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【摘要】 目的：对文拉法辛与阿米替林治疗老年抑郁症患者的疗效及不良反应进行比较研究。方法：采用随机分组的方法将48例老年抑郁症分成文拉法辛治疗组（研究组）和阿米替林治疗组（对照组）并治疗8周。应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果：经8周治疗，两组抑郁症状均明显减少，但阿米替林组表现不良反应较大，明显高于文拉法辛组（P<0.01）。结论：文拉法辛治疗老年抑郁患者的疗效与阿米替林相当，且不良反应小，耐受性好，可作为老年抑郁症的一线用药。
【关键词】 文拉法辛；阿米替林；老年抑郁症
抑郁症是一种常见的心理障碍，它所造成的损害不仅影响个人的生活质量，还会影响婚姻、家庭和事业。该病在老年人中也常见，一些研究提出，在社区老年人群中，抑郁症的发病率要超过10%，而老年住院病人中伴抑郁者可达45%；且老年抑郁病人自杀的危险性较高［1］。国内的一些研究也提出，老年人随着日常生活能力的下降，社会活动减少以及慢性躯体疾病所致的躯体疼痛和精神压力，导致孤独、寂寞、自卑等抑郁情绪的产生，使其自杀意念强烈，老年人的自杀比例是中青年的3倍。因此，及时有效的抗抑郁药治疗对老年病人显得尤为重要［2］。
临床研究显示，三环类抗抑郁药（TCAs）治疗老年抑郁病人的疗效较好，但其不良反应不容忽视。老年病人因伴随的其他疾病较多，经常服用多种药物，对药物的依从性及耐受性均较差，且对药物的代谢清除能力也较低。这些因素导致老年病人对TCA类药物的常见不良反应都不能耐受，Cohen研究报道，有90%的老年抑郁症住院病人因禁忌症等问题而不能使用或中断服用TCA，从而导致抑郁持续存在或病情复发［3］。
文拉法辛是一种新型的抗抑郁药，其药理作用机制不同于传统的抗抑郁药（TCAs）及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。该药通过增强中枢突触间隙的去甲肾上腺素和5-羟色胺功能而发挥抗抑郁作用，对胆碱能、组胺能及肾上腺素能等受体的亲和力极小。此药在国外已应用临床多年，对抑郁有较好疗效，且不良反应较TCA抗抑郁药少而轻［4］。
本项研究应用了进口的文拉法辛（商品名怡诺思，由美国惠氏制药有限公司生产）治疗一组老年抑郁病人，并将阿米替林作对照，对2种抗抑郁药治疗老年抑郁病人的疗效及药物不良反应进行比较研究。
1 对象与方法
1.1 病例选择 病人来自于2004年10月至2006年10月杭州市第七人民医院和温州康宁医院心理科住院病人及心理咨询门诊的病人，符合中国精神疾病分类及诊断标准第三版（CCMD-Ⅲ）抑郁发作的诊断标准［5］。汉密顿抑郁量表（HAMD）17项总分≥18分［6］。年龄60~80岁。排除标准：①肝肾功能及心血管功能异常；②伴前列腺炎或尿潴溜；③高血压、青光眼、糖尿病患者；④癫痫或器质性精神疾病、酗酒或药物滥用者；⑤最近2周内用过单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的病人。获得患者或法定代理人的知情同意书。
1.2 方法 按入组先后顺序用随机数字表法进行随机分组的开放性对照研究，入选48例老年抑郁症患者在经过3~7天的清洗期后随机进入文拉法辛治疗组（研究组）和阿米替林治疗组（对照组）二种治疗方案中的一种。其中研究组25例，对照组23例。二组病人的一般情况见表1。表1 两组病人的一般情况
百分数用卡方检验，均值用t检验，结果两组间各项对比无显著性差异（P>0.05）。
1.3 用药方法 研究组给予文拉法辛口服剂量75～150 mg/日，一次顿服，共用8周。对照组给予阿米替林口服，剂量75～150 mg/日，分二次口服，共用8周。在8周治疗期间，有些患者如出现失眠、焦虑、心动过速等症状，临床医师可给予佳乐定、氯硝安定、心得安合并用药。
1.4 疗效评定 采用HAMD17项量表及临床疗效总评表（CGI）评定临床疗效，分别在治疗前、治疗后2、4及8周评定。疗效评价标准为治疗后HAMD的减分率≥50%为有效，<50%则为无效。
1.5 不良反应评定 采用副反应量表（TESS）评定药物的不良反应。分别在治疗前和治疗后2、4、8周时评定。同时在治疗前后进行体格检查及有关实验室检查，包括血、尿、生化常规及心电图、脑电图检查。
1.6 统计分析 采用SPSS统计软件进行统计分析，应用卡方检验和t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 经过8周的治疗，研究组与对照组病人的HAMD总分均呈明显下降。研究组治疗前后HAMD评分比较有显著性差异（t=8.57,P<0.01）。对照组治疗前后HAMD评分比较也有显著性差异（t=7.69,P<0.01）。说明两药治疗老年性抑郁均有较好疗效。两组组间HAMD评分比较无显著性差异，见表2。表2 两组治疗前后HAMD评分比较( 组间均值比较无显著性差异（P>0.05）。
