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首页医源资料库在线期刊中国民康医学2007年第19卷第5期

奥派与利培酮治疗精神分裂症临床对照研究

来源:《中国民康医学》
摘要:【摘要】目的:以利培酮为对照,检验奥派(阿立哌唑)治疗精神分裂症的临床疗效及对各症状群的作用特点和不良反应。方法:将符合入组标准的80例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组40例与利培酮组40例进行为期8周的治疗。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、治疗副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。并采用放射免疫......

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【摘要】  目的:以利培酮为对照,检验奥派(阿立哌唑)治疗精神分裂症的临床疗效及对各症状群的作用特点和不良反应。方法:将符合入组标准的80例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组40例与利培酮组40例进行为期8周的治疗。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、治疗副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。并采用放射免疫法于治疗前和治疗后2、4、8周末分别测定血清PRL水平。 结果:8周末PANSS的减分率,阿立哌唑组与利培酮组分别为(69.46±20.18)%和(68.57±20.83)%。PANSS总分及阳性症状分、阴性症状分、一般病理分治疗前后均有显著性差异(P<0.01),但两组之间无明显差异。用TESS评定两药不良反应,阿立哌唑组评分为(3.23±2.67),利培酮组为(3.93±5.79),不良反应轻微。8周末血清PRL水平,阿立哌唑组(12.33±12.18)μg/L,与治疗前比较差异无显著性(P>0.05);利培酮组(120.35±75.64)μg/L,与治疗前比较差异有显著性(P<0.01)。两组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:阿立哌唑临床疗效好,不良反应轻微,是一种较为理想的抗精神病药。

【关键词】  奥派;利培酮;精神分裂症

  A  Comparative study of Aripiprazole versus Risperdal in patients with schizophrenia

  ZHAO Shu-min, DU Bo, LI Ke-qing, et al

  (No.6 Hebei Provincial People's Hospital, Baoding 071000, China)

    【Abstract】  Objective:To evaluate the efficacy and safety of Aripiprazole treatment in patients with schizophrenia. Methods:80 patients with schizophrenia were randomly divided into Aripiprazole (n=40) and Risperdal(n=40)group. Antipsychotic efficacy was assessed using the Positive and Negative symptom scale(PANSS)、Antipsychotic tolerability was assessed by Treatment Emergent Symptom Scale(TESS). The serum prolactin level was respectively measured at pre-treatment and the 2nd, 4th, 8th week.Results: As compared with the baseline scores, PANSS reduction was (69.46±20.18)%in Aripiprazole group, and (68.57±20.83)%in Risperdal group. The PANSS scores as well as positive subscale scores and negative subscale scores decreased significantly after 8 weeks treatment(P<0.01),but no significant difference between the 2 groups. No serious adverse events were found during the treatment. The PRL was(12.33±12.18)μg/L in Aripiprazole group,compared (120.35±75.64)μg/L in Risperdal group. There was significant difference between the 2 groups(P<0.01).There was no obvious difference between the base line and 8th week end point PRL in Aripiprazole group.Conclusions: Aripiprazole has reliable effectiveness, fewer side effects, and may be a suitable therapy in the treatment of schizophrenia.

    【Key words】Aripiprazole; Risperdal; schizophrenia
       
  国外研究表明奥派(阿立哌唑)是一种多巴胺(DA)系统稳定剂,对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有明显的疗效,也能改善伴发的情感症状,使精神分裂症的复发率降低[1]。但国内这方面的研究较少,为了更好地了解阿立哌唑的临床作用特点,本研究以上海中西药业生产阿立哌唑与西安杨森生产利培酮(维思通)为对照,将80例精神分裂症患者分为阿立哌唑组40例、利培酮组40例,进行了为期8周的开放式研究,现将结果报告如下。

  1  对象与方法

  1.1  对象 

  入组标准:(1)病例选自2005年4月-2006年6月期间在河北省第六人民医院住院患者;(2)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版(CCMD-3)[2]中精神分裂症的诊断标准。(3)年龄范围18~35周岁,女性患者;(4)治疗前阳性和阴性症状量表(PANSS)总分≥60分(1-7分制)。

