射光，为火焰原子化器产生的样品蒸汽中的待测元素基态原子所吸收。锂在波长670.8 nm处的被吸光的特征辐射光的大小与标本中的锂浓度成正比，因为该方法运行成本低、稳定性、重复性好，并有良好的精密度和准确度，我们认为比较适合中小型精神病医院的临床实验室常规使用。但目前国内的临床实验室没有统一的实验方法和实验操作规程，也很难在精神病医院的实验室中查找到其使用情况。我们于2005年借鉴美国A.J.pesce和L.A.Kaplan主编的《Methods in Clinical Chemistry》,开始血液中的锂含量测定，积累了一定的经验，介绍给大家，希望共同探讨，进一步改进，共同提高。下列方法如有不妥，望及时与我们联系以使其更完善。
1使用仪器北京普析生产的TAS-986型原子吸收分光光度计。
2测定方法原子吸收火焰法
3试剂配制
3.12.0 mmol／L锂标准储存液AR级碳酸锂200 ℃干燥4小时，称取73.89 mg于1 000 ml容量瓶中，加25 ℃为0.04~1.0 us·cm-1的无离子水200 ml，加0.1MAR级HCL 10 ml,加无离子水至1 000 ml。
3.21.0 mmol／L锂标准储存液AR级碳酸锂200 ℃干燥4小时，称取36.95 mg于1 000 ml容量瓶中，加25 ℃为0.04~1.0 us·cm-1的无离子水200 ml，加0.1MAR级HCL 10 ml,加无离子水至1 000 ml。
3.30.5 mmol／L锂标准储存液将1.0 mmol／L锂标准储存液用无离子水作1∶1稀释即可。
3.4储存空白(KCl 5.0 mmol／L，NaC1 140 mmol／L)，溶解373 mg KCl和9.18 g NaC1于1 000 ml容量瓶，加无离子水至刻度。
4仪器准备
4.1联机运行仪器自检氘灯反射镜电机、元素灯电机、燃烧头高度电机、光谱带宽电机及波长电机。
4.2选择工作灯为锂灯。
4.3锂元素测定的条件工作灯电流2.0 mA,光谱带宽0.2 nm，负高压300 v，燃气流量1 500 ml／min，燃烧器高度6.0 mm,燃烧器位置-5.0 mm。
4.4设置工作锂灯波长单击“寻峰”对选定的波长进行寻峰(检测锂的特征辐射光准确度)，使锂特征波长在（670.8±0.3） nm左右，大于或小于0.3nm用标准配置的Hg灯进行波长校正。
4.5进行参数设置设置测量重复次数、设置火焰法的测量参数，测量方式为连续自动测定，间隔时间为1秒，采样延时为“0”秒。
4.6进行样品参数设置测量校正方法为标准曲线法，曲线方程为一次(A)=K1［C］+KO，设置标准曲线浓度：锂标准浓度为0.5mmol／L、1.0mmol／L、2.0mmol／L。
4.7仪器用无离子水自动校零。
4.8进行标准曲线的测量仪器以无离子水自动校零后，进行测量准备，分别吸入上述用无离子水作1∶10稀释的三个浓度的标准液，仪器会自动绘出标准曲线，要使标准曲线的线性相关系数在0.999以上。
5抗干扰实验每天取未服碳酸锂的患者血清10份，每份用无离子水作1∶10稀释后，以无离子水校零，以储存空白稀释液作样品空白（储存空白液作1∶10稀释），分别测定其吸光度和测定结果，共20天，吸光度均值为0.002，CV=0.2％,测定结果为0.02 mmol／L,CV=0.3％。
6回收实验每天取未服碳酸锂的患者血清一份加2.0 mmol／L锂标准液一份，使混合液的锂浓度为1.0 mmol／L，每天制作这样的混合液10人份，即10个标本。每份标本用无离子水作1∶10稀释后，以无离子水校零，以储存空白稀释液调样品空白，测定其吸光度及其含量，共20天，吸光度均值为0.134，CV=0.3％，测定锂含量均值为1.02 mmol／L，CV=0.5％，回收率为102％。
