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【摘要】 目的：探讨血清同型半胱氨酸在中年人冠状动脉粥样硬化性心脏病，尤其是急性心肌梗死中应用价值。方法：将我院2004年5月~2006年4月心内科住院中年人221人分为三组：1组（急性心肌梗死）；2组（冠状动脉粥样化性心脏病且非急性心肌梗死）；3组（非冠状动脉粥样硬化性心脏病）。用全自动生化仪测定血清同型半胱氨酸水平，并进行统计学分析。结果：三组间两两组间性别、年龄、2型糖尿病及肾功能损伤差异无统计学意义（P<0.05）。三组间两两组间血清同型半胱氨酸水平几何均数差异有统计学意义（P<0.05），1组>2组>3组。结论：抚顺地区中年人同型半胱氨酸水平增高是很常见的，这可能与地理因素及生活方式有关。血清同型半胱氨酸水平与中年人群冠状动脉粥样硬化性心脏病，尤其是急性心肌梗死密切相关。
【关键词】 同型半胱氨酸 冠状动脉粥样硬化性心脏病 急性心肌梗死
The application value of homocysteine in coronary heart disease
of middle aged persons
LI Yan-hua, ZHANG Li-li, ZHENG Hong
(Department of Cardiology, FuShun Central Hospital, Affiliated hospital of Dalian Medical College, Fushun 113006 China)
【Abstract】 Objective：To investigate the application value of serum total homocysteine levels in coronary atherosclerosis heart disease of middle aged persons，particularly in acute myocardial infarction. Methods:Dividing 221 middle aged persons who were admitted to heart internal medicine department into three groups:1 group（acute myocardial infarction）；2 group （coronary atherosclerosis heart disease and except acute myocardial infarction）；3 group（free of coronary atherosclerosis heart disease）. Measure serum homocysteine levels and analyse the datas with statistical methods.Results: The difference of sex, age, diabete and impaired renal function between groups showed no statistical significance(P>0.05). Geometric mean serum total homocysteine was the highest in 1 group, higher in 2 group, the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusions: The elevation of serum total homocysteine levels of the middle aged persons in Fushun area which could contribute to the explation of geographical variation and deviation of the lifestyle is very common. the serum total homocysteine levels is closely related to coronary arterioclerosis heart disease in middle aged persons, particularly to acute myocardial infarction.
【Key words】Homocysteine；Coronary heart desease；Acute myocardial infarction
高胱氨酸尿症［1］是一种少见的遗传代谢性疾病，常伴随血中显著升高的同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）水平。一般来说，这类病人的一个特征是早发的血管疾病。如果高胱氨酸尿症不被治疗，大约50%的病人有血栓栓塞事件［2］。观察高胱氨酸尿症的病人，HCY可能与动脉粥样硬化的病理机制有关［3］。
超过75%的临床和流行病学研究已经显示了总HCY水平与冠心病、外周动脉疾病、或静脉血栓的发生有关［4］。最强的证据来自前瞻性的巢式病例对照研究［5］，大多数的研究证实了总HCY水平和血管疾病的关系。在冠状动脉粥样硬化发展的病理机制中，现今流行的观点认为急性事件即不稳定型心绞痛、急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)、猝死通常是由于粥样硬化的斑块破裂导致血栓形成有关。越来越多的证据表明HCY可能影响凝血机制和内皮细胞对血栓的抵制［6］、干扰一氧化氮的血管扩张和抗血栓作用［7］。更应注意的是，HCY尿症的病人伴随着的血管并发症与粥样硬化相比，更多的是与血栓有关。
在2004年~2006年，我们测量了中年人血清总HCY水平。分析显示HCY水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病、尤其AMI的发生密切相关。
1 材料与方法