    排除标准:(1)患有严重不稳定神经系统、心、肝、肾、内分泌、血液系统等躯体疾病或可能干扰试验评估的疾病;(2)妊娠、哺乳期妇女或计划妊娠者;(3)近3个月内接受过电休克治疗者;(4)正在接受长效抗精神病药物治疗者;(5)检查血常规、胸透、肝功能、心电图、脑电图异常者。(6)入组前1周内用抗精神病药物者;(7)已知对阿立哌唑过敏者。

    符合以上入组、排除标准者共80例,阿立哌唑组40例,患者年龄为18~35岁,平均(22.0±6.08)岁,病程1月~15年,平均(8.42±6.83)年。文化程度:小学13例,初中14例,高中8例,大专及以上5例。起病形式:慢性起病25例,亚急性起病6例,急性起病9例。家族史阳性者13例,占32.5%;利培酮组40例,患者年龄为18~33岁,平均(24.56±8.68)岁,病程1月~14年,平均(8.02±7.32)年。文化程度:小学12例,初中15例,高中7例,大专及以上6例。起病形式:慢性起病26例,亚急性起病7例,急性起病7例。有阳性家族史者15例,占37.5%。阿立哌唑组与利培酮组一般资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

  1.2  方法 

  将入组对象按分层随机方法分为两组,阿立哌唑组初始剂量为5~10 mg/d,治疗剂量为20~30 mg/d,平均(21.00±6.17) mg/d;利培酮组初始剂量为1~2 mg/d,治疗剂量为2~6 mg/d,平均(4.46±1.03) mg/d,两组药物剂量调整均在两周内完成,共治疗8周。治疗中可酌情合并使用安坦、β-受体阻滞剂及苯二氮类药物;研究期间不合并其他抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药及电休克治疗。

  1.3  疗效评定
 
  采用阳性与阴性症状评定量表(PANSS)及副反应量表(TESS)于治疗前及治疗后2、4、8周进行评定。由经过培训、不直接参加治疗的医生在盲态下评定,评定者间取得良好的一致性。

  1.4  血清催乳素测定
 
  两组患者均于治疗前和治疗后2、4、8周末上午7:00空腹、卧床时抽取肘静脉血2 ml,即时离心,并将血清置于冰箱-20℃保存待测,激素测定时一次解冻,并由专人负责,所用试剂为中美合资天津九鼎医学生物工程有限公司生产的125I标记的人血清催乳素放射免疫测定试剂盒,仪器采用中国同位素公司生产的γ计数仪。PRL的批内变异系数为3.8%。

  1.5  统计学方法 

  采用SPSS软件,计量资料用x±S表示,数据统计处理采用t检验,x2检验。

  2  结果

  2.1  临床疗效 

  共有80例患者完成8周试验,根据PANSS减分率判定疗效,减分率≥75%为基本痊愈,50%~74%为显著进步,25%~49%为好转,<25%为无变化。结果显示:阿立哌唑组痊愈15例(37.5%),显著进步16例(40.0%),好转5例(12.5%),无变化4例(10.0%)。利培酮组痊愈14例(35.0%),显著进步16例(40.0%),好转5例(12.5%),无变化5例(12.5%)。两组间的疗效比较差异无显著性(x2=1.56,P>0.05),表明阿立哌唑与利培酮疗效相似。

  2.2  PANSS评分情况 

  治疗前后PANSS各因子分、总分比较,治疗前,阿立哌唑组与利培酮组PANSS总分比较无显著性差异(P>0.05),两组间具有可比性。治疗后,两组患者PANSS总分、阳性、阴性症状分和一般精神病理分均有明显降低,说明两药对精神分裂症多维度症状均有效。通过研究两组患者在治疗后2、4、8周的减分率情况,表明阿立哌唑、利培酮两药的疗效相当。见表1、表2。表1  两组治疗前后PANSS减分情况比较(略)表2  两组治疗前后PANSS各因子分、总分比较(略)

  2.3  TESS评分情况 

  以TESS评定药物临床不良反应,观察结束时,结果显示,阿立哌唑组评分为(3.23±2.67),利培酮组为(3.93±5.79),其中阿立哌唑的主要不良反应为:静坐不能(25%)、震颤(20%)、失眠(15%)、心动过速(10%)等;利培酮组主要不良反应为:体重增加(30%)、静坐不能(30%)、震颤(20%)、失眠(25%)、闭经(20%)、激越(15%)等。不良反应属轻微范围,说明患者对两种药物耐受性良好。表3  阿立哌唑、利培酮治疗前、治疗后2、4、8周血清PRL比较(略)