7进行未知样品的测量以无离子水校零，取未知血清1.0 ml加9.0 ml无离子水，以储存空白稀释液作样品空白，测定其含量。
8讨论
8.1治疗药物浓度监测又称治疗药物监测(therapeutic drugmonitoring,TDM)，在临床上主要用于制定和调整最佳个体化用药方案、某些药物中毒的诊断和疗效监控等，以确保药物治疗的有效性和安全性，以及在涉及药物剂量的医疗纠纷上发挥着重要作用。碳酸锂作为情感稳定的一线药物，广泛应用于临床，由于锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量比较接近，治疗过程中应对血锂进行监测，如果锂的靶位药物浓度不足或过量，将导致药物治疗无效或产生毒性反应，乃至危及生命。应用先进的原子吸收技术测定锂盐的血中药物浓度，将改变传统的经验性确定药物服用剂量，制定最佳个体化的用药方案，解决一直困扰临床医师的难题。
8.2TAS-986型原子吸收分光光度计自动化程度很高，采用PC机及中文界面操作软件，实现仪器氘灯背景校正、自吸收背景校正、以及波长扫描、寻峰定位、光谱带宽度、回转元素灯架、原子化器高度和位置、燃气流量、灯电流和光电倍增管负高压等功能的自动调节，用于锂的测定，操作简单，仪器稳定可靠。
8.3为便于比较，TDM规定在达稳态后的某次用药后12小时取血测定血清锂的浓度，称12小时标准血清锂浓度(12 h-stSLi+)。治疗12 h-stSLi+参考值为0.6 mmol／L~1.2 mmol／L,最小12 h-stSLi+中毒参考值为1.3 mmol/L。
8.4KCl 5.0 mmol／L，NaCl 140 mmol／L是为了样品空白液与血清有同等量的钾或钠，以排除钾、钠可能发生的干扰(钾的特征辐射光波长为767 nm，钠的特征辐射光波长为589 nm)。
8.5抗干扰实验、回收实验结果表明，血清中的其它微量、常量金属元素，没有干扰锂的测定。
8.6锂的口服吸收快而完全，生物利用度100％，单次服药后4小时血药浓度达峰值，按常规给药约5~7天达稳定浓度。常规监测锂的血清或血浆的浓度应在服锂后10~12小时取样，如想得到重复的浓度，服药-取样的时间间隔应一致，并注意避免使用以锂作阳离子的抗凝剂。
8.7由于锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量比较接近，治疗过程中应对血锂进行监测，帮助调节治疗量及维持量，及时发现急性锂中毒，实现最佳个体用药方案。治疗期间每间隔1~2周测量血锂1次，维持治疗期间可每月测定1次，取血时间应在次日晨即末次服药后10~12小时。治疗锂中毒期间要反复测定锂的浓度来监测治疗过程。
8.8采样后不能在4小时之内测定，应分离血清，在一般患者可能关系不大，但在细胞内外锂浓度悬殊的患者，及时分离血细胞就十分必要。
8.9尿标本的锂测定，先吸取10 ml尿液到下列容量瓶中：100 ml、500 ml、1L，再加无离子水至刻度。将上述稀释液作1∶10、1∶50、1∶100倍稀释后测定其结果，最后以最接近1.0 mmol／L锂标准的那一个测定值报告结果，并注意稀释倍数的换算。
8.10 锂的浓度1.4 mmol／L以下时，如果患者发生体液的大量丢失，如持续呕吐、腹泻、大量出汗等情况易引起锂的中毒。各种原因致肾功能损伤时，血锂浓度明显升高。由于锂经肾排泄的方式与钠相同，钠摄入多，肾排泄钠增加，锂的排泄也增加，血锂浓度降低，反之，血锂浓度增加。
参考文献
［1］周新，涂植光.临床生物化学和生物化学检验［M］.北京：人民卫生出版社，2003：471-495.
［2］林其燧，文庆成.临床化学诊断方法大全［M］.北京：北京大学出版社，1990：374-378.
（辽宁省复员军人康宁医院检验科，辽宁兴城125100）