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【摘要】 目的：探讨阿立派唑与利培酮对女性患者血清催乳素、体型指数的影响。方法： 将64例精神分裂症或分裂样精神病女性患者随机分为阿立派唑组和利培酮组，比较两组的治疗前后血清催乳素、体型指数变化。结果：阿立派唑与利培酮对女性患者血清催乳素、体型指数的影响有显著差异。结论：阿立派唑对女性患者血清催乳素的影响不明显；体型指数增加相对小。
【关键词】 阿立派唑；利培酮；女性；血清催乳素；体形指数
The comparison of blood prolactin and body index in the female patients with psychosis treated by aripiprazole and risperidone
PIAO Sheng-bin, LIANG Jian-xiong, ZHANG Wen-shun, et al
(Shenzhen Kangning Hospital,Guangdong province,518020, China)
【Abstract】 Objective：To investigate the change of blood prolactin and body index in female patients with psychosis treated by aripiprazole and risperidone. Methods:64 female patients with schizophrenia or schizophrenia form psychosis were randomized to aripiprazole an的 risperidone. The blood prolactin and body index at the baseline and after treatment were compared.Results: There were significant differences in the blood prolactin and body index after treatment between aripiprazole and risperidone groups.Conclusions: The change of blood prolactin and body index in the female patients with psychosis caused by aripiprazole was little.
【Key words】Aripiprazole; Risperidone; Female; Blood prolactin; Body index
血清催乳素对女性月经紊乱、性功能障碍、生育能力等方面有明显影响。抗精神病药物所致体重增加可导致心血管疾病、糖尿病、高脂血症等，而且严重影响女性形体美及自信心。有研究［1］显示抗精神病药物引起的血清催乳素的增加可能是精神障碍患者体重增加的重要原因。本研究探讨现临床上广泛使用的非经典抗精神病药物阿立派唑与利培酮对女性患者血清催乳素、体型指数的影响，现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
为2005年9月至2006年6月我院门诊就诊和住院部住院的女性患者；年龄：18~40岁；符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版分裂症或分裂样精神病诊断标准；首次使用抗精神病药物；无内分泌系统疾病及其他明显躯体疾病；平时月经相对规律，入组时非行经期；入组前签知情同意书。共64例，随机分为阿立派唑组和利培酮组两组。阿立派唑组32例，平均年龄(27.43±7.17)岁，总病程(2.20±1.50)月；利培酮组32例，平均年龄(27.06±7.33)岁，总病程(2.12 ±1.61)月。两组以上各项比较差异无显著性（P>0.05）。
1.2 方法
在用药前及用药后2、4、8周末上午8时分别抽血查血清催乳素（PRL）；测血清催乳素采用磁酶免疫法，所检测仪器为美国进口SEROZYME Ⅰ, 试剂盒为意大利A BIOCHEM IMMUNOSYSTEMS COMPANY生产；测身高；治疗前及治疗8周末测体重,换算得体形指数（BMI）；进行饮食及体育锻炼指导。采用简明精神病症状量表(BPRS)，治疗前及治疗后2、4、8周末评定，评估疾病严重度。
1.2.1 阿立派唑（博思清，大西南制药制造）组治疗剂量15~30 mg/d，平均剂量(19.50±5.14) mg/d，利培酮（维思通，西安杨森制造）组治疗剂量3~6 mg/d，平均剂量(4.03±0.87) mg/d。一周内加至治疗量，治疗期间可合并小剂量苯二氮类药物和苯海索，不合用其他抗精神病药物及影响内分泌的药物。