1.1 入选标准 关于中年的界定，我国卫生部规定的标准为36~59岁。选取我院2004年5月-2006年4月心内科住院中年人221例。排除标准：恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能减退症及使用影响HCY检测水平的药物，如氨甲蝶呤、卡马西平、苯妥英钠、一氧化二氮、6-氮尿嘧啶苷及多种维生素。
1.2 研究分组 将此221例分为三组：1组（AMI）51例；2组（冠状动脉粥样硬化性心脏病且排除AMI）72例；3组（非冠状动脉粥样硬化性心脏病）98例。根据WHO的标准，AMI的定义至少应当满足以下标准中的两项：严重延长的胸痛，休息不缓解；心肌梗死的心电图证据；心脏的酶学变化。冠状动脉造影证实至少任何一支主要的冠状动脉（左主干、左前降支及其主要对角支分支、右冠状动脉、回旋支及其主要钝缘支分支）管腔狭窄≥50%者诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病（72例）。依赖优势型，后降支或左室后支包括在右冠状动脉或回旋支的一部分。以上病例都在住院期间采用菲力浦数字血管X线机（Allura9）核实诊断，本研究不纳入一般临床诊断的冠心病病例。
1.3 血液生化指标测量 采用酶标记法测定血清HCY水平，空腹8小时抽取静脉血3毫升，静置30分钟后离心10分钟，取0.4毫升血清标本置-15 ℃保存，待标本收集全后测定HCY。用全自动生化仪测定HCY。
1.4 统计学处理 采用美国SPSS公司出版的11.5统计软件包处理数据，检测结果以均值±标准差表示，由于HCY水平在人群中呈偏态分布，经对数转换成正态分布并以几何均数表示。三组间性别、2型糖尿病、肾功能损伤两两组间比较即计数资料比较采用x2检验，组间年龄比较即计量资料比较采用完全随机设计方差分析。三组间HCY水平差别采用Least Significant Difference 法。P<0.05为有统计学意义，所有检验均为双侧检验。
2 结果
2.1 三组间基本特征的比较 三组间年龄、性别、2型糖尿病及肾功能损伤等方面差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。表1 三组基本临床特征三组组间性别；年龄；2型糖尿病；肾功能损伤等差异无统计学意义(P＞0.05），具可比性。
2.2 三组HCY水平分别为32.06、22.42、15.65 umol/L，三组间HCY水平两两组间比较有统计学意义（P<0.05），见图1。
图1 HCY与冠心病、急性心肌梗死关系
1组为AMI组，2组为冠状动脉粥样硬化性心脏病且排除AMI组，3组为非冠状动脉粥样硬化性心脏病组；三组间HCY水平两两组间比较有统计学意义（P＜0.05）
3 讨论
这是一个回顾性的高HCY水平作为冠状动脉粥样硬化性心脏病在中年人中危险因素的研究。研究对象的平均年龄是(51.06±5.90)岁（范围36~59岁）。建议的高HCY水平的临界值范围是6.67~12.67 μmol/L［8］。在我们的研究中，47%的非冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究对象HCY水平≥15 μmol/L，明显高于建议的HCY范围，提示抚顺地区中年人HCY水平增高是很常见的，这可能与地理因素及生活方式有关。我们目前需要这方面的进一步研究。我们发现高HCY水平与心肌梗死正相关。而且，在中年人中的严重的高HCY水平与动脉粥样硬化和动脉与静脉栓塞相关［9］。这些发现组成了支持HCY与血管疾病的病因联系的重要证据。
冠状动脉粥样硬化性心脏病指冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞，导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，它和冠状动脉功能性改变（痉挛）一起，统称冠状动脉性心脏病，简称冠心病，亦称缺血性心脏病。HCY与冠状动脉粥样硬化性心脏病相关的机制仍未清晰，可能的生物学机制包括HCY在血管运动和凝血方面诱导内皮细胞功能失调［10］，并且刺激血管平滑肌细胞增殖［11］，两个重要的事件在粥样血栓的病理机制中。国外多数研究均采用高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定血清HCY，认为这一方法精确可靠，重复性好［12］。用酶标法测定HCY水平，尽管所用方法不同，但同样可以反映血清HCY浓度与冠状动脉粥样硬化性心脏病、尤其急性心梗呈强烈相关。该实验取全血室温静置30分钟后离心分离血清，由于红细胞内的HCY的释放，可能对实验结果有影响，但由于仅静置30分钟，且由于三组血液样品经过同样的处理过程，故对实验结果影响轻微。
在HCY复杂的转化过程中，有几种关键物资在左右着这些反应，如维生素B6、维生素B12及叶酸，同时人体99%的HCY在肾脏代谢，70％经肾脏清除，HCY升高的原因如下：⑴遗传因素：基因缺陷或突变导致HCY代谢必需的酶缺乏；⑵营养状态的影响：摄入的维生素B6、维生素B12及叶酸不足；⑶肾功能衰竭；⑷一些药物以及一些疾病如恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能减退症也导致HCY的增高。此外，生活方式也对血中HCY的浓度有影响。如大量摄入咖啡、酒精，吸烟也可导致HCY的升高。了解这些，我们就可以采取相应措施以降低血HCY水平。因为仅通过增加维生素B6、维生素B12及叶酸简单的治疗就可以降低高HCY水平［13］，我们目前需要这些维生素的治疗效果的进一步评估研究。
抚顺地区中年人HCY水平增高是很常见的，这可能与地理因素及生活方式有关。
该研究结果提示在中年人中血清HCY水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病，尤其是急性心肌梗死密切相关。
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作者单位：大连医科大学附属抚顺市中心医院，辽宁 抚顺 113006