  2.4  两组治疗前和治疗后2、4、8周血清PRL水平比较 

  治疗前,两组患者血清PRL水平比较差异无显著性(P>0.05),治疗后2、4、8周,两组患者间差异均有显著性(P<0.01,见表3)。阿立哌唑组患者治疗前与治疗后8周血清PRL差异无显著性(t=0.318,P>0.05),利培酮组患者治疗前与治疗后8周血清PRL差异有显著性(t=9.68,P<0.01)。

  3  讨论

    阿立哌唑为喹啉酮衍生物[3],属第三代非典型抗精神病药物,它对多巴胺D2和D3及5-HT1A和5-HT2A受体有很强的亲和力。国外临床试验表明,阿立哌唑是一种疗效好、安全性高的新型抗精神病药。而利培酮应用于临床以来,多项研究已证明其为疗效好、不良反应轻微的非典型抗精神病药,对精神分裂症阴性症状、阳性症状均有较好的疗效。本研究通过阿立哌唑与利培酮对照研究发现,应用阿立哌唑后PANSS平均减分率为69.46%,利培酮为68.57%,说明两药疗效相当。对PANSS各因子分的影响,治疗前后均有显著性差异,但两组之间无统计学差异,说明阿立哌唑与利培酮疗效及特点相似。阿立哌唑不良反应轻微,主要为静坐不能、震颤、失眠、心动过速等,与Marder  SR等的研究结果一致[4]。研究表明,阿立哌唑药物剂量在20 mg/d左右为宜,本研究中,部分患者使用阿立哌唑10 mg/d疗效欠佳,但若将剂量增至20 mg/d或30 mg/d,其最终效果也较理想,提示抗精神病药物的剂量应个体化[5]。

    利培酮属苯丙异恶唑衍生物,是一种强5-HT2A和相对弱的多巴胺D2受体拮抗剂,仍保留多巴胺D2受体拮抗剂的抗精神病作用特点[6],但与经典抗精神病药比较,较少引起EPS、闭经、溢乳现象。由于利培酮与D2受体的拮抗作用,本研究显示,服用利培酮引起患者PRL升高现象仍较明显。

    阿立哌唑是多巴胺D2受体和5-HT1A受体的部分激动剂,它既可上调多巴胺功能的不足,改善阴性症状及认知功能,又可下调多巴胺功能的亢进,改善阳性症状,同时维持正常的多巴胺生理功能,不影响运动功能和催乳素水平。阿立哌唑是可以在不同生理状态下以不同的方式改变多巴胺神经传递的药物,故同时具有治疗的有效性和安全性。本研究也显示,与利培酮相比阿立哌唑升高血清PRL及增加体重的作用不明显,在临床应用中将提高患者对治疗的依从性,降低疾病的复发。

    本研究表明,阿立哌唑对精神分裂症的阴性症状、阳性症状均有较好疗效,是一种疗效好、不良反应轻的新型抗精神病药,可作为临床一线用药。

【参考文献】
    [1]Stahl SM. Dopamine system stabilizers,aripiprazole,and the next generation of antipsychotics,part 1,“Goldilocks”actions at dopamine receptors[J].J Clin Psychiatry,2001,62(11):841-842.

  [2]中华医学会精神病学分会编.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)[M].济南:山东科学技术出版社, 2001,4.

  [3]Jordan S,Koprivica V,Chen R,et al.The antipsychotic aripiprazole is a potent,partial agonist at the human 5-HT1A receptor[J]. Eur J Pharmacol,2002,(441):137-140.

  [4]Marder SR,McQuade RD,Stock E,et al. Aripirazole in the treatment of Schizophrenia:safety and tolerability in short-term,placebo-controlled trials[J].Schizophr Res,2003,61:123-136.

  [5]沈渔邨.精神病学[M].第四版.北京:人民卫生出版社,2001:654-655.

  [6]沈渔邨.精神病学[M]. 第4版.北京:人民卫生出版社,2002:677-679.


作者单位:河北省第六人民医院,河北 保定 071000

作者: 赵淑敏,杜波,栗克清,田国庆,刘杰,宁征远,刘建丛 2008-5-29
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