治疗前后CGI的病情程度及临床改善尺度评分显示，治疗8周后两组有效率分别为78.2%（研究组）和76.4%（对照组）。两组比较无显著性差异（P>0.05）。
2.2 不良反应 在8周的治疗过程中，两组病人均出现不同程度的药物不良反应。文拉法辛的不良反应依次为恶心、失眠、激越、乏力、心动过速；其中恶心的发生率（25.8%）要高于阿米替林组（6.2%），两组比较有统计学差异（卡方检验:x2=5.52,P<0.05）。而阿米替林不良反应较多，依次为口干、便秘、头晕、乏力、嗜睡、视物模糊、ECG异常等。其中口干的发生率（42.6%）明显高于文拉法辛组（6.2%）（卡方检验:x2=8.64,P<0.01）。两组血压均无异常，血尿常规及肝肾功能检查未见异常。两组治疗后2、4、8周未TESS总分评定研究组明显低于对照组，见表3。表3 两组治疗期间TESS总分比较
3 讨论
抑郁症是老年人的常见疾病，治疗不及时或处理不当可导致病情加重，甚至自杀行为，对病人的生命构成威胁。三环类抗抑郁药（TCAs）如阿米替林等药物具有较好的抗抑郁作用，但由于较多的不良反应妨碍了病人按医嘱用药的依从性，从而导致病情反复，老年病人常伴有各种躯体疾病，且对药物的耐受性差，限制了TCAs在老年抑郁病人中的应用［7］。文拉法辛是一种抑制5-羟色胺和NE再摄取的抗抑郁新药，具有良好的抗抑郁效果，且很少有TCAs所具有的嗜睡、心血管毒性作用，亦无TCAs常发生的抗胆碱不良反应［8］。
本项研究结果显示，文拉法辛（怡诺思）与阿米替林治疗老年性抑郁症的疗效相当，随着治疗时间的延长，病情逐步得到改善。治疗后两组的HAMD总分均显著下降，两组组间比较无显著性差异（见表2）；两组治疗后有效率比较亦无显著性差异。
本研究中文拉法辛组的药物不良反应的发生要明显少于阿米替林组，两组比较有显著性差异（P<0.01,详见表3）。由于药物不良反应将影响该药是否继续使用，故本研究显示文拉法辛在老年抑郁病人中表现出更好的耐受性，且文拉法辛每日只需服用1次，服用方便，也会增加老年病人服药的依从性。
口干是抗胆碱作用的一个重要标志，尤其是老年病人［9］。阿米替林组口干的发生率（42.6%）高于文拉法辛组（6.2%）。由于多数老年抑郁病人因同时患有其他疾病，需要服用多种药物，这些药物中有些亦有胆碱作用，与阿米替林协同将导致严重后果［9］。
文拉法辛较常见的不良反应为恶心（25.8%），这也是其它新型抗抑郁药（如SSRIs）常见的不良反应［10］。一般在用药早期较明显，随着服药时间的延长，会逐渐减轻。也可在服用文拉法辛的同时加用一些胃肠动力药物来缓解此不良反应。
本项研究结果表明，文拉法辛与阿米替林治疗老年性抑郁症疗效相当，但文拉法辛的不良反应更小，服用方便，病人的耐受性好。因文拉法辛具有良好的疗效、较高的安全性且易为病人耐受的特点，尤其适用于老年抑郁症病人。
【参考文献】
［1］ Blazer DG.Depression the elderby.N.Eng J Med.1989,320:164-166.
［2］ 吕 琳，肖水源，徐慧兰.长沙市农村社区老年人群自杀率的流行病学调查［J］.中华老年医学杂志，2003，22：616-619.
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［4］ Schweizeer E，Feighner J,Mandos LA.Comparison of venlafaxine and inipramine in the acute treatment ot major depression in outpatients［J］.J Clin Psychiatry,1994,55:104-108.
［5］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）［M］.济南：山东科学技术出版社，2001：87-89.
［6］ 朱昌明，张明园.抑郁严重程度的评定［J］.中华神经精神科杂志，1985，18：295-297.
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［9］ Davenport J. Cardiovascular effects of antidepressants. Avoiding cardiotoxicity in the elderly［J］.Postgrad Med，1988,84:105-108.
［10］ Aberg-Wistedt A. The antidepressant effects of 5-HT uptake inhibitors［J］.Br J Psychiatry, Suppl，1989,8:32-40.
作者单位：浙江省温州市康宁医院，浙江 温州 325007