1.2.2 采用SPSS 10.0软件进行统计分析。
2 结果
2.1 两组治疗前后血清PRL（单位：ng/L）水平变化(正常值0.8~30)，详见表1。表1 两组治疗前后血清PRL水平比较（略）
从表1数据显示阿立派唑组血清PRL水平在治疗8周内无明显升高（P＞0.05）。利培酮组在治疗2、4、8周末血清PRL水平比治疗前明显上升。两组间各阶段血清PRL水平有显著统计学差异（P﹤0.01）。
2.2 两组体型指数（BMI）比较
治疗前阿立派唑组BMI ：(21.13±2.23) kg/m2，利培酮组BMI：(20.92±2.45) kg/m2，两组间无明显差异（P＞0.05）。阿立派唑组治疗8周末BMI：(21.31 ±2.05) kg/m2， BMI增加(0.19 ±0.46) kg/m2，治疗前后BMI有显著差异（P<0.05）；利培酮组治疗8周末BMI：（21.82±2.39） kg/m2，BMI增加（0.91±0.31） kg/m2，治疗前后BMI有极显著统计学差异（P<0.01）。两组间BMI增加值比较有极显著统计学差异（P<0.01）。
2.3 简明精神病症状量表（BPRS）减分率
阿立派唑组治疗前BPRS分（54.30±5.32）分，治疗8周末（27.63±4.15）分，减分率（48.64±9.24）%；利培酮组治疗前BPRS分（53.87±5.97）分，治疗8周末（28.80±4.42）分，减分率（45.69±11.51）%；两组治疗8周末BPRS分与基线值比较均有极显著统计学差异（P<0.01）。两组BPRS基线值及治疗8周末BPRS减分率无明显统计学差异（P＞0.05）。
2.4 两组8周末血清PRL变化、药物剂量、BPRS减分率、BMI变化相互之间无明显相关性。
2.5 两组治疗前PRL水平与BPRS基线分无明显相关。
2.6 两组治疗后内分泌紊乱症状出现率比较
8周末阿立派唑组停经2例，经量明显减少2例，月经紊乱5例，无泌乳者；利培酮组停经6例，经量明显减少5例，月经紊乱16例，泌乳7例。经x2检验有显著统计学差异（P<0.05）。
3 讨论
催乳素由腺垂体分泌，受下丘脑催乳素释放因子(PRF)及催乳素释放抑制因子(PIF)等的调控。注射多巴胺可使正常人和高催乳素血症患者的PRL明显下降，故曾有人认为多巴胺就是PIF，但目前为止PIF是何物尚无法确定［2］。目前研究认为抗精神病药物引起高催乳素血症主要与下丘脑D2受体阻断有关，5-羟色胺、促甲状腺释放激素、去甲肾上腺素等也参与 PRL 的调节［2，3］。
阿立派唑作用机理与众不同，既是突触后多巴胺受体阻滞剂，又是突触前自身受体激动剂。阿立派唑对D2受体有部分激动作用，其特点是稳定多巴胺系统，对血清催乳素几乎无影响［4］。
本研究显示阿立派唑组女性血清PRL水平在治疗前及治疗后2、4、8周末无明显改变，内分泌紊乱症状出现率明显低，与利培酮（5HT2/D2受体平衡拮抗剂）相比有显著统计学差异。支持阿立派唑与众不同的抗精神病作用机理。
两组治疗前血清PRL水平与BPRS分无相关，治疗前后血清PRL变化与BPRS减分率无相关。不支持精神分裂症严重程度与血清PRL水平相关，血清PRL的变化与药物的抗精神病疗效有相关观点［5］。
利培酮组治疗后血清催乳素水平明显变化，但其变化水平与药物剂量无相关，表示可能个体多巴胺受体敏感性及突触后反应强弱不一，或还有其他机制（如促甲状腺释放激素、去甲肾上腺素、5-羟色胺等［2，3］）参与催乳素的调节。
研究显示阿立派唑对BMI的影响明显小于利培酮。新近研究发现抗精神病药物的体重增加主要与5HT2C受体、H1受体、mAch受体亲合力有关［6］。 利培酮对5HT2受体、H1受体拮抗作用强［7］，故其体型指数（BMI）增加相当明显。阿立派唑对H1受体拮抗作用非常低，但对5HT2C受体拮抗作用基本与利培酮相似［8］，故治疗后体型指数（BMI）也有增加，且有统计学差异，但仍比利培酮明显小。这反过来也支持抗精神病药物的体重增加主要与5HT2C受体、H1受体亲合力有关的观点。本研究中两组BPRS减分率与BMI变化无相关性，与Pál Czobor等报道［9］相同，不支持抗精神病药物疗效与引起体重增加相关的观点。两组BMI的增加与药物剂量无相关性。表示还有遗传、药物敏感性、饮食习惯、运动或其它尚不清楚的机制参与精神病患者体重变化。本研究中两组BMI的增加与血清PRL水平变化无相关，不支持抗精神病药物引起的血清PRL的增加可能是精神障碍患者体重增加的重要因素的观点。尚需今后临床研究的进一步探讨。
总之，阿立派唑对血清催乳素水平、体型指数影响小，是可供女性精神病患者首选、也是因其它抗精神病药物引起内分泌紊乱明显、体重超标病人替换的新一代抗精神病药物 。
【参考文献】
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作者单位：广东省深圳市康宁医院，广东 深圳